Pharmacology · Core1
薬物開発の段階(概要)
Core1: Stages of drug development in brief
- 応用トピック
- 腫瘍学における臨床試験
💡 要点：薬物開発drug development薬物開発（drug development）drug development（薬物開発）は 前臨床preclinical前臨床（preclinical）preclinical（前臨床）→ 第I相（Phase 1）→ 第II相（Phase 2）→ 第III相（Phase 3）→ 新薬承認申請審査NDA review新薬承認申請審査（NDA review）NDA review（新薬承認申請審査）→ 第IV相（Phase 4） の順に進む。承認前後を通して、安全性＋有効性＋許容できるリスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） を示すことが目的。
全体像
- 薬物開発drug development薬物開発（drug development）drug development（薬物開発）には通常 8〜12年 かかり、1薬剤あたり 10〜20億ドル 程度の費用がかかることがある。
- 流れ：リード化合物lead compoundリード化合物（lead compound）lead compound（リード化合物）→ 前臨床試験preclinical study (preclinical testing)前臨床試験（preclinical study (preclinical testing)）preclinical study (preclinical testing)（前臨床試験）→ 治験届investigational new drug application (IND)治験届（investigational new drug application (IND)）investigational new drug application (IND)（治験届）→ 臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）→ 新薬承認申請New Drug Application (NDA)新薬承認申請（New Drug Application (NDA)）New Drug Application (NDA)（新薬承認申請）→ 市販marketing市販（marketing）marketing（市販）・市販後調査post-market surveillance市販後調査（post-market surveillance）post-market surveillance（市販後調査）。
- 主な評価軸は、作用機序、薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）（PK）、薬力学pharmacodynamics薬力学（pharmacodynamics）pharmacodynamics（薬力学）（PD）、毒性、有効性、安全性。
前臨床
- ヒトでの試験 の前に行う段階。
- in vitro試験 と 動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） を用いる。
- 確認する項目：
- 作用機序
- 薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）（PK）
- 薬力学pharmacodynamics薬力学（pharmacodynamics）pharmacodynamics（薬力学）（PD）
- 毒性
- 予想される 安全用量範囲safe dose range安全用量範囲（safe dose range）safe dose range（安全用量範囲）
- 目的は、候補薬candidate候補薬（candidate）candidate（候補薬）が臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）へ進めるだけ十分に安全かを判断すること。
臨床試験
| 相 | 主な対象 | 主な問い | ポイント |
|---|---|---|---|
| 第I相（Phase 1） | 少数の健康成人healthy volunteers健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） | 安全か？ | 安全性、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）、薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）（PK）、用量・投与計画dosing regimen投与計画（dosing regimen）dosing regimen（投与計画）を確認する |
| 第II相（Phase 2） | 対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）をもつ患者 | 効くか？ | 有効性と安全性をみて、第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）（Phase 3）の設計につなげる |
| 第III相（Phase 3） | 大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）な患者集団 | 再現性をもって効くか？ | 無作為化randomized無作為化（randomized）randomized（無作為化）、二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）、プラセボ対照placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照）などで、安全性・有効性とリスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）を確認する |
| 第IV相（Phase 4） | 承認後の実臨床使用者real-world users実臨床使用者（real-world users）real-world users（実臨床使用者） | 長期的に何が起こるか？ | 市販後調査post-market surveillance市販後調査（post-market surveillance）post-market surveillance（市販後調査）、まれな有害作用adverse effects有害作用（adverse effects）adverse effects（有害作用）、長期安全性long-term safety長期安全性（long-term safety）long-term safety（長期安全性）・有効性をみる |
承認審査
- 第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）（Phase 3）で良好な結果が得られると、企業は 新薬承認申請New Drug Application (NDA)新薬承認申請（New Drug Application (NDA)）New Drug Application (NDA)（新薬承認申請） を提出する。
- FDA などの規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局）が、ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）がリスクを上回るかを審査する。
- 承認されると市販marketing市販（marketing）marketing（市販）できるが、監視は 第IV相（Phase 4） として継続する。
例
- ソホスブビル：慢性 HCV感染症 に用いる抗ウイルス薬。
- 前臨床試験preclinical study (preclinical testing)前臨床試験（preclinical study (preclinical testing)）preclinical study (preclinical testing)（前臨床試験）と臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で有効性と安全性が示され、2013年 にFDAで承認された。
覚え方
- 前臨床preclinical前臨床（preclinical）preclinical（前臨床） = 「ヒトで試してよいか？」
- 第I相（Phase 1） = 「安全か？」
- 第II相（Phase 2） = 「患者で効くか？」
- 第III相（Phase 3） = 「多くの患者で証明できるか？」
- 第IV相（Phase 4） = 「実臨床でも安全か？」