Drug Atlas · A13 Antigout drugs / 痛風治療薬 · 必修
コルヒチン
colchicin
- 分類
- Antigout drugs / 痛風治療薬
- 商品名（EU）
- Colchicum-Dispert
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes
- 副作用
- 下痢
- 監視検査値
- 血算クレアチニン
- 相互作用
- クラリスロマイシン
- 対象疾患
- Dressler症候群ベーチェット病家族性地中海熱偽痛風急性心膜炎結節性血管炎結節性紅斑全身性エリテマトーデス痛風
- 原因となる疾患
- 横紋筋融解症
🧠 全体像：コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）は痛風治療薬Antigout drugs痛風治療薬（Antigout drugs）Antigout drugs（痛風治療薬）の中で唯一尿酸値を一切動かさない薬である。チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン）に結合して好中球の遊走とNLRP3インフラマソーム活性化inflammasome activationインフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化）を止めるという、結晶誘発性炎症crystal-induced inflammation結晶誘発性炎症（crystal-induced inflammation）crystal-induced inflammation（結晶誘発性炎症）そのものを標的にした機序のため、急性痛風発作acute gout attack急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作）に加えベーチェット病Behçet's diseaseベーチェット病（Behçet's disease）Behçet's disease（ベーチェット病）・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）・結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑（erythema nodosum, EN）erythema nodosum, EN（結節性紅斑）など好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）が病態の中核にある疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）へ適応が広がる。もう一つの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）は治療域の狭さで、CYP3A4・P-gpの両方で代謝・排出されるため、これらを阻害する薬（クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）が典型）との併用は血中濃度を跳ね上げ、致死的な多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）を起こしうる。
薬効群の中での位置づけ
急性痛風発作acute gout attack急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作）の治療は「尿酸を下げる」のではなく「炎症を止める」のが目的で、3つの選択肢のうちコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）は独自の作用点target作用点（target）target（作用点）を持つ。
| 選択肢 | 機序 | 特徴・使い分け |
|---|---|---|
| コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） | チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン）結合→微小管重合阻害→好中球遊走neutrophil migration好中球遊走（neutrophil migration）neutrophil migration（好中球遊走）・インフラマソームinflammasomeインフラマソーム（inflammasome）inflammasome（インフラマソーム）抑制 | NSAID・ステロイドが使いにくい例の代替。治療域が狭い。痛風以外の好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）疾患にも応用が利く |
| NSAIDs（インドメタシンindomethacinインドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン）など） | COX阻害 | 急性痛風acute gout急性痛風（acute gout）acute gout（急性痛風）の古典的な第一選択肢。腎障害・消化管出血・心不全では慎重に |
| グルココルチコイド | 広範な抗炎症作用 | 感染性関節炎septic (infectious) arthritis感染性関節炎（septic (infectious) arthritis）septic (infectious) arthritis（感染性関節炎）を除外してから使用。腎・消化管に配慮が要る場面で選びやすい |
⭐ コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）は慢性期の尿酸降下薬urate-lowering drug尿酸降下薬（urate-lowering drug）urate-lowering drug（尿酸降下薬）（アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット））とは役割が違う。 ULT開始・増量時は尿酸値の急激な変動で発作が誘発されやすいため、コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）を発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）として併用するが、コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）自体が尿酸を下げているわけではない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colchicine'>コルヒチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubulin'>チューブリン</span>に結合"] --> B["微小管の重合を阻害"]
B --> C["好中球の遊走・貪食・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='degranulation'>脱顆粒</span>が障害される"]
B --> D["NLRP3<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammasome'>インフラマソーム</span>の組み立てが阻害される"]
D --> E["IL-1βの産生・放出↓"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monosodium urate crystal'>MSU結晶</span>部位への好中球集積↓"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute inflammation'>急性炎症</span>反応が鎮静化"]💡 微小管は細胞内の「線路」に相当する。 これが壊れると好中球は結晶が析出precipitation析出（precipitation）precipitation（析出）した部位へ移動できず、細胞内の情報伝達signal transduction情報伝達（signal transduction）signal transduction（情報伝達）（インフラマソームinflammasomeインフラマソーム（inflammasome）inflammasome（インフラマソーム）形成もその一つ）もうまく組み立たない。尿酸値そのものには一切作用しないため、コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）だけで痛風を「治す」ことはできない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約45%（個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きい） |
| 代謝 | 主にCYP3A4で代謝される |
| 排出 | P-gp（P糖蛋白）の基質であり、腸管・腎からの排出にP-gpが関与する |
| 分布 | 白血球を含む組織へ広く分布し蓄積するため、血漿中の消失（半減期約9〜11時間）よりも作用は長く持続する |
| 排泄 | 腎・胆汁の両経路で排泄される。腎・肝機能のいずれが低下しても蓄積しうる |
⚠️ CYP3A4とP-gpの両方に依存するという代謝経路の性質が、この薬の危険な相互作用の正体である。 どちらか一方でも強力に阻害されれば血中濃度が跳ね上がり、狭い治療域をすぐに超える。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| リウマチ・代謝 | 急性痛風発作acute gout attack急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作）の治療。NSAID・ステロイドが使いにくい場面の代替 |
| 自己炎症性疾患autoinflammatory disease自己炎症性疾患（autoinflammatory disease）autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） | 家族性地中海熱FMF家族性地中海熱（FMF）FMF（家族性地中海熱）：発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）のための慢性連日投与が中心治療 |
| 循環器 | 急性心膜炎acute pericarditis急性心膜炎（acute pericarditis）acute pericarditis（急性心膜炎）：NSAIDsとの併用で再発予防効果を高める |
| 膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）・血管炎 | ベーチェット病Behçet's diseaseベーチェット病（Behçet's disease）Behçet's disease（ベーチェット病）：粘膜・皮膚・関節症arthropathy関節症（arthropathy）arthropathy（関節症）状のコントロール |
| 皮膚 | 結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑（erythema nodosum, EN）erythema nodosum, EN（結節性紅斑）：反復・遷延例でNSAIDs不十分時の追加選択肢 |
用法・用量
PO。急性痛風発作acute gout attack急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作）：現行の標準は少量頻回投与（例：発作早期に1回量を内服し、以後は添付文書の間隔で少量を追加）で、下痢が出るまで頻回投与を続ける2009年以前の高用量法dosing method用量法（dosing method）dosing method（用量法）は行わない。FMFなどの発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）：慢性連日投与を継続する。心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）の再発予防：NSAIDsと組み合わせて数か月継続する。実際の用量は適応・腎肝機能・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重度腎障害または重度肝障害と、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）などの強力なP-gp/CYP3A4阻害薬の併用（血中濃度上昇による重篤な中毒。死亡例の報告がある組み合わせ）
- ⚠️ 治療域が非常に狭く、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）は致死的になりうる。 特異的な解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）は存在しない
- 腎機能・肝機能に応じた減量が必要（両方が低下している例は特にハイリスク）
- スタチン系薬との併用は横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）のリスクを高めうる
- 静注コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）は重篤な組織毒性のため用いない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢・悪心などの消化器症状（用量制限因子dose-limiting factor用量制限因子（dose-limiting factor）dose-limiting factor（用量制限因子）であり、初期の中毒徴候にもなる） |
| 注意 | 脱毛、末梢神経障害 |
| 重篤・まれ | 骨髄抑制、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）（特にスタチン併用時）、ニューロミオパチーneuromyopathyニューロミオパチー（neuromyopathy）neuromyopathy（ニューロミオパチー）、過量・重度腎肝障害＋阻害薬併用時の多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全） |
まとめ
- チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン）に結合し微小管重合を阻害する抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬（anti-inflammatory drug）anti-inflammatory drug（抗炎症薬）。尿酸値は一切変えない。
- 好中球の遊走とNLRP3インフラマソーム活性化inflammasome activationインフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化）を抑えることで、急性痛風発作acute gout attack急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作）からFMF・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）・ベーチェット病Behçet's diseaseベーチェット病（Behçet's disease）Behçet's disease（ベーチェット病）・結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑（erythema nodosum, EN）erythema nodosum, EN（結節性紅斑）まで好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）疾患に幅広く使える。
- CYP3A4とP-gpの両方に依存する代謝のため、強力な阻害薬（クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）など）との併用、特に腎肝機能低下例では致死的中毒のリスクがある。
- 治療域が狭く過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）は致死的。特異的解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はない。
- 急性発作の治療は現在、少量頻回投与が標準で、下痢が出るまでの大量投与は行わない。
- 下痢・消化器症状は高頻度かつ用量制限因子dose-limiting factor用量制限因子（dose-limiting factor）dose-limiting factor（用量制限因子）。骨髄抑制・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）は重篤な蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）として現れる。