Pharmacology · B4
強心薬(陽性変力薬)
B4: Positive inotropic drugs
💡 覚え方:強心薬(陽性変力薬)の分類
🧠 どの薬もゴールは同じ:「細胞内Ca²⁺を↑またはCa感受性を↑」→収縮力↑。違いは「どうやってCaを上げるか」。 ①Na/K-ATPase阻害=強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体(cardiac glycosides)cardiac glycosides(強心配糖体)(ジゴキシン・ジギトキシンdigitoxinジギトキシン(digitoxin)digitoxin(ジギトキシン))/②β1作動→cAMP↑(ドブタミンdobutamineドブタミン(dobutamine)dobutamine(ドブタミン))/③PDE-3阻害→cAMP↑(ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン))/④Ca感受性↑(レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン))。
💡配糖体glycoside配糖体(glycoside)glycoside(配糖体)は慢性期に経口投与oral経口投与(oral)oral(経口投与)し、他の3つは急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)で短期間静脈内投与IV dosing静脈内投与(IV dosing)IV dosing(静脈内投与)する。
🅰️ ①強心配糖体→ Na/K-ATPase阻害
Na/K-ATPase阻害→細胞内Na↑→Na/Ca交換体Na+/Ca2+ exchanger (NCX)Na/Ca交換体(Na+/Ca2+ exchanger (NCX))Na+/Ca2+ exchanger (NCX)(Na/Ca交換体)逆転→Ca²⁺↑。迷走神経活動↑によるAV伝導抑制も生じる。
- ジゴキシン — 短〜中時間作用・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)|適応:AFのレートコントロールrate controlレートコントロール(rate control)rate control(レートコントロール)・HFrEF|⚠️狭い治療域・低K血症で毒性↑・黄視xanthopsia黄視(xanthopsia)xanthopsia(黄視)・AVブロック|拮抗薬=ジゴキシン特異的Fab抗体
- ジギトキシンdigitoxinジギトキシン(digitoxin)digitoxin(ジギトキシン) — 長時間作用・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism))hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝)(腎不全でも使いやすい)|適応:心不全・AF
🅱️ ②β1作動薬(交感神経類似薬)→ cAMP↑
- ドブタミンdobutamineドブタミン(dobutamine)dobutamine(ドブタミン) — β1作動→cAMP↑→収縮力↑|適応:急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック(cardiogenic shock, CS)cardiogenic shock, CS(心原性ショック)(短期静脈内投与IV dosing静脈内投与(IV dosing)IV dosing(静脈内投与))・心負荷試験cardiac stress test心負荷試験(cardiac stress test)cardiac stress test(心負荷試験)
🅲 ③PDE-3阻害薬(強心血管拡張薬)→ cAMP↑
- ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン) — PDE-3阻害→cAMP↑→強心+血管拡張|適応:急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全(acute decompensated heart failure)acute decompensated heart failure(急性非代償性心不全)の短期治療
🅳 ④Ca感受性増強薬
- レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン) — 収縮タンパクのCa感受性↑(Caは増やさない)+K-ATPチャネルATP-sensitive potassium channelK-ATPチャネル(ATP-sensitive potassium channel)ATP-sensitive potassium channel(K-ATPチャネル)開口→強心+血管拡張|適応:急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全(acute decompensated heart failure)acute decompensated heart failure(急性非代償性心不全)(短期)
⭐ 高頻度ポイント:配糖体glycoside配糖体(glycoside)glycoside(配糖体)=Na/K-ATPase阻害→Ca↑、ジゴキシンは狭い治療域・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)・低Kで毒性↑・黄視xanthopsia黄視(xanthopsia)xanthopsia(黄視)/AVブロック、ジギトキシンdigitoxinジギトキシン(digitoxin)digitoxin(ジギトキシン)は長時間作用・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism))hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝)。ドブタミンdobutamineドブタミン(dobutamine)dobutamine(ドブタミン)=β1作動(cAMP↑)、ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン)=PDE-3阻害(cAMP↑・強心血管拡張)、レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン)=Ca感受性↑(Caは上げない)。💡ドブタミンdobutamineドブタミン(dobutamine)dobutamine(ドブタミン)・ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン)・レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン)は急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)に短期間静脈内投与IV dosing静脈内投与(IV dosing)IV dosing(静脈内投与)し、配糖体glycoside配糖体(glycoside)glycoside(配糖体)は慢性期に経口投与oral経口投与(oral)oral(経口投与)する。ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン)とレボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン)は強心血管拡張薬inodilator強心血管拡張薬(inodilator)inodilator(強心血管拡張薬)である。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["B4:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inotropic agent'>強心薬</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive inotropic'>陽性変力</span>薬)"]
R --> G["①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac glycosides'>強心配糖体</span>: Na/K-ATPase阻害"]
R --> B["②β1作動: cAMP↑"]
R --> P["③PDE-3阻害: cAMP↑"]
R --> C["④Ca感受性↑"]
G --> G1["ジゴキシン(短〜中時間作用・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal excretion (renal elimination)'>腎排泄</span>・狭い治療域⚠️)"]
G --> G2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digitoxin'>ジギトキシン</span>(長時間作用・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>)"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dobutamine'>ドブタミン</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute HF'>急性心不全</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV dosing'>静脈内投与</span>)"]
P --> P1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='milrinone'>ミルリノン</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inodilator'>強心血管拡張薬</span>)"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levosimendan'>レボシメンダン</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inodilator'>強心血管拡張薬</span>)"]
G1 --> X["共通ゴール:細胞内Ca²⁺↑またはCa感受性↑→収縮力↑"]
G2 --> X
B1 --> X
P1 --> X
C1 --> X
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ジゴキシン | ①強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体(cardiac glycosides)cardiac glycosides(強心配糖体) | Na/K-ATPase阻害→Ca↑・迷走神経活動↑ | AFのレートコントロールrate controlレートコントロール(rate control)rate control(レートコントロール)・HFrEF・狭い治療域・低Kで毒性↑ |
| ジギトキシンdigitoxinジギトキシン(digitoxin)digitoxin(ジギトキシン) | ①強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体(cardiac glycosides)cardiac glycosides(強心配糖体) | Na/K-ATPase阻害→Ca↑ | 長時間作用・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism))hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝)・心不全/AF |
| ドブタミンdobutamineドブタミン(dobutamine)dobutamine(ドブタミン) | ②β1作動薬beta-1 agonistβ1作動薬(beta-1 agonist)beta-1 agonist(β1作動薬) | β1作動→cAMP↑→収縮力↑ | 急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック(cardiogenic shock, CS)cardiogenic shock, CS(心原性ショック)(静脈内投与IV dosing静脈内投与(IV dosing)IV dosing(静脈内投与)) |
| ミルリノンmilrinoneミルリノン(milrinone)milrinone(ミルリノン) | ③PDE-3阻害薬 | PDE-3阻害→cAMP↑(強心血管拡張) | 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全(acute decompensated heart failure)acute decompensated heart failure(急性非代償性心不全)の短期治療 |
| レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン(levosimendan)levosimendan(レボシメンダン) | ④Ca感受性増強薬calcium sensitizerCa感受性増強薬(calcium sensitizer)calcium sensitizer(Ca感受性増強薬) | Ca感受性↑+K-ATP開口(強心血管拡張) | 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全(acute decompensated heart failure)acute decompensated heart failure(急性非代償性心不全)(短期) |