Histopathology · H1-022

新生児呼吸窮迫症候群（PAS染色）

Infant respiratory distress syndrome (PAS) - infant lung

描出疾患: 新生児呼吸窮迫症候群

🧠 全体像：新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群（neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)）neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)（新生児呼吸窮迫症候群）（neonatal respiratory distress syndrome：NRDS）は、未熟肺のサーファクタント不足を起点として肺胞虚脱alveolar collapse肺胞虚脱（alveolar collapse）alveolar collapse（肺胞虚脱）、低酸素、上皮・内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）が進み、肺胞壁に好酸性の硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）を形成する病態である。標本では「含気aeration (pneumatization)含気（aeration (pneumatization)）aeration (pneumatization)（含気）の乏しい密な肺」「不規則に虚脱した肺胞」「肺胞壁を縁取る硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）」を探す。

標本の要点

項目	所見
臓器	未熟児premature infant未熟児（premature infant）premature infant（未熟児）肺
染色	過ヨウ素酸Schiff反応（periodic acid-Schiff reaction：PAS）
病変	新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群（neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)）neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)（新生児呼吸窮迫症候群）、別名硝子膜症hyaline membrane disease硝子膜症（hyaline membrane disease）hyaline membrane disease（硝子膜症）
低倍率	肺全体が密で含気aeration (pneumatization)含気（aeration (pneumatization)）aeration (pneumatization)（含気）が少なく、虚脱した不規則な肺胞が並ぶ
高倍率	肺胞壁に沿う好酸性・PAS陽性の硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）
付随所見	毛細血管・小血管のうっ血、未熟な肺実質

発症機序

II型肺胞上皮細胞type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)II型肺胞上皮細胞（type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)）type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)（II型肺胞上皮細胞）が作るサーファクタントは表面張力surface tension表面張力（surface tension）surface tension（表面張力）を下げ、呼気終末にも肺胞を開いた状態に保つ。早産などで産生が不十分だと、小さな肺胞ほど虚脱しやすくなる。

flowchart TD
    A["肺の未熟性"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)'>II型肺胞上皮細胞</span>のサーファクタント不足"]
    B --> C["肺胞<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surface tension'>表面張力</span>が上昇"]
    C --> D["広範な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atelectasis'>無気肺</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lung compliance'>肺コンプライアンス</span>低下"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='V/Q mismatch'>換気血流不均衡</span>・低酸素・アシドーシス"]
    E --> F["肺胞上皮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capillary endothelium'>毛細血管内皮</span>の傷害"]
    F --> G["蛋白に富む血漿成分の漏出<br>＋壊死上皮細胞"]
    G --> H["肺胞壁に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyaline membrane'>硝子膜</span>を形成"]

⚠️ 病態を「肺虚脱→肺低灌流→内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）」という一本線だけでは捉えない。主軸はサーファクタント不足による無気肺atelectasis無気肺（atelectasis）atelectasis（無気肺）と低酸素であり、上皮・内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）と透過性亢進が加わって、フィブリンを含む血漿蛋白plasma proteins血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）と壊死細胞から硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）が形成される。

観察の順序

低倍率

正常肺なら広いはずの空気腔airspace気腔（airspace）airspace（気腔）が乏しく、切片全体が密に見えることを確認する。
肺胞腔alveolar space肺胞腔（alveolar space）alveolar space（肺胞腔）は小さく不規則で、広範に虚脱している。
気道周囲も含めて肺実質が未熟で、肺胞隔壁が相対的に目立つ。
血管内に赤血球が充満する受動性充血Congestion / passive hyperemia受動性充血（Congestion / passive hyperemia）Congestion / passive hyperemia（受動性充血）を探す。

高倍率

所見	読み方
未熟肺胞	小さく不整な腔として見え、十分に開いていない
硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）	肺胞道alveolar duct肺胞道（alveolar duct）alveolar duct（肺胞道）・肺胞壁に沿う均質な好酸性帯で、PAS反応により強調される
肺胞隔壁	虚脱により近接し、毛細血管のうっ血を伴う
壊死細胞成分	硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）の形成材料となる上皮細胞残渣residue残渣（residue）residue（残渣）を含む
受動性充血Congestion / passive hyperemia受動性充血（Congestion / passive hyperemia）Congestion / passive hyperemia（受動性充血）	拡張した毛細血管内Endocapillary毛細血管内（Endocapillary）Endocapillary（毛細血管内）に赤血球が密集する

💡 硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）は真の細胞膜ではない。漏出した血漿蛋白plasma proteins血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）、フィブリン、壊死した肺胞上皮細胞pneumocytes肺胞上皮細胞（pneumocytes）pneumocytes（肺胞上皮細胞）の残渣residue残渣（residue）residue（残渣）が肺胞壁に沿って凝集したものである。

PAS反応の意味

PAS反応は糖質に富む成分や糖蛋白を赤紫色に強調する。硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）は蛋白性・糖蛋白性成分を含むため目立ちやすいが、診断はPAS陽性だけでなく、未熟児premature infant未熟児（premature infant）premature infant（未熟児）という臨床背景、びまん性無気肺atelectasis無気肺（atelectasis）atelectasis（無気肺）、硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）の分布を組み合わせて行う。

鑑別

病変	鑑別点
新生児一過性多呼吸transient tachypnea of the newborn (TTN)新生児一過性多呼吸（transient tachypnea of the newborn (TTN)）transient tachypnea of the newborn (TTN)（新生児一過性多呼吸）	肺液吸収遅延が中心で、典型的な硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）形成は示さない
先天性肺炎	好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）、細菌・ウイルスに応じた炎症像が前景に立つ
胎便吸引症候群meconium aspiration syndrome (MAS)胎便吸引症候群（meconium aspiration syndrome (MAS)）meconium aspiration syndrome (MAS)（胎便吸引症候群）	気道内の胎便、扁平上皮細胞squamous epithelial cell扁平上皮細胞（squamous epithelial cell）squamous epithelial cell（扁平上皮細胞）、異物巨細胞反応giant cell reaction巨細胞反応（giant cell reaction）giant cell reaction（巨細胞反応）、斑状無気肺atelectasis無気肺（atelectasis）atelectasis（無気肺）と過膨張hyperinflation過膨張（hyperinflation）hyperinflation（過膨張）を示す
肺出血pulmonary hemorrhage肺出血（pulmonary hemorrhage）pulmonary hemorrhage（肺出血）	肺胞腔alveolar space肺胞腔（alveolar space）alveolar space（肺胞腔）内の赤血球が主体で、肺胞壁を連続的に覆う硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）とは異なる
気管支肺異形成bronchopulmonary dysplasia, BPD気管支肺異形成（bronchopulmonary dysplasia, BPD）bronchopulmonary dysplasia, BPD（気管支肺異形成）	酸素・換気療法後の慢性期病変で、肺胞形成の単純化と間質変化を示す

まとめ

未熟肺のサーファクタント不足により肺胞虚脱alveolar collapse肺胞虚脱（alveolar collapse）alveolar collapse（肺胞虚脱）と低酸素が生じる。
上皮・内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）後に血漿蛋白plasma proteins血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）と壊死細胞が肺胞壁へ付着し、硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）を作る。
低倍率では含気aeration (pneumatization)含気（aeration (pneumatization)）aeration (pneumatization)（含気）の乏しい密な肺、高倍率では肺胞壁に沿うPAS陽性硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）と充血を確認する。
「硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）」は蛋白性滲出物と細胞残渣residue残渣（residue）residue（残渣）であり、独立した膜構造ではない。