Histopathology · H2-023

嚢胞性線維症（肺）

Cystic fibrosis – LUNG

描出疾患: 嚢胞性線維症

🧠 全体像：嚢胞性線維症（cystic fibrosis：CF）は、CFTR機能異常によって気道表面液airway surface liquid気道表面液（airway surface liquid）airway surface liquid（気道表面液）が脱水し、粘液線毛クリアランスmucociliary clearance粘液線毛クリアランス（mucociliary clearance）mucociliary clearance（粘液線毛クリアランス）が低下する常染色体潜性autosomal recessive常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性）疾患である。肺では粘液栓mucus plugging粘液栓（mucus plugging）mucus plugging（粘液栓）、反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）、化膿性炎症suppurative inflammation化膿性炎症（suppurative inflammation）suppurative inflammation（化膿性炎症）、気管支拡張、線維化が悪循環を形成する。

CFTR異常と臓器差

CFTRはクロライドと重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）イオンの輸送を担う上皮性陰イオンanion陰イオン（anion）anion（陰イオン）チャネルである。機能低下の影響は臓器によって異なる。

部位	正常の役割	CFTR機能低下の結果
気道	クロライド・重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）分泌、気道表面液airway surface liquid気道表面液（airway surface liquid）airway surface liquid（気道表面液）の維持	脱水した粘稠粘液、粘液線毛クリアランスmucociliary clearance粘液線毛クリアランス（mucociliary clearance）mucociliary clearance（粘液線毛クリアランス）低下
汗管sweat duct汗管（sweat duct）sweat duct（汗管）	クロライド再吸収を介した塩分回収	汗中クロライド上昇
膵管	水分と重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）に富む分泌	導管閉塞、膵外分泌不全pancreatic insufficiency膵外分泌不全（pancreatic insufficiency）pancreatic insufficiency（膵外分泌不全）
腸管	管腔内intraluminal管腔内（intraluminal）intraluminal（管腔内）水分の維持	胎便性イレウスmeconium ileus胎便性イレウス（meconium ileus）meconium ileus（胎便性イレウス）、便秘・閉塞

flowchart TD
    A["CFTR機能低下"] --> B["気道の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anion'>陰イオン</span>・水分分泌低下"]
    B --> C["粘稠な脱水粘液"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary clearance'>粘液線毛クリアランス</span>障害"]
    D --> E["気道閉塞・細菌定着"]
    E --> F["反復する好中球性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppurative inflammation'>化膿性炎症</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial wall'>気管支壁</span>破壊・気管支拡張"]
    G --> D
    F --> H["線維化・呼吸機能低下"]

肺の組織所見

所見	病態との対応
気管支・細気管支bronchiole細気管支（bronchiole）bronchiole（細気管支）内の粘液栓mucus plugging粘液栓（mucus plugging）mucus plugging（粘液栓）	粘液の脱水と排出障害
化膿性滲出物purulent exudate膿性滲出物（purulent exudate）purulent exudate（膿性滲出物）	細菌感染と好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）
気管支壁bronchial wall気管支壁（bronchial wall）bronchial wall（気管支壁）の慢性炎症	反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）によるリンパ球・形質細胞浸潤など
気管支拡張	壁の破壊と不可逆的な内腔拡張
周囲の線維化	慢性組織傷害tissue injury組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害）と修復
比較的保たれた肺実質	病変が気道中心性・斑状に進むことを示す

「慢性気管支炎chronic bronchitis慢性気管支炎（chronic bronchitis）chronic bronchitis（慢性気管支炎）だからリンパ球が多い」と単純化しない。増悪時の中心は好中球性・化膿性炎症suppurative inflammation化膿性炎症（suppurative inflammation）suppurative inflammation（化膿性炎症）であり、慢性期にはリンパ球、形質細胞、線維化が加わる。

臨床との対応

反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）では年齢や治療歴に応じてStaphylococcus aureus、Haemophilus influenzae、Pseudomonas aeruginosa、Burkholderia cepacia複合体などが問題となる。診断は臨床像、新生児スクリーニングnewborn screening新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング）、汗中クロライド、CFTR遺伝学的検査を統合する。

治療は気道クリアランスairway clearance気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス）、吸入粘液調整薬、感染に応じた抗菌薬、栄養・膵酵素pancreatic enzyme膵酵素（pancreatic enzyme）pancreatic enzyme（膵酵素）補充を組み合わせる。CFTR調節薬CFTR modulatorCFTR調節薬（CFTR modulator）CFTR modulator（CFTR調節薬）は遺伝子型により適応と効果が異なり、全患者へ同じ薬を用いるわけではない。全身病態は嚢胞性線維症を参照する。

まとめ

気道ではCFTR機能低下が粘液脱水と粘液線毛クリアランスmucociliary clearance粘液線毛クリアランス（mucociliary clearance）mucociliary clearance（粘液線毛クリアランス）障害を起こす。
粘液栓mucus plugging粘液栓（mucus plugging）mucus plugging（粘液栓）、化膿性炎症suppurative inflammation化膿性炎症（suppurative inflammation）suppurative inflammation（化膿性炎症）、気管支拡張、線維化を連続した病態として読む。
汗管sweat duct汗管（sweat duct）sweat duct（汗管）では再吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）のため汗中クロライドが上がり、気道での分泌障害と区別する。