Histopathology · H2-024
肺腺癌
Adenocarcinoma pulmonis
- 描出疾患
- 肺癌
🧠 全体像：肺腺癌lung adenocarcinoma肺腺癌（lung adenocarcinoma）lung adenocarcinoma（肺腺癌）は、腺管形成、粘液産生、肺胞上皮系分化のいずれかを示す悪性上皮性腫瘍で、原発性肺癌で最も多い組織型である。末梢発生が多いが中心部にも生じ、形態、免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）、臨床画像、分子所見を統合して診断する。
喫煙者にも非喫煙者にも発生し、非喫煙者の原発性肺癌では腺癌の割合が高い。女性にも多くみられるが、これは喫煙との関連がないことを意味しない。
主な組織学的パターン
| パターン | 形態 |
|---|---|
| 置換性 | 既存肺胞隔壁に沿って腫瘍細胞が増殖 |
| 腺房性 | 明瞭な腺腔lumen腺腔（lumen）lumen（腺腔）を形成 |
| 乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） | 線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）芯を伴う乳頭構造 |
| 微小乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） | 線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）芯を欠く小房状集塊 |
| 充実性solid充実性（solid）solid（充実性） | 明瞭な腺腔lumen腺腔（lumen）lumen（腺腔）に乏しいシート状sheet-likeシート状（sheet-like）sheet-like（シート状）増殖で、腺系分化の確認が必要 |
浸潤性非粘液性腺癌mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma）mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌）では優勢パターンを記載し、他の成分も割合として評価する。浸潤性粘液性腺癌mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma）mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌）などは別の形態・分子背景を持つため、単純に同一系列へまとめない。
前駆病変から浸潤癌
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical adenomatous hyperplasia (AAH)'>異型腺腫様過形成</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenocarcinoma in situ'>上皮内腺癌</span>"]
B --> C["微小浸潤性腺癌"]
C --> D["浸潤性腺癌"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematogenous metastasis'>血行性転移</span>"]この流れは末梢型非粘液性腺癌mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma）mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌）の代表的な連続性continuous連続性（continuous）continuous（連続性）であり、すべての肺腺癌が必ず同じ段階を経るわけではない。異型腺腫様過形成atypical adenomatous hyperplasia, AAH異型腺腫様過形成（atypical adenomatous hyperplasia, AAH）atypical adenomatous hyperplasia, AAH（異型腺腫様過形成）は、軽度から中等度の異型を示すII型肺胞上皮様またはClub細胞様の細胞が肺胞壁に沿って増殖する小病変small lesion小病変（small lesion）small lesion（小病変）で、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）を欠く。著しい多形性pleomorphism多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性）や明瞭な浸潤があればAAHを超える病変を考える。
病変で確認する点
| 所見 | 意義 |
|---|---|
| 腺管・腺房形成 | 腺系分化を支持 |
| 周囲間質への不整な浸潤 | 浸潤癌を支持 |
| 壊死 | 高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）成分や血流不足を反映しうる |
| コレステロール裂隙 | 壊死や慢性組織崩壊tissue breakdown組織崩壊（tissue breakdown）tissue breakdown（組織崩壊）に伴いうる非特異的所見 |
| 腫瘍と残存肺胞の境界 | 置換性増殖、圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）、浸潤を区別する手がかり |
増殖速度や転移時期は病期、組織パターン、分子背景で異なる。「小さくゆっくり増殖するが必ず早期転移する」と一律に説明しない。
免疫組織化学と分子検査
TTF-1とナプシンANapsin AナプシンA（Napsin A）Napsin A（ナプシンA）は肺腺癌を支持する代表的マーカーだが、TTF-1単独で肺原発を確定できない。粘液性腺癌mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma）mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌）では陰性となることがあり、TTF-1は甲状腺腫瘍thyroid tumor甲状腺腫瘍（thyroid tumor）thyroid tumor（甲状腺腫瘍）などにも発現する。サイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）、p40、臓器特異的organ-specific臓器特異的（organ-specific）organ-specific（臓器特異的）マーカー、臨床画像を必要に応じて組み合わせる。
進行非扁平上皮非小細胞肺癌non-squamous NSCLC非扁平上皮非小細胞肺癌（non-squamous NSCLC）non-squamous NSCLC（非扁平上皮非小細胞肺癌）では、包括的分子プロファイリングとPD-L1免疫染色が治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）に直結する。組織型と分子病理molecular pathology分子病理（molecular pathology）molecular pathology（分子病理）の全体像は肺癌の病理と分子生物学を参照する。
まとめ
- 肺腺癌は腺管形成、粘液産生、肺胞上皮系分化を形態と免疫で確認する。
- 現行分類では置換性、腺房性、乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）、微小乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）、充実性solid充実性（solid）solid（充実性）などのパターンを評価する。
- TTF-1陽性だけで原発性肺腺癌を確定せず、形態・免疫パネル・臨床情報を統合する。