Histopathology · H2-025

肺小細胞癌

Carcinoma microcellulare pulmonis

描出疾患: 肺癌

🧠 全体像：肺小細胞癌small cell lung carcinoma, SCLC肺小細胞癌（small cell lung carcinoma, SCLC）small cell lung carcinoma, SCLC（肺小細胞癌）は、喫煙と強く関連する高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）神経内分泌癌である。小型細胞、乏しい細胞質、核圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）、細顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）クロマチン、高い分裂活性、広範な壊死を一組の所見として捉え、早期からのリンパ節・遠隔転移を前提に評価する。

組織学的特徴

所見	読み方
小型円形から紡錘形細胞spindle cells紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞）	細胞径が小さく、密に増殖
乏しい細胞質	核細胞質比が高い
細顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）クロマチン	神経内分泌分化を示唆する塩胡椒状パターン
核小体が目立たない	大細胞神経内分泌癌large cell neuroendocrine carcinoma大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma）large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌）との鑑別点の一つ
核圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）	隣接細胞の核が互いに押し合って変形
多数の核分裂像mitotic figures核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像）・アポトーシス	高い増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）を反映
広範な壊死	高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）と急速な増殖を反映
挫滅crush挫滅（crush）crush（挫滅）	脆い腫瘍細胞に生じる人工的変化

いわゆる燕麦細胞様の形態は典型像を表す歴史的表現である。壊死による空洞形成cavitation空洞形成（cavitation）cavitation（空洞形成）は起こりうるが、SCLCに必須または特異的な所見ではない。炭粉沈着を伴うリンパ節に腫瘍壊死や腫瘍細胞があれば転移を考えるが、炭粉沈着自体は腫瘍の証拠ではない。

気管支軟骨は中心気道周囲の解剖学的な目印であり、小細胞癌そのものの診断所見ではない。

進展の流れ

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade (aggressive)'>高悪性度</span>神経内分泌癌の増殖"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>内の壊死・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary hilum (hilum of the lung)'>肺門</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mediastinal lymph nodes'>縦隔リンパ節</span>転移"]
    C --> D["早期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hematogenous Spread'>血行性播種</span>"]
    D --> E["脳・肝・骨・副腎などの転移"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic disease'>全身疾患</span>として治療"]

免疫表現型と鑑別

疾患	形態・免疫の手がかり
SCLC	パンサイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）、INSM1、シナプトフィジンsynaptophysinシナプトフィジン（synaptophysin）synaptophysin（シナプトフィジン）、クロモグラニンchromograninクロモグラニン（chromogranin）chromogranin（クロモグラニン）、CD56などを組み合わせて評価
大細胞神経内分泌癌large cell neuroendocrine carcinoma大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma）large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌）	細胞がより大きく、明瞭な核小体を伴う高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）神経内分泌癌
リンパ腫	白血球共通抗原など造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）マーカーを評価
基底細胞basal cells基底細胞（basal cells）basal cells（基底細胞）型扁平上皮癌	p40など扁平上皮系マーカーと角化・構築を評価
挫滅crush挫滅（crush）crush（挫滅）した非小細胞癌	保存された部位の形態と最小限の免疫パネルが重要

TTF-1はSCLCで陽性となりうるが、肺原発に特異的ではない。神経内分泌マーカーneuroendocrine marker神経内分泌マーカー（neuroendocrine marker）neuroendocrine marker（神経内分泌マーカー）の一つだけが陽性という理由でSCLCと診断せず、形態と上皮性・神経内分泌分化を統合する。

「肺のKulchitsky細胞が直接の前駆細胞」とする説明は歴史的な仮説であり、神経内分泌表現型を示すことと細胞起源が確定していることは同義ではない。

臨床分類

臨床では限局型limited (limited-stage / limited cutaneous)限局型（limited (limited-stage / limited cutaneous)）limited (limited-stage / limited cutaneous)（限局型）・進展型extensive-stage進展型（extensive-stage）extensive-stage（進展型）の二分法dichotomy二分法（dichotomy）dichotomy（二分法）を治療計画に用いる一方、TNM分類TNM classificationTNM分類（TNM classification）TNM classification（TNM分類）も併用する。診断時から潜在的全身病変を考え、全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）を治療の軸に置く。

病期・状況	主な治療の考え方
限局型limited (limited-stage / limited cutaneous)限局型（limited (limited-stage / limited cutaneous)）limited (limited-stage / limited cutaneous)（限局型）	白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）＋エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）と胸部放射線治療を組み合わせる
進展型extensive-stage進展型（extensive-stage）extensive-stage（進展型）	白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）＋エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）にPD-L1阻害薬を加え、適応例では維持療法を行う
ごく早期・リンパ節転移陰性	厳密な縦隔病期診断mediastinal staging縦隔病期診断（mediastinal staging）mediastinal staging（縦隔病期診断）後に手術を検討し、術後全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）を行う
脳転移予防	予防的全脳照射prophylactic cranial irradiation予防的全脳照射（prophylactic cranial irradiation）prophylactic cranial irradiation（予防的全脳照射）とMRI監視を病期、治療反応、認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）リスクから個別化する

骨髄抑制、腎機能、放射線食道炎・肺障害、免疫関連有害事象immune-related adverse events免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象）などを治療内容に応じて監視する。肺癌分類の全体像は肺癌の病理と分子生物学で確認する。

まとめ

SCLCは小型細胞、核圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）、高い分裂活性、広範な壊死を示す高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）神経内分泌癌である。
早期から肺門pulmonary hilum (hilum of the lung)肺門（pulmonary hilum (hilum of the lung)）pulmonary hilum (hilum of the lung)（肺門）・縦隔リンパ節mediastinal lymph nodes縦隔リンパ節（mediastinal lymph nodes）mediastinal lymph nodes（縦隔リンパ節）と遠隔臓器へ播種しやすい。
形態と免疫パネルを統合し、TTF-1や単一神経内分泌マーカーneuroendocrine marker神経内分泌マーカー（neuroendocrine marker）neuroendocrine marker（神経内分泌マーカー）だけで確定しない。