Histopathology · H2-126
神経線維腫（叢状型の管理とMEK阻害薬）
Neurofibroma
🧠 全体像：神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）の3型分類、NF1との関係、シュワン細胞腫Schwannomaシュワン細胞腫（Schwannoma）Schwannoma（シュワン細胞腫）との鑑別は神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）に既出である。本項では、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）リスクを持つ叢状型（plexiform type）に絞り、経過観察で確認すべき悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）の徴候と、切除困難例に対する分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）を補足する。
悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）への転化を疑う所見
| 所見 | 意義 |
|---|---|
| 新規または増悪する疼痛 | 良性の叢状病変plexiform lesion叢状病変（plexiform lesion）plexiform lesion（叢状病変）では通常目立たず、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）を疑う契機になる |
| 短期間での急速な増大 | 良性病変の緩徐な増大パターンと対照的である |
| 硬結induration硬結（induration）induration（硬結）化・可動性の低下 | 触診での性状変化は組織学的な悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）を反映しうる |
| 新規の神経学的neurological神経学的（neurological）neurological（神経学的）脱落症状 | 周囲組織への浸潤性増殖を示唆する |
| FDG-PETでの高集積 | 大きな叢状病変plexiform lesion叢状病変（plexiform lesion）plexiform lesion（叢状病変）の中で悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）巣を絞り込むスクリーニングに利用される |
⚠️ 叢状型は被膜を持たず神経束fascicle神経束（fascicle）fascicle（神経束）・神経叢そのものを巻き込んで増殖するため、外科的完全切除がもともと難しい。焦って切除を急ぐのではなく、経過観察の間隔と画像評価の方針を、症状とMPNST転化の徴候の有無に応じて個別に決める。
分子標的治療（MEK阻害薬）
NF1遺伝子の産物であるニューロフィブロミンneurofibrominニューロフィブロミン（neurofibromin）neurofibromin（ニューロフィブロミン）はRas-GAPとして働き、Ras活性を負に制御している。NF1機能欠失によりRas下流のMAPK経路（Ras-Raf-MEK-ERK）が持続的に活性化することが、叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）の増殖機序の中心である。
flowchart TD
A["NF1遺伝子の機能欠失（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurofibromin'>ニューロフィブロミン</span>喪失）"] --> B["Ras活性の負の制御が失われる"]
B --> C["Ras-Raf-MEK-ERK経路の持続的活性化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plexiform neurofibroma'>叢状神経線維腫</span>の増殖"]
D --> E["MEK阻害薬（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selumetinib'>セルメチニブ</span>など）で経路を遮断"]
E --> F["腫瘍容積縮小・症状改善を期待"]MEK阻害薬（セルメチニブselumetinibセルメチニブ（selumetinib）selumetinib（セルメチニブ）など）は、切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）で症状を伴う小児NF1関連叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）に対して用いられる。腫瘍容積の縮小や疼痛・機能障害の改善が期待できるが、根治的治療curative therapy根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療）ではなく、効果を維持するには継続投与が前提となる。
まとめ
- 3型分類とNF1診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）の詳細は神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）を参照する。
- 叢状型の経過観察では、新規・増悪する疼痛、急速な増大、硬結induration硬結（induration）induration（硬結）化、新規神経症状などのMPNST転化red flagsを確認する。
- MEK阻害薬（セルメチニブselumetinibセルメチニブ（selumetinib）selumetinib（セルメチニブ））はRas-MAPK経路を標的とし、切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）な症候性叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）の治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢である。
- 悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍）を含む神経系腫瘍全般の分類は中枢・末梢神経系peripheral nervous system (PNS)末梢神経系（peripheral nervous system (PNS)）peripheral nervous system (PNS)（末梢神経系）腫瘍を参照する。