妊娠（生殖）免疫

🧠 胎児は「半分だけ同種移植allograft同種移植（allograft）allograft（同種移植）片」として読む。 胎児遺伝子の半分は父親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）のため免疫学的には「非自己」の要素を含むが、09-2-immunology-of-transplantationで見た拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）とは対照的に、母体はこの半同種移植片semi-allograft半同種移植片（semi-allograft）semi-allograft（半同種移植片）を積極的に認識しながら受け入れる（単なる「免疫からの隠蔽」ではない）。この能動的寛容の破綻が不妊・流産・子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）につながる。

女性生殖路の粘膜免疫

バリア防御（粘膜免疫）は上部（卵管・子宮・子宮頸管cervical canal (uterine cervix)子宮頸管（cervical canal (uterine cervix)）cervical canal (uterine cervix)（子宮頸管）内部）と下部（子宮頸管cervical canal (uterine cervix)子宮頸管（cervical canal (uterine cervix)）cervical canal (uterine cervix)（子宮頸管）外部・膣）の2区画に分かれる。上皮細胞の結合強度integrity結合強度（integrity）integrity（結合強度）はホルモンと局所サイトカイン環境により調節される。

胎児は半同種移植片である

胎児遺伝子の半分は父親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）のため、発生中の胚・胎盤は半同種移植片semi-allograft半同種移植片（semi-allograft）semi-allograft（半同種移植片）とみなされる。

母児界面の解剖

胚表面の細胞は絨毛膜栄養膜細胞trophoblast栄養膜細胞（trophoblast）trophoblast（栄養膜細胞）（トロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト））系列に分化する。胎児は胎盤・絨毛膜のトロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）細胞に完全に包まれ、母体細胞と胎児細胞は脱落膜基底層decidua basalis脱落膜基底層（decidua basalis）decidua basalis（脱落膜基底層）で混ざり合う（血絨毛膜性chorionicity絨毛膜性（chorionicity）chorionicity（絨毛膜性）胎盤、hemochorial placenta）。細胞栄養膜cytotrophoblast (CTB)細胞栄養膜（cytotrophoblast (CTB)）cytotrophoblast (CTB)（細胞栄養膜）・合胞体栄養膜syncytiotrophoblast合胞体栄養膜（syncytiotrophoblast）syncytiotrophoblast（合胞体栄養膜）という2種のトロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）が存在する。

⭐ 母体による胎児抗原の「認識」こそが妊娠成立に不可欠——「隠す」のではなく「積極的に見せて手なずける」。 妊娠はいくつかの免疫学的段階を経て進行する。着床の免疫学において、トロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）細胞は特殊な古典的HLA-Iaを発現し、母体のNK細胞上のKIR（キラー免疫グロブリン様受容体）と相互作用する：抑制性受容体シグナルは細胞傷害活性cytotoxic activity細胞傷害活性（cytotoxic activity）cytotoxic activity（細胞傷害活性）を抑えサイトカイン・成長因子growth factor成長因子（growth factor）growth factor（成長因子）分泌を介して絨毛外トロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）の浸潤・らせん動脈spiral arteriesらせん動脈（spiral arteries）spiral arteries（らせん動脈）のリモデリングを促し、活性化受容体シグナルはサイトカイン/ケモカインchemokineケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン）産生と血管リモデリングvascular remodeling血管リモデリング（vascular remodeling）vascular remodeling（血管リモデリング）を促進する。

非古典的HLA分子による寛容微小環境

脱落膜の免疫細胞

脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）マクロファージ： トロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）分泌因子がM1→M2マクロファージへの極性化polarization極性化（polarization）polarization（極性化）を促進し、これは正常な胎盤形成に不可欠な段階。

脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）NK細胞（uNK／dNK）： 母体側maternal part母体側（maternal part）maternal part（母体側）・胎児側fetal part胎児側（fetal part）fetal part（胎児側）双方の機構が協調して妊娠の成立に寄与する——母体の胎児への寛容は一方通行の「免疫抑制」ではなく、双方向の積極的な調整。

制御性T細胞と妊娠

妊娠において最も重要なのは末梢組織で誘導されるiTreg細胞で、APCの抑制・寛容原性tolerogenic寛容原性（tolerogenic）tolerogenic（寛容原性）表現型の誘導・マクロファージの抑制・細胞傷害性NK細胞の抑制・炎症性Th表現型の抑制という多面的な機能を担う。

⚠️ Treg数・機能の不足は妊娠合併症に直結する。 Treg細胞の数的・機能的欠損は、不妊（着床不全）・習慣流産・子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）といった生殖障害と関連する——妊娠の成立と維持そのものが、Treg依存性の能動的な免疫寛容immune tolerance免疫寛容（immune tolerance）immune tolerance（免疫寛容）の上に成り立っていることを示す。

感染からの胎児保護

経胎盤免疫グロブリン輸送

新生児Fc受容体neonatal Fc receptor, FcRn新生児Fc受容体（neonatal Fc receptor, FcRn）neonatal Fc receptor, FcRn（新生児Fc受容体）はMHC-I分子と構造的に類似する（重鎖heavy chain重鎖（heavy chain）heavy chain（重鎖）＋β2ミクログロブリンbeta-2 microglobulinβ2ミクログロブリン（beta-2 microglobulin）beta-2 microglobulin（β2ミクログロブリン）から構成）。IgG（Fc領域Fc regionFc領域（Fc region）Fc region（Fc領域）を介して）とアルブミンの両方に結合できるが、両者の結合部位は受容体の反対側に位置する。FcRnはIgGに特異的で他の免疫グロブリンアイソタイプisotypeアイソタイプ（isotype）isotype（アイソタイプ）とは相互作用しない。FcRn-IgG相互作用はpH依存性——pH 6.0（酸性）で強く結合し、pH 7.0（生理的）で解離する。

flowchart TD
  A["内皮細胞の酸性区画でFcRnがIgGに結合"]
  A --> B["複合体が細胞表面に到達"]
  B --> C["生理的pHで抗体分子が遊離"]
  C --> D["IgGの半減期延長 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Humoral immune response'>液性免疫応答</span>の維持に寄与"]

💡 FcRnは「IgGのリサイクル装置」であり「胎盤の関所」でもある。 FcRnは上皮細胞・内皮細胞・造血細胞に発現し、胎盤・腸管・肺・中枢神経系・腎臓といった複数のバリアを越えるIgGのトランスサイトーシスtranscytosisトランスサイトーシス（transcytosis）transcytosis（トランスサイトーシス）を媒介する——母体IgGが胎盤を通過し胎児に受動免疫を与える仕組みは、IgGの半減期を延ばす仕組みと同じ受容体・同じpH依存的な結合/解離サイクルを利用している。

男性生殖路の免疫

男性生殖路の解剖と粘膜免疫についても、女性生殖路と同様の障壁的保護機構が存在する。

まとめ

• 胎児は半同種移植片semi-allograft半同種移植片（semi-allograft）semi-allograft（半同種移植片）であり、母体は胎児抗原を「隠す」のではなく積極的に認識したうえで受け入れる——この能動的寛容が妊娠成立の鍵。
• トロホブラストtrophoblastトロホブラスト（trophoblast）trophoblast（トロホブラスト）の非古典的non-classical非古典的（non-classical）non-classical（非古典的）HLA（HLA-E・G・F）とKIR受容体の相互作用が、NK細胞の細胞傷害性を抑えつつ胎盤形成に必要な血管リモデリングvascular remodeling血管リモデリング（vascular remodeling）vascular remodeling（血管リモデリング）を促進する寛容微小環境tolerant microenvironment寛容微小環境（tolerant microenvironment）tolerant microenvironment（寛容微小環境）を作る。
• 脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）マクロファージのM1→M2極性化polarization極性化（polarization）polarization（極性化）、脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）NK細胞、末梢誘導性inducibility誘導性（inducibility）inducibility（誘導性）Treg（iTreg）が母体側maternal part母体側（maternal part）maternal part（母体側）の寛容を多層的に支え、Treg不全は不妊・習慣流産・子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）に直結する。
• 胎児への感染防御は、新生児Fc受容体neonatal Fc receptor, FcRn新生児Fc受容体（neonatal Fc receptor, FcRn）neonatal Fc receptor, FcRn（新生児Fc受容体）を介したpH依存性のIgGトランスサイトーシスtranscytosisトランスサイトーシス（transcytosis）transcytosis（トランスサイトーシス）によって担われ、これはIgGの半減期延長機構と共通の分子基盤をもつ。