Medical Microbiology · 3/31

ラブドウイルス

Rhabdoviruses

微生物: Rabies virus
疾患: 狂犬病
症状: 流涎

🧠 狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス（rabies virus）rabies virus（狂犬病ウイルス）の臨床経過は「傷口から脳までの距離」という1つの物差しで説明できる。ウイルスは血流ではなく末梢神経を逆行性に伝って脳へ向かうため、咬傷部位が脳に近いほど潜伏期は短く、症状が出た時点ではすでに脳内に達しており手遅れになっている。だからこそ狂犬病rabies狂犬病（rabies）rabies（狂犬病）の治療の本質は「発症後の治療」ではなく「発症前——曝露後できるだけ早期——の予防」にある。

ラブドウイルスの基本的性状

項目	内容
核酸・構造	マイナス鎖negative-sense strandマイナス鎖（negative-sense strand）negative-sense strand（マイナス鎖）一本鎖RNAsingle-stranded RNA一本鎖RNA（single-stranded RNA）single-stranded RNA（一本鎖RNA）（negative-sense ssRNA）、エンベロープあり、らせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称）
形態	電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）で弾丸型bullet-shaped弾丸型（bullet-shaped）bullet-shaped（弾丸型）を呈する
狂犬病rabies狂犬病（rabies）rabies（狂犬病）の起因ウイルス	リッサウイルス属Lyssavirusリッサウイルス属（Lyssavirus）Lyssavirus（リッサウイルス属）
貯蔵宿主reservoir host貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主）	世界的にはイヌ、米国ではコウモリ・キツネ・アライグマ

伝播経路

人獣共通感染症：感染動物zoonophilic感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物）の咬傷または分泌物との接触

病態生理

エンベロープ表面の糖蛋白が付着と（宿主の）中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）誘導の両方に関わる
糖蛋白がnAChR（nicotinic acetylcholine receptor, ニコチン性アセチルコリン受容体nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)）nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体））——運動終板motor end plate運動終板（motor end plate）motor end plate（運動終板）のシナプス後膜postsynaptic membraneシナプス後膜（postsynaptic membrane）postsynaptic membrane（シナプス後膜）に存在——に結合する
運動終板motor end plate運動終板（motor end plate）motor end plate（運動終板）に侵入後、咬傷部位の筋肉内intramuscular筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内）でウイルスが増殖する（増殖期proliferative phase増殖期（proliferative phase）proliferative phase（増殖期）間は数日〜数か月）
その後、末梢神経を逆行性に伝って後根神経節dorsal root ganglion (DRG)後根神経節（dorsal root ganglion (DRG)）dorsal root ganglion (DRG)（後根神経節）・脊髄へ達し、急速に脳を感染させる
さらに求心性神経afferent nerve求心性神経（afferent nerve）afferent nerve（求心性神経）を介して唾液腺・網膜など頭部の神経支配領域へ播種する

⭐ 潜伏期の長さ＝傷口から中枢神経までの距離で決まる。 顔面や頭部の咬傷は潜伏期が短く進行が速い一方、四肢末端の咬傷は潜伏期が長くなりうる——曝露後予防を開始できる猶予期間の長さもこれに左右される。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zoonophilic'>感染動物</span>による咬傷・分泌物曝露"] --> B["糖蛋白がnAChRに結合<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor end plate'>運動終板</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic membrane'>シナプス後膜</span>）"]
  B --> C["咬傷部位の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intramuscular'>筋肉内</span>で増殖<br>（数日〜数か月）"]
  C --> D["末梢神経を逆行性に伝播"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DRG'>後根神経節</span>→脊髄"]
  E --> F["脳へ急速に感染"]
  F --> G["唾液腺・網膜など<br>頭部支配領域へ拡散"]

臨床像：狂犬病

病期	症状
末梢神経を伝播中	咬傷部位周囲のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・チクチク感tingling and numbnessチクチク感（tingling and numbness）tingling and numbness（チクチク感）
中枢神経到達後	脳炎、発汗・発熱／咽頭・喉頭の筋攣縮による嚥下障害と流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）／唾液腺への到達で唾液分泌増加increased salivation唾液分泌増加（increased salivation）increased salivation（唾液分泌増加）／さらに進行すると恐水症hydrophobia恐水症（hydrophobia）hydrophobia（恐水症）・痙攣・見当識障害disorientation見当識障害（disorientation）disorientation（見当識障害）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）／最終的に昏睡・呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）（死因）

病期

症状

末梢神経を伝播中

咬傷部位周囲のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・チクチク感tingling and numbnessチクチク感（tingling and numbness）tingling and numbness（チクチク感）

中枢神経到達後

脳炎、発汗・発熱／咽頭・喉頭の筋攣縮による嚥下障害と流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）／唾液腺への到達で唾液分泌増加increased salivation唾液分泌増加（increased salivation）increased salivation（唾液分泌増加）／さらに進行すると恐水症hydrophobia恐水症（hydrophobia）hydrophobia（恐水症）・痙攣・見当識障害disorientation見当識障害（disorientation）disorientation（見当識障害）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）／最終的に昏睡・呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）（死因）

診断

確定には複数の検査を要するが、最も重要なのはRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction, 逆転写PCR）（唾液・血清・CSF〈cerebrospinal fluid, 脳脊髄液〉検体）
流行地でのイヌ咬傷Pasteurella multocidaイヌ咬傷（Pasteurella multocida）Pasteurella multocida（イヌ咬傷）という臨床経過も重要——臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）が出現した時点ではすでに治療のタイミングを逃している可能性が高い
生検：海馬錐体細胞hippocampal pyramidal cell海馬錐体細胞（hippocampal pyramidal cell）hippocampal pyramidal cell（海馬錐体細胞）およびプルキンエ細胞に見られる好酸性の細胞質内封入体intracytoplasmic inclusion body細胞質内封入体（intracytoplasmic inclusion body）intracytoplasmic inclusion body（細胞質内封入体）（Negri小体Negri bodyNegri小体（Negri body）Negri body（Negri小体））

治療

⚠️ 臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）が出現すると、未治療の場合は約10日以内に死亡する——ほぼ確実に致死的。治療のウィンドウは発症前の曝露後対応にしかない。

不活化（死滅）ワクチン：主に流行地へ渡航する旅行者への曝露前接種pre-exposure prophylaxis (vaccination)曝露前接種（pre-exposure prophylaxis (vaccination)）pre-exposure prophylaxis (vaccination)（曝露前接種）として使用
受動免疫：ヒト免疫グロブリンを曝露後に投与
咬傷部位の十分な石けん洗浄：ウイルス粒子数を減少させる

予防

能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）——曝露後に死滅ワクチンを接種する

まとめ

狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス（rabies virus）rabies virus（狂犬病ウイルス）はリッサウイルス属Lyssavirusリッサウイルス属（Lyssavirus）Lyssavirus（リッサウイルス属）に属する弾丸型bullet-shaped弾丸型（bullet-shaped）bullet-shaped（弾丸型）の（−）鎖ssRNAエンベロープウイルスenveloped virusエンベロープウイルス（enveloped virus）enveloped virus（エンベロープウイルス）で、イヌ（世界）・コウモリ/キツネ/アライグマ（米国）を貯蔵宿主reservoir host貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主）とする人獣共通感染症である。
咬傷部位の筋肉で増殖後、nAChRを介して末梢神経に侵入し、逆行性軸索輸送retrograde axonal transport逆行性軸索輸送（retrograde axonal transport）retrograde axonal transport（逆行性軸索輸送）で後根神経節dorsal root ganglion (DRG)後根神経節（dorsal root ganglion (DRG)）dorsal root ganglion (DRG)（後根神経節）→脊髄→脳へ達する——潜伏期は咬傷部位と中枢神経の距離で決まる。
臨床像は末梢のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）から始まり、脳炎・嚥下障害・流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・恐水症hydrophobia恐水症（hydrophobia）hydrophobia（恐水症）・痙攣を経て昏睡・呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）に至る。
診断はRT-PCRが中心、病理学的には海馬錐体細胞hippocampal pyramidal cell海馬錐体細胞（hippocampal pyramidal cell）hippocampal pyramidal cell（海馬錐体細胞）・プルキンエ細胞のNegri小体Negri bodyNegri小体（Negri body）Negri body（Negri小体）が特徴的。
発症後はほぼ100%致死的なため、治療の本質は曝露後（創部洗浄・受動免疫・ワクチン）または曝露前（旅行者への不活化ワクチンinactivated vaccine不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン））の予防にある。

狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス（rabies virus）rabies virus（狂犬病ウイルス）も参照。