Medical Microbiology · 3/30
ピコルナウイルス：ライノ・コクサッキー・エコー・エンテロウイルス
Picornaviruses: Rhino-, Coxsackie-, echo- and enteroviruses
🧠 同じピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）の中で「ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）だけが仲間外れ」という1点を軸に読む。 コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）・エコー・（狭義の）エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）は共通して酸に強く糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染し、腸管リンパ組織からウイルス血症を経て全身の標的臓器（心臓・髄膜など）を襲う。一方ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）は唯一酸に弱く（胃を通れない）、呼吸器経由で感染し、33℃という鼻腔の低い温度でしか増えない――だから胃腸炎を起こさず、ひたすら鼻風邪だけを起こす。科の基本性状（プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）ssRNA・エンベロープなし・正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）・ポリプロテインpolyproteinポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン）翻訳）は3-29（ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス））で確立済みなので、ここでは差分だけを押さえればよい。
科の基本性状（共通点のおさらい）
コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）・エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）・ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）はいずれもエンテロウイルス属Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus）Enterovirus genus（エンテロウイルス属）に属し（ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）も分類上はエンテロウイルス属Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus）Enterovirus genus（エンテロウイルス属））、ピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）——プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）ssRNA・エンベロープなし（naked）・正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）——という科全体の性状は3-29を参照。
コクサッキーウイルスA・B
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 伝播経路 | 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染：汚染された食物・水 |
| 増殖の流れ | 腸粘膜（腸上皮細胞intestinal epithelial cell腸上皮細胞（intestinal epithelial cell）intestinal epithelial cell（腸上皮細胞））・腸管リンパ組織で増殖（2〜3週）→一次ウイルス血症primary viremia一次ウイルス血症（primary viremia）primary viremia（一次ウイルス血症）→心筋などの標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）へ→そこでの二次的な複製→二次ウイルス血症secondary viremia二次ウイルス血症（secondary viremia）secondary viremia（二次ウイルス血症） |
💡 なぜエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）は「腸管病原体」なのに腸炎を起こさないのか。 糞口経路fecal-oral route糞口経路（fecal-oral route）fecal-oral route（糞口経路）で伝播・複製はするが、腸管そのものに病気を起こすことは稀——標的は心臓・髄膜・皮膚など二次ウイルス血症secondary viremia二次ウイルス血症（secondary viremia）secondary viremia（二次ウイルス血症）で到達する遠隔臓器である。夏季に流行しやすい点も共通する。
コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A型が起こす疾患
| 疾患 | 特徴 |
|---|---|
| 手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病） | 主にA16血清型。小児に好発。手・足・口に出現する紅色小水疱疹と軽度発熱、瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）を伴うことがある |
| ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） | 口腔後方（軟口蓋soft palate軟口蓋（soft palate）soft palate（軟口蓋）・咽頭峡）の有痛性水疱、7〜10日持続。強い咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）を伴う |
| 急性出血性結膜炎acute hemorrhagic conjunctivitis急性出血性結膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）acute hemorrhagic conjunctivitis（急性出血性結膜炎） | 主にA24血清型。強い伝染性、結膜下出血subconjunctival hemorrhage結膜下出血（subconjunctival hemorrhage）subconjunctival hemorrhage（結膜下出血）と結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎。潜伏期24時間、1〜2週間で軽快 |
コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）B型が起こす疾患
| 疾患 | 特徴 |
|---|---|
| 胸膜痛症pleurodynia胸膜痛症（pleurodynia）pleurodynia（胸膜痛症）（pleurodynia、別名Bornholm病・「悪魔の握力Devil's grip握力（Devil's grip）Devil's grip（握力）」） | 突然の発熱と片側性が多い胸膜痛pleuritic pain胸膜痛（pleuritic pain）pleuritic pain（胸膜痛）、約4日持続 |
| 心筋炎・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）（コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）性心筋症） | 新生児で最も重篤だが全年齢で起こりうる。突然の発熱・チアノーゼ・心拡大cardiomegaly心拡大（cardiomegaly）cardiomegaly（心拡大）・心不全→拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）に至る |
A型・B型共通
- 無菌性（ウイルス性）髄膜炎：急性発熱、頭痛、髄膜刺激徴候meningeal signs髄膜刺激徴候（meningeal signs）meningeal signs（髄膜刺激徴候）（項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）など）
診断・治療・予防
- 診断：咽頭・便・CSF（cerebrospinal fluid, 脳脊髄液）からのウイルス分離
- 治療：支持療法のみ
- 予防：手洗いによるウイルスの機械的除去
ライノウイルス——科の中の異端児
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 血清型 | 100種類以上——ワクチン開発が困難な理由 |
| 酸耐性 | 酸に弱い（acid-labile）——消化管内では増殖できない（他のエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）と対照的） |
| 伝播経路 | 飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染、媒介物fomites媒介物（fomites）fomites（媒介物）（感染性病原体を媒介する物体）、直接接触（手など） |
| 受容体 | ICAM-1（intercellular adhesion molecule 1, 細胞間接着分子1intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)細胞間接着分子1（intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)）intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)（細胞間接着分子1））に結合して鼻腔上皮に侵入 |
| 至適増殖温度optimal growth temperature至適増殖温度（optimal growth temperature）optimal growth temperature（至適増殖温度） | 33℃——鼻腔（外気に触れ体温より低い）でよく増える、これが上気道限局性の理由 |
臨床像：普通感冒common cold普通感冒（common cold）common cold（普通感冒）（上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染））——原因の第1位
- 夏〜秋にピーク（コロナウイルスとは逆の季節性）
- 症状ピークは3〜4日、咳・鼻症状nasal symptoms鼻症状（nasal symptoms）nasal symptoms（鼻症状）は7〜10日持続しうる
- くしゃみ→鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁）→鼻閉・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・咳嗽の順で進行
- 頭痛・倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感はあるが発熱はないのが特徴
診断・治療・予防
- 診断：臨床診断
- 治療：自然軽快
- 予防：手洗い（本ウイルスは乾燥や界面活性剤surfactant界面活性剤（surfactant）surfactant（界面活性剤）に抵抗性があるため、機械的な洗浄が有効）
エコーウイルス
「ECHO」＝Enteric Cytopathic Human Orphan（腸管指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）細胞変性ヒトオーファン）の頭字語。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 伝播経路 | 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染→あらゆる組織に感染しうる |
| 組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性） | 広範な組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）——体内のほぼどの細胞にも感染しうる強い伝播力 |
病態生理
- 大部分のウイルス粒子は嚥下され消化管に到達
- 一部は鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）・リンパ節に到達
- その後ウイルス血症で中枢神経・肝臓・脾臓・骨髄・心臓・最終的に肺へと播種
臨床像
- 主に小児・乳児（特に男児）に多い
- 感染後4〜6日で症状出現
- 無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）の原因第1位
- 致死的合併症として肝不全・心筋炎がありうる
治療：特異的治療なし。適切な衛生管理hygiene衛生管理（hygiene）hygiene（衛生管理）が予防に有効。
4病原体の比較
| 病原体 | 酸耐性 | 主な伝播経路main routes of transmission主な伝播経路（main routes of transmission）main routes of transmission（主な伝播経路） | 代表疾患 |
|---|---|---|---|
| コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A | 酸に強い | 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染 | 手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病）、ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ）、急性出血性結膜炎acute hemorrhagic conjunctivitis急性出血性結膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）acute hemorrhagic conjunctivitis（急性出血性結膜炎） |
| コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）B | 酸に強い | 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染 | 胸膜痛症pleurodynia胸膜痛症（pleurodynia）pleurodynia（胸膜痛症）、心筋炎・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎） |
| エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス） | 酸に強い | 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染 | 無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）（#1原因）、肝不全・心筋炎 |
| ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） | 酸に弱い | 呼吸器（飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）・接触） | 普通感冒common cold普通感冒（common cold）common cold（普通感冒）（#1原因） |
まとめ
- コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A/B・エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）は酸に強く糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染し、腸管リンパ組織での増殖→一次ウイルス血症primary viremia一次ウイルス血症（primary viremia）primary viremia（一次ウイルス血症）→標的臓器での二次的複製→二次ウイルス血症secondary viremia二次ウイルス血症（secondary viremia）secondary viremia（二次ウイルス血症）という共通の病態をたどる。
- コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）Aは手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病）（A16）・ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ）・急性出血性結膜炎acute hemorrhagic conjunctivitis急性出血性結膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）acute hemorrhagic conjunctivitis（急性出血性結膜炎）（A24）、コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）Bは胸膜痛症pleurodynia胸膜痛症（pleurodynia）pleurodynia（胸膜痛症）（Bornholm病）と心筋炎・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）（拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）に進行しうる）を起こす。両者とも無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）の原因になる。
- ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）は科内で唯一酸に弱く、ICAM-1受容体を介して33℃で最も増殖しやすいため上気道（鼻腔）に限局し、普通感冒common cold普通感冒（common cold）common cold（普通感冒）の原因第1位となる。
- エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）は広範な組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）を持ち、小児の無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）の原因第1位——肝不全・心筋炎という致死的合併症に注意。
- いずれも特異的治療はなく、手洗い（コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）・エコー）と手洗い＋接触/飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）対策（ライノ）が予防の柱となる。
ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）A・B・C（microbe note）・エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）A・B・C・D（microbe note）も参照。