トリコチオジストロフィー（硫黄欠乏性毛髪発育異常症）

🧠 全体像：トリコチオジストロフィー trichothiodystrophy トリコチオジストロフィー（trichothiodystrophy） trichothiodystrophy（トリコチオジストロフィー） （TTD）は、TFIIH複合体（転写とヌクレオチド除去修復 nucleotide excision repair (NER) ヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair (NER)） nucleotide excision repair (NER)（ヌクレオチド除去修復） の両方に働く）を構成する遺伝子（ERCC2/XPD・ERCC3/XPB・GTF2H5/TTDA、非光線過敏 photosensitivity 光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏） 型ではMPLKIP/TTDN1）の変異による常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）の多臓器疾患 multisystem disease 多臓器疾患（multisystem disease） multisystem disease（多臓器疾患） である。名前のとおり毛髪のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） （含硫アミノ酸sulfur-containing amino acid含硫アミノ酸（sulfur-containing amino acid）sulfur-containing amino acid（含硫アミノ酸））含量低下が本質で、偏光顕微鏡polarization microscope 偏光顕微鏡（polarization microscope）polarization microscope（偏光顕微鏡） での「tiger tail」帯状所見が診断の決め手になる¹。⚠️ 同じERCC2/ERCC3変異が色素性乾皮症 xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum） xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） を起こしうるのに、TTDでは皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） が増えない——この一点が、TTDを早老症 progeria 早老症（progeria） progeria（早老症） 候群の例として挙げる理由であり、同時に色素性乾皮症 xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum） xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） との最大の違いでもある²。

機序——TFIIHは転写と修復の両方を担う

flowchart TD
    A["ERCC2(XPD)/ERCC3(XPB)/GTF2H5(TTDA)の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"] --> B["TFIIH複合体の機能異常<br>（転写因子IIH：転写基本因子かつNER因子）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleotide excision repair (NER)'>ヌクレオチド除去修復</span>（NER）の障害"]
    B --> D["転写そのものの障害<br>（毛髪<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratin'>ケラチン</span>など硫黄豊富な蛋白の合成低下）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='xeroderma pigmentosum'>色素性乾皮症</span>と共通の遺伝子基盤"]
    D --> F["毛髪<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cystine'>シスチン</span>含量低下→脆弱毛髪・tiger tail所見"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ichthyosis'>魚鱗癬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short stature'>低身長</span>・知的障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcephaly'>小頭症</span>などの多臓器症状"]

💡 同じ遺伝子でも「修復が壊れるか、転写が壊れるか」で表現型が変わる。 ERCC2・ERCC3はどちらも色素性乾皮症 xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum） xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） でもあるが、TTDを起こす変異はTFIIHの転写側の機能をより強く障害すると考えられており、この違いが「同じ遺伝子なのに皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） が増えない」という一見矛盾した所見を説明する²。

臨床像——頭文字の並びで覚える

⭐ 光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） を伴えば PIBIDS、伴わなければ IBIDS（さらに脆弱毛髪と低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） だけなら BIDS）と呼ぶ——略語は「必ず全部そろう」という意味ではなく、見られた頭文字だけを並べた表記である¹。

⚠️ 出生時から所見が出ることが多い。 出生時異常は55%にみられ、低出生体重low birth weight, LBW 低出生体重（low birth weight, LBW）low birth weight, LBW（低出生体重） （中央値2.2kg）37%、コロジオン様皮膚26%、先天白内障congenital cataract 先天白内障（congenital cataract）congenital cataract（先天白内障） 7%、妊娠合併症28%（妊娠高血圧腎症preeclampsia 妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症） 7%）である¹。

診断——tiger tail所見

診断は臨床像に加え、毛髪を偏光顕微鏡 polarization microscope 偏光顕微鏡（polarization microscope） polarization microscope（偏光顕微鏡） で観察したときの明暗交互 alternating 交互（alternating） alternating（交互） の帯状パターン tiger tail banding帯状パターン（tiger tail banding） tiger tail banding（帯状パターン）で強く示唆される（73%で陽性）。毛髪のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） 含量低下（70%）も指標になる¹。

予後——感染症による死亡リスクの上昇

⭐ 死亡率は一般人口の約20倍で、多くは10歳未満・感染症による。 系統的レビューでは死亡20例（18%）のうち19例が10歳未満で、13例が感染関連死であり、死亡年齢の中央値は3歳であった¹²。反復感染recurrent infection 反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染） は36%にみられ、呼吸器感染が最多（29%）である¹。

⚠️ 色素性乾皮症・コケイン症候群との違い

出典は共通の系統的レビュー¹とGeneReviews²による。💡 同じ遺伝子で片方は癌が増え、片方は増えない——修復と転写のどちらが主に障害されるかという1点が分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） である。コケイン症候群Cockayne syndromeコケイン症候群（Cockayne syndrome）Cockayne syndrome（コケイン症候群）とも光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・発達遅滞・子宮内発育遅延intrauterine growth restriction, IUGR子宮内発育遅延（intrauterine growth restriction, IUGR）intrauterine growth restriction, IUGR（子宮内発育遅延）・髄鞘化myelination 髄鞘化（myelination）myelination（髄鞘化） 異常を共有し、鑑別に挙がる¹。

まとめ

• トリコチオジストロフィーtrichothiodystrophy トリコチオジストロフィー（trichothiodystrophy）trichothiodystrophy（トリコチオジストロフィー） はERCC2（XPD）・ERCC3（XPB）・GTF2H5（TTDA）などTFIIH複合体を構成する遺伝子の常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） 変異による多臓器疾患 multisystem disease 多臓器疾患（multisystem disease） multisystem disease（多臓器疾患） である。
• 毛髪のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） （含硫アミノ酸sulfur-containing amino acid含硫アミノ酸（sulfur-containing amino acid）sulfur-containing amino acid（含硫アミノ酸））含量低下が本質で、偏光顕微鏡polarization microscope 偏光顕微鏡（polarization microscope）polarization microscope（偏光顕微鏡） のtiger tail所見（73%）が診断の手がかりになる。
• PIBIDS/IBIDS/BIDSは光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・魚鱗癬ichthyosis魚鱗癬（ichthyosis）ichthyosis（魚鱗癬）・脆弱毛髪・知的障害・生殖能fertility 生殖能（fertility）fertility（生殖能） 低下・低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） のうち実際にみられた頭文字を並べた表記である。
• ⚠️ 色素性乾皮症xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） と同じ遺伝子群が原因になりうるが、皮膚癌skin cancer 皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌） は増加しない——早老症 progeria 早老症（progeria） progeria（早老症） 候群の例として挙げられる一方、癌化のリスクという点では色素性乾皮症 xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum） xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） と対照的である。
• 死亡率は一般人口の約20倍で、多くは10歳未満での感染症による死亡である。