Drug Atlas · B25 GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬 · 必修
シリマリン（シリビニン）
silymarin (silibinine)
- 分類
- GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬
- 商品名（EU）
- Legalon
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
- 副作用
- 下痢
🧠 全体像：シリマリンsilymarinシリマリン（silymarin）silymarin（シリマリン）（マリアアザミmilk thistleマリアアザミ（milk thistle）milk thistle（マリアアザミ）由来のフラボノリグナンflavonolignanフラボノリグナン（flavonolignan）flavonolignan（フラボノリグナン）混合物、主成分main component主成分（main component）main component（主成分）シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン））は2つの全く評価の異なる顔を持つ薬として理解する必要がある。「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）・NAFLDへの効果は確立していない。一方でアマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）系毒キノコpoisonous mushroom毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ）（Amanita phalloidesなど）中毒での静注シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）は、機序的な妥当性validity妥当性（validity）validity（妥当性）が高く多くの中毒センターで実際に使われている、別格の適応である。この2つを混同せず、「弱いエビデンスの補助食品的な使い方」と「機序に基づく中毒治療薬としての使い方」を分けて捉える。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silibinin'>シリビニン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silymarin'>シリマリン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='main component'>主成分</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='OATP1B1/1B3 transporter'>OATP1B1/1B3輸送体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amatoxin'>アマトキシン</span>の肝細胞への取り込みを妨げる"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RNA polymerase II'>RNAポリメラーゼII</span>阻害（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amatoxin'>アマトキシン</span>の毒性本体）を回避"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化</span>作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radical scavenging'>フリーラジカル消去</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>増加）"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の安定化"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>による肝細胞傷害を軽減（提唱されている機序）"]
F --> G💡 Amanita中毒での効果は「取り込みを競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害する」という時間との勝負。 アマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）が肝細胞に取り込まれる前にOATP輸送体を占有occupy占有（occupy）occupy（占有）する必要があるため、摂取後できるだけ早期の投与が前提になる。すでに肝細胞内in the hepatocyte肝細胞内（in the hepatocyte）in the hepatocyte（肝細胞内）に取り込まれたアマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）には効果が及ばない。
⚠️ 一般的な「肝保護薬」としてのエビデンスは限定的であると正直に認識する。 慢性ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎（viral hepatitis）viral hepatitis（ウイルス性肝炎）、アルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患MASLD/NAFLD代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD/NAFLD）MASLD/NAFLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）への効果は臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）間で一貫した有効性が示されておらず、主要な肝臓病学会のガイドラインもルーチン使用を推奨していない。抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）・膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化）という機序は動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）・in vitroの裏付けが中心で、ヒトでの臨床的意義は確立していない。
適応
| 領域 | 使いどころ | エビデンスの強さ |
|---|---|---|
| 中毒 | Amanita属（毒キノコpoisonous mushroom毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ））中毒の特異的治療（静注シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン））。多くの中毒センターで支持療法・活性炭activated charcoal活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）と併用する第一選択の一つ | 機序的根拠は強いが、稀少疾患のため大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）RCTはなく観察研究・レジストリデータが中心 |
| 肝疾患補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） | 慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）への補助的使用（経口製剤） | 弱い。ルーチン使用は主要ガイドラインで推奨されていない |
用法・用量
Amanita中毒：静注シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）製剤を中毒プロトコルに従って早期に開始し、支持療法（輸液、電解質補正electrolyte correction電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正）、反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC)反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭）によるアマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）の腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）遮断）・N-アセチルシステインN-acetylcysteine, NACN-アセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（N-アセチルシステイン）などと併用する。重症例（劇症肝不全fulminant liver failure劇症肝不全（fulminant liver failure）fulminant liver failure（劇症肝不全））では肝移植liver transplantation肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）も検討する。肝疾患補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（経口）：確立した標準用量はなく、製剤・適応により異なる。実際の用量は中毒センター・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- Amanita中毒が疑われる場合は、シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）単独に頼らず支持療法・活性炭activated charcoal活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）・中毒センターへの相談を並行する
- 概して忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は良好
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 特になし（忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）良好） |
| 注意 | 軽度の消化器症状、下痢（下剤様作用） |
| 重篤・まれ | 過敏反応（まれ） |
まとめ
- シリマリンsilymarinシリマリン（silymarin）silymarin（シリマリン）（主成分main component主成分（main component）main component（主成分）シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン））は「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）へのルーチン使用は推奨されていない。
- Amanita（毒キノコpoisonous mushroom毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ））中毒での静注シリビニンsilibininシリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）は、OATP輸送体を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害しアマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）の肝細胞への取り込みを妨げるという機序的根拠を持つ、別格の適応である。
- 中毒治療としての効果は「アマトキシンamatoxinアマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）が肝細胞に取り込まれる前」の早期投与が前提。
- Amanita中毒では単独治療ではなく、支持療法・反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC)反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭）・中毒センターとの連携が前提になる。
- 抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）・膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化）という機序は主に基礎研究レベルの裏付けで、ヒトでの慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）への臨床的意義は確立していない。