ヒトを対象とする医学研究の倫理

🧠 全体像：研究は通常診療と異なり、参加者本人への直接的な利益ではなく「一般化可能な知識generalizable knowledge 一般化可能な知識（generalizable knowledge）generalizable knowledge（一般化可能な知識） を得ること」を目的とすることがある。そのため、通常の治療以上に厳格な説明・自発性spontaneous 自発性（spontaneous）spontaneous（自発性） の確保・第三者（IRB）による審査が求められる。この骨格はBelmont Reportの3原則（人格の尊重respect for persons人格の尊重（respect for persons）respect for persons（人格の尊重）・善行beneficence善行（beneficence）beneficence（善行）・正義）に集約され、脆弱な参加者vulnerable participants脆弱な参加者（vulnerable participants）vulnerable participants（脆弱な参加者）、プラセボ対照placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照）、二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）、研究資金の開示といった各論はすべてこの原則から具体化される。

医学研究における基本原則

ヒトを対象とする研究では、次の4点が中心となる。

• 参加者の自由意思を尊重する。
• リスクを最小化し、期待される利益との釣り合いを評価する。
• 独立した研究倫理委員会 research ethics committee 研究倫理委員会（research ethics committee） research ethics committee（研究倫理委員会） （IRB）が審査・監督する。
• 資金源や利益相反 conflict of interest 利益相反（conflict of interest） conflict of interest（利益相反） を透明にする。

Belmont Reportは、これらを次の3原則に整理している。¹

💡 研究は通常診療と異なり、参加者本人への直接的な利益ではなく、一般化可能な医学知識を得ることそのものが目的になる場合がある。この点が、通常診療のインフォームド・コンセント informed consentインフォームド・コンセント（informed consent） informed consent（インフォームド・コンセント）よりも厳格な説明と第三者審査を研究に求める理由である。

研究のインフォームド・コンセント

同意は「署名」ではなくプロセス

有効なインフォームド・コンセント informed consent インフォームド・コンセント（informed consent） informed consent（インフォームド・コンセント） には、次の要素が必要である。

• 十分な情報が提供されている。
• 参加者が内容を理解している。
• 同意する能力がある。
• 強制や不当な圧力がない。
• 本人が実際に参加へ同意している。

署名があっても、理解や自発性 spontaneous 自発性（spontaneous） spontaneous（自発性） がなければ有効な同意とはいえない。

説明すべき内容

研究参加者research participants 研究参加者（research participants）research participants（研究参加者） には、少なくとも次の事項を説明する。

• 研究の目的と方法、これが研究であること。
• 実施される処置や検査、無作為化randomized 無作為化（randomized）randomized（無作為化） やプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） の可能性。
• 予測可能predictable 予測可能（predictable）predictable（予測可能） なリスクや負担、期待される利益、本人には利益がない可能性。
• 研究に参加しない場合の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢。
• 参加を拒否・撤回できること、拒否や撤回によって診療上の不利益を受けないこと。
• 個人情報の保護方法。
• 健康被害health damage 健康被害（health damage）health damage（健康被害） に対する治療・補償。
• 研究の資金源や利益相反 conflict of interest利益相反（conflict of interest） conflict of interest（利益相反）。

⚠️ 「リスクを全部説明すると参加を断られるかもしれない」という理由で、リスクを部分的にしか説明しないことは認められない。

自発性

研究参加は完全に自発的でなければならない。したがって、次のような考え方は誤りである。

特に、医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） と患者、教員と学生、雇用者と従業員などの依存関係がある場合は、不当な圧力が生じないよう注意が必要である。

同意能力のない人・脆弱な参加者

一律に研究参加を禁止するわけではない

未成年者や意思決定能力 decision-making capacity 意思決定能力（decision-making capacity） decision-making capacity（意思決定能力） を欠く成人も、すべての医学研究から自動的に除外されるわけではない。参加させる場合には、次のような追加保護が必要になる。

• 法的代理人legal representative 法的代理人（legal representative）legal representative（法的代理人） から同意を得る。
• 本人が理解できる場合はアセント assent アセント（assent） assent（アセント） を得る。
• 本人が拒否している場合は、その意思を尊重する。
• その集団を対象とする科学的必要性がある。
• 本人に利益が期待される、またはリスクと負担が最小限である。
• 研究倫理委員会research ethics committee 研究倫理委員会（research ethics committee）research ethics committee（研究倫理委員会） の承認を得る。

アセントとは、法的に完全な同意能力 capacity to consent 同意能力（capacity to consent） capacity to consent（同意能力） を持たない人が、理解できる範囲で研究参加に賛成することである。原則として、代理人の同意とアセントの両方を求める。

緊急時・意識障害

意識がなく本人から同意を得られない患者を研究対象にできるのは、主に次の条件を満たす場合である。²

• 同意不能となる病態自体が研究対象である。
• 研究を延期できない。
• 代理人からの同意を得る努力をする。
• 同意を得られない場合の手続がプロトコルに規定されている。
• 研究倫理委員会research ethics committee 研究倫理委員会（research ethics committee）research ethics committee（研究倫理委員会） が事前に承認している。
• 本人が回復したら（または代理人・家族への連絡がついたら）、研究参加の事実と詳細を速やかに説明し、いつでも不利益なく参加を中止できることを伝える。米国の規則は、この時点で改めて積極的な同意を取得することまでは義務づけていない。²

⚠️ 研究者が「緊急だから」と独断で同意を省略することはできない。上記のすべての条件を満たし、事前にIRBの承認を得ている場合に限られる。

受刑者を対象とする研究

受刑者にも、一般の研究参加者 research participants 研究参加者（research participants） research participants（研究参加者） と同様に、研究内容について説明を受ける権利、参加を拒否する権利、自由意思によって同意する権利、途中で撤回する権利がある。ただし、拘禁環境では自由意思が損なわれやすいため、追加の保護が必要になる。米国の連邦規則（45 CFR 46 Subpart C）は、この追加保護を具体的に定めている。³

• 受刑者を対象とする研究を審査するIRBには、受刑者本人または受刑者代表 prisoner representative 受刑者代表（prisoner representative） prisoner representative（受刑者代表） を少なくとも1名含める。
• 参加しなくても仮釈放や処遇に影響しないことを確認する。
• 参加による報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） や便益が過大でないことを確認する。
• 対象者の選定手続が、刑務所当局や受刑者からの恣意的な介入から独立していることを確認する。
• 非受刑者が受け入れるリスクと釣り合っていることを確認する。

💡 「受刑者には非受刑者と異なる規則が適用される」という記述を誤りと考えがちだが、同意そのものの権利（説明を受ける権利・拒否する権利・撤回する権利）は非受刑者と同じである一方、拘禁環境ゆえにIRBの構成や審査事項には明確な追加規則が存在する。「同じ同意の権利を持つが、拘禁環境に応じた追加保護が適用される」という理解が正確である。

プラセボ対照研究

プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） は、原則として次のいずれかの場合に用いることができる。2024年改訂版ヘルシンキ宣言 Declaration of Helsinki ヘルシンキ宣言（Declaration of Helsinki） Declaration of Helsinki（ヘルシンキ宣言） の第33項がこの条件を定めている。⁴

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placebo-controlled study'>プラセボ対照研究</span>を計画"] --> B{"証明された有効な治療が<br>存在するか"}
    B -->|"存在しない"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placebo'>プラセボ</span>使用を検討できる"]
    B -->|"存在する"| D{"科学的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placebo'>プラセボ</span>が不可欠で、<br>かつ標準治療を差し控えても<br>重大・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irreversible harm'>不可逆的な害</span>が増えないか"}
    D -->|"はい"| C
    D -->|"いいえ"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placebo-controlled'>プラセボ対照</span>は認められない"]

• 有効性が証明された治療が存在しない場合。この場合、プラセボ群の参加者が既存の有効な治療を失うわけではない。
• 有効な治療が存在する場合でも、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） が科学的に不可欠であり、標準治療を受けないことで重大または不可逆的な害 irreversible harm 不可逆的な害（irreversible harm） irreversible harm（不可逆的な害） が増えない場合。

例えば、重症肺炎severe pneumonia 重症肺炎（severe pneumonia）severe pneumonia（重症肺炎） の患者で抗菌薬とプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） を比較する介入研究は、原則として認められない。抗菌薬という有効な標準治療が存在し、それを投与しないことで病状悪化や死亡のリスクが増え、プラセボ群に重大・不可逆的な害irreversible harm 不可逆的な害（irreversible harm）irreversible harm（不可逆的な害） が生じうるためである。

💡 したがって「プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） は常に非倫理的」ではなく、「有効な治療を差し控えることで、重大な追加リスクが生じるか」が判断の中心になる。

IRB／研究倫理委員会

IRBとは

IRB（Institutional Review Board）は、研究開始前にプロトコルを独立して審査する組織であり、Research Ethics Committee、倫理審査委員会institutional review board 倫理審査委員会（institutional review board）institutional review board（倫理審査委員会） などとも呼ばれる。目的は、参加者の権利・安全・福祉・自由意思、および研究の倫理的・科学的妥当性 validity 妥当性（validity） validity（妥当性） を守ることである。

IRBの構成

IRBは臨床医や科学者だけで構成されるものではない。研究を多角的に評価できるよう、医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）、科学者、倫理・法律の専門家 expert専門家（expert） expert（専門家）、非科学分野の専門家 expert専門家（expert） expert（専門家）、一般市民など、多様な背景を持つメンバーで構成される。現行版であるヘルシンキ宣言 Declaration of Helsinki ヘルシンキ宣言（Declaration of Helsinki） Declaration of Helsinki（ヘルシンキ宣言） 2024年改訂版は、第23項で、委員会が審査する研究の種類に見合った多様性を備え、少なくとも1名の一般市民 a member of the general public 一般市民（a member of the general public） a member of the general public（一般市民） を含めることを求めている。⁴

IRBが審査する事項

IRBの仕事は科学的評価 scientific evaluation 科学的評価（scientific evaluation） scientific evaluation（科学的評価） だけにとどまらない。研究目的と科学的妥当性 validity妥当性（validity） validity（妥当性）、リスクと期待される利益、対象者の選定、脆弱な参加者vulnerable participants 脆弱な参加者（vulnerable participants）vulnerable participants（脆弱な参加者） への保護、同意説明文書、同意取得obtaining consent 同意取得（obtaining consent）obtaining consent（同意取得） の方法、募集方法、個人情報保護、健康被害health damage 健康被害（health damage）health damage（健康被害） への補償、研究資金、利益相反conflict of interest利益相反（conflict of interest）conflict of interest（利益相反）、安全性監視計画などを総合的に審査する。

研究開始前の承認

原則として、IRBの承認を得る前に研究を開始することはできない。承認前に、参加者を募集すること、同意を取得すること、研究目的の介入を行うこと、研究データを収集することは、いずれも許されない。IRB承認は任意の手続ではない。

研究開始後の監督

IRBは研究開始後も、必要に応じて研究を監督する。重大な有害事象serious adverse event重大な有害事象（serious adverse event）serious adverse event（重大な有害事象）、予期しない安全上の問題、プロトコルからの逸脱、研究計画の変更、新しいリスク情報、リスクと利益のバランスの変化などを評価し、必要であれば、プロトコルの修正、新規登録の停止、承認の撤回、研究の中止を求めることができる。ただし、盲検解除unblinding 盲検解除（unblinding）unblinding（盲検解除） された詳細な中間データの定期評価は、独立データモニタリング委員会data monitoring committee 独立データモニタリング委員会（data monitoring committee）data monitoring committee（独立データモニタリング委員会） （DMC／DSMB）が担当する場合がある。

盲検化とバイアス

研究者や参加者は、自分が期待する方向に結果を解釈してしまう可能性がある。そのため、盲検化blinding 盲検化（blinding）blinding（盲検化） によって期待の影響を減らす。

二重盲検化double-blinding 二重盲検化（double-blinding）double-blinding（二重盲検化） が必要とされる理由は、研究を実施・評価する人の期待が、データ収集data collection データ収集（data collection）data collection（データ収集） や結果に影響しうるためである。ただし「double-blind」という言葉だけでは、誰が盲検化 blinding 盲検化（blinding） blinding（盲検化） されているのかが一貫した意味を持たない。実際に「二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）」と報告された200件のRCTを調べた研究では、実際に盲検化 blinding 盲検化（blinding） blinding（盲検化） されていた対象の組み合わせが18通りに及んだ。研究報告では、参加者・治療担当者・評価者・解析者のうち誰が盲検化 blinding 盲検化（blinding） blinding（盲検化） されていたかを明示する必要がある。⁵

研究資金と利益相反

製薬企業から研究資金を受け取ること自体が、直ちに研究不正 research misconduct 研究不正（research misconduct） research misconduct（研究不正） を意味するわけではない。しかし、研究資金の提供元、研究者と企業との経済的関係、講演料やコンサルタント料、株式の保有、スポンサーの研究設計・データ解析・論文作成への関与といった情報は開示する必要がある。ヘルシンキ宣言Declaration of Helsinki ヘルシンキ宣言（Declaration of Helsinki）Declaration of Helsinki（ヘルシンキ宣言） 2024年改訂版は、第36項で、資金源・所属機関・利益相反conflict of interest 利益相反（conflict of interest）conflict of interest（利益相反） を出版物において申告することを求めており、研究計画書にも倫理的考慮と併せてこれらを記載することを求めている。⁴

資金開示financial disclosure 資金開示（financial disclosure）financial disclosure（資金開示） は、研究に潜在的なバイアス bias バイアス（bias） bias（バイアス） が存在する可能性を読者が判断できるようにするために行う。開示してもバイアス bias バイアス（bias） bias（バイアス） そのものが消えるわけではないが、研究の透明性を高める。医学雑誌編集者国際委員会（ICMJE）の基準でも、著者はバイアス bias バイアス（bias） bias（バイアス） の原因となりうる、またはそう見られうる関係・活動をすべて開示する責任を負うとされ、その関係自体ではなく開示を怠ることが研究不正 research misconduct 研究不正（research misconduct） research misconduct（研究不正） にあたるとされている。⁶ したがって、資金源の開示は任意である、経済的関係は研究結果の解釈に関係しない、といった考え方は誤りである。

まとめ

• ヒトを対象とする研究は、参加者本人への直接的利益より一般化可能な知識 generalizable knowledge 一般化可能な知識（generalizable knowledge） generalizable knowledge（一般化可能な知識） の獲得を目的とすることがあるため、通常診療より厳格な説明とIRB審査を要する。Belmont Reportの人格の尊重 respect for persons人格の尊重（respect for persons） respect for persons（人格の尊重）・善行beneficence善行（beneficence）beneficence（善行）・正義の3原則がその骨格になる。
• 研究のインフォームド・コンセント informed consent インフォームド・コンセント（informed consent） informed consent（インフォームド・コンセント） は署名ではなく過程であり、リスクの一部だけを伝えて参加拒否を避けることは認められない。参加は完全に自発的でなければならない。
• 未成年者・意思決定能力decision-making capacity 意思決定能力（decision-making capacity）decision-making capacity（意思決定能力） を欠く成人も研究から一律に除外されず、代理人の同意とアセント、科学的必要性、IRB承認などの追加保護のもとで参加できる。意識障害患者を対象とする緊急研究には、同意免除exception from informed consent 同意免除（exception from informed consent）exception from informed consent（同意免除） のための厳格な条件がある。
• 受刑者には一般参加者と同じ同意の権利があるが、拘禁環境に応じた追加保護（IRBへの受刑者代表 prisoner representative 受刑者代表（prisoner representative） prisoner representative（受刑者代表） の参加を含む）が適用される。
• プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） は、有効な治療が存在しないか、科学的に不可欠で重大・不可逆的な害irreversible harm 不可逆的な害（irreversible harm）irreversible harm（不可逆的な害） を増やさない場合に限って許容される。
• IRBは研究開始前の承認だけでなく、開始後の継続的な監督も担う。二重盲検化double-blinding 二重盲検化（double-blinding）double-blinding（二重盲検化） は研究者・参加者双方の期待によるバイアス bias バイアス（bias） bias（バイアス） を減らすための手段であり、誰が盲検化 blinding 盲検化（blinding） blinding（盲検化） されているかを明示する必要がある。
• 研究資金・利益相反conflict of interest 利益相反（conflict of interest）conflict of interest（利益相反） の開示は、バイアスbias バイアス（bias）bias（バイアス） を消すためではなく、読者が判断できるようにするための透明性の確保である。