組織病理学 · H1-090
悪性黒色腫のリンパ節転移
Metastasis lymphoglandularum melanomatis
- 描出疾患
- 悪性黒色腫
🧠 全体像:皮膚悪性黒色腫(cutaneous melanoma)はリンパ管を介して所属リンパ節へ転移しうる。転移リンパ節は腫大し、メラニンにより褐色〜黒色を呈することがあるが、色素を欠く転移もあるため、色調だけで診断しない。
転移の流れ
flowchart TD
A["原発<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous melanoma'>皮膚悪性黒色腫</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermal lymphatic'>真皮リンパ管</span>へ侵入"]
B --> C["所属リンパ節へ移動"]
C --> D["被膜下洞へ到達"]
D --> E["リンパ節内で増殖"]
E --> F["リンパ節構造を置換"]
F --> G["さらに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>・血行性に進展"]
肉眼所見
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| リンパ節腫大 | 腫瘍置換を示唆するが、反応性腫大reactive enlargement 反応性腫大(reactive enlargement)reactive enlargement(反応性腫大) でも生じる |
| 褐色〜黒色 | メラニンを示唆する |
| 色調不均一color variation色調不均一(color variation)color variation(色調不均一) | 出血、壊死、色素量の差を反映しうる |
| 周囲組織 | 進行例では節外進展 extranodal extension (ENE) 節外進展(extranodal extension (ENE)) extranodal extension (ENE)(節外進展) を伴いうる |
頸部郭清neck dissection 頸部郭清(neck dissection)neck dissection(頸部郭清) 検体ではリンパ節に周囲の骨格筋が付随することがある。頸部リンパ節転移cervical lymph node metastasis 頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis)cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移) なら頭頸部皮膚などの原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) を検討するが、原発巣primary tumor 原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣) が退縮して不明となる悪性黒色腫もあり、部位だけで原発を断定しない。原発不明unknown primary (occult primary tumor) 原発不明(unknown primary (occult primary tumor))unknown primary (occult primary tumor)(原発不明) 黒色腫は全黒色腫の3.2%を占め、リンパ節病変にとどまる例の予後は既知原発の所属リンパ節転移 regional lymph node metastasis 所属リンパ節転移(regional lymph node metastasis) regional lymph node metastasis(所属リンパ節転移) と大きく変わらない1。
組織所見
| 所見 | 読み方 |
|---|---|
| 残存リンパ組織 | 転移巣metastatic focus 転移巣(metastatic focus)metastatic focus(転移巣) の背景を確認する |
| 腫瘍細胞 | 類上皮型epithelioid type 類上皮型(epithelioid type)epithelioid type(類上皮型) または紡錘形 fusiform 紡錘形(fusiform) fusiform(紡錘形) で、核小体が目立つ |
| メラニン | 細胞質内の褐色色素としてみられうる |
| 壊死・出血 | 高腫瘍量high tumor burden 高腫瘍量(high tumor burden)high tumor burden(高腫瘍量) で伴いうる |
| 節外進展extranodal extension (ENE)節外進展(extranodal extension (ENE))extranodal extension (ENE)(節外進展) | 被膜を越える腫瘍進展 tumor progression腫瘍進展(tumor progression) tumor progression(腫瘍進展) |
色素だけに依存しない
褐色色素にはメラニンのほか、ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン(hemosiderin)hemosiderin(ヘモジデリン) などがある。無色素性黒色腫amelanotic melanoma 無色素性黒色腫(amelanotic melanoma)amelanotic melanoma(無色素性黒色腫) では肉眼的にも組織学的にも黒くないため、SOX10、S100、Melan-A、HMB45などを形態に応じて組み合わせる。
💡 リンパ節ではSOX10が読みやすい。 リンパ節転移黒色腫401例の検討では、S100蛋白とSOX10の両陽性が93.2%、両陰性が3.9%と両者の感度はほぼ同等だった。ただしS100は樹状細胞 dendritic cell 樹状細胞(dendritic cell) dendritic cell(樹状細胞) など節内の免疫細胞 immune cell 免疫細胞(immune cell) immune cell(免疫細胞) も染めるのに対し、SOX10は染めないため、背景に紛れず判定の再現性が高い2。
| 鑑別 | 手掛かり |
|---|---|
| 転移性癌metastatic carcinoma転移性癌(metastatic carcinoma)metastatic carcinoma(転移性癌) | 上皮性結合とサイトケラチン cytokeratin サイトケラチン(cytokeratin) cytokeratin(サイトケラチン) 発現 |
| 色素性pigmented 色素性(pigmented)pigmented(色素性) 組織球 histiocyte 組織球(histiocyte) histiocyte(組織球) 反応 | 異型性atypia 異型性(atypia)atypia(異型性) に乏しく、マクロファージ系形質 |
| 褐色色素を伴う出血 | ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン(hemosiderin)hemosiderin(ヘモジデリン) と鉄染色 |
| 他の紡錘形細胞 spindle cells 紡錘形細胞(spindle cells) spindle cells(紡錘形細胞) 腫瘍 | メラノサイトmelanocyte メラノサイト(melanocyte)melanocyte(メラノサイト) 系マーカーと臨床情報 |
悪性黒色腫は癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) ではないため、「癌腫carcinoma 癌腫(carcinoma)carcinoma(癌腫) の代表的リンパ行性転移 lymphatic metastasisリンパ行性転移(lymphatic metastasis) lymphatic metastasis(リンパ行性転移)」という一般論だけで説明しない。黒色腫自身がリンパ行性 lymphaticリンパ行性(lymphatic) lymphatic(リンパ行性)・血行性の両方で進展することを理解する。
⚠️ センチネルリンパ節sentinel lymph node センチネルリンパ節(sentinel lymph node)sentinel lymph node(センチネルリンパ節) 陽性=郭清、ではない。 センチネルリンパ節生検sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB)sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) は病期診断 staging 病期診断(staging) staging(病期診断) として確立しており、中間厚(Breslow 1.20〜3.50 mm)では10年無病生存率 disease-free survival 無病生存率(disease-free survival) disease-free survival(無病生存率) を71.3%対64.7%に改善し、節転移の有無で10年黒色腫特異的生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) が62.1%対85.1%に分かれる強い予後因子となる3。一方、センチネルリンパ節sentinel lymph node センチネルリンパ節(sentinel lymph node)sentinel lymph node(センチネルリンパ節) 転移陽性例に即時の完全リンパ節郭清を追加しても黒色腫特異的生存は改善せず(3年で86%対86%)、得られるのは所属リンパ節の局所制御(92%対77%)と病期情報にとどまった4。この結果を受け、陽性例でも一律に郭清せず超音波監視と全身補助療法 adjuvant therapy 補助療法(adjuvant therapy) adjuvant therapy(補助療法) で管理する方針が広がった。
原発病変の病理は H1-087:皮膚悪性黒色腫 cutaneous melanoma皮膚悪性黒色腫(cutaneous melanoma) cutaneous melanoma(皮膚悪性黒色腫) で確認する。
まとめ
- 悪性黒色腫は所属リンパ節へリンパ行性転移 lymphatic metastasis リンパ行性転移(lymphatic metastasis) lymphatic metastasis(リンパ行性転移) しうる。
- 黒褐色はメラニンを示唆するが、無色素性amelanotic 無色素性(amelanotic)amelanotic(無色素性) 転移もある。
- リンパ節腫大と色調だけでは確定せず、組織形態と免疫表現型 Immunophenotype 免疫表現型(Immunophenotype) Immunophenotype(免疫表現型) を統合する。
- 頸部転移でも原発部位を一律に決めず、退縮原発も考慮する。
出典
- 1.Malignant melanoma of unknown primary site. To make the long story short. A systematic review of the literature(Critical Reviews in Oncology/Hematology・2011)原発不明黒色腫は全黒色腫の3.2%(4348例の系統的レビュー)。リンパ節病変のみの原発不明例は5年生存率28.6〜75.6%と、既知原発の所属リンパ節転移に近い予後を示す閲覧 2026-08-24
- 2.SOX10 is as specific as S100 protein in detecting metastases of melanoma in lymph nodes and is recommended for sentinel lymph node assessment(European Journal of Cancer・2020)リンパ節転移黒色腫401例で、S100蛋白とSOX10の両陽性が93.2%、両陰性が3.9%。SOX10はリンパ節内の免疫細胞を染めないため判定が再現性高く、センチネルリンパ節評価に推奨される閲覧 2026-08-24
- 3.Final trial report of sentinel-node biopsy versus nodal observation in melanoma(The New England Journal of Medicine・2014)MSLT-I(2001例)で、センチネルリンパ節生検による病期診断は予後情報を与え、中間厚(1.20〜3.50 mm)では10年無病生存率を71.3%対64.7%(ハザード比0.76、P=0.01)に改善した。中間厚でリンパ節転移陽性なら10年黒色腫特異的生存率は62.1%、陰性なら85.1%(死亡ハザード比3.09)閲覧 2026-08-24
- 4.Completion Dissection or Observation for Sentinel-Node Metastasis in Melanoma(The New England Journal of Medicine・2017)MSLT-II(1934例)で、センチネルリンパ節転移陽性例への即時の完全リンパ節郭清は黒色腫特異的生存を改善しなかった(3年生存率86%対86%、P=0.42)。所属リンパ節の局所制御(92%対77%)と予後情報は得られるが、生存利益は無い閲覧 2026-08-24