陰茎扁平上皮癌

🧠 全体像：陰茎扁平上皮癌 penile squamous cell carcinoma 陰茎扁平上皮癌（penile squamous cell carcinoma） penile squamous cell carcinoma（陰茎扁平上皮癌） は亀頭・包皮に好発し、ヒトパピローマウイルス関連型と非関連型に分かれる。局所浸潤の深さと鼠径リンパ節転移リスクが治療を左右する。

発生経路

flowchart TD
    A["高リスク<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>関連PeIN"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>関連扁平上皮癌"]
    D["慢性炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lichen sclerosus'>硬化性苔癬</span>など"] --> E["分化型PeIN"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>非依存性扁平上皮癌"]
    C --> G["鼠径リンパ節へ進展"]
    F --> G

旧来の「PIN 1・2・3」ではなく、陰茎上皮内腫瘍penile intraepithelial neoplasia, PeIN 陰茎上皮内腫瘍（penile intraepithelial neoplasia, PeIN）penile intraepithelial neoplasia, PeIN（陰茎上皮内腫瘍） をHPVHPV（human papillomavirus）関連型とHPV非依存性の分化型に分類する。HPV関連型ではp16ブロック状陽性、非依存型ではTP53異常を伴うことがある。WHOWHO（World Health Organization）泌尿器・男性生殖器腫瘍分類第5版（2022年）は浸潤癌についても同じ考え方をとり、多様な形態パターンをHPV関連型とHPV非依存型の2群にまとめ、形態分類そのものを簡素化した¹。旧来の形態亜型（疣状癌verrucous carcinoma疣状癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣状癌）、乳頭状癌papillary carcinoma乳頭状癌（papillary carcinoma）papillary carcinoma（乳頭状癌）、基底細胞basal cells 基底細胞（basal cells）basal cells（基底細胞） 様癌など）は消えたわけではなく、この2群の下に配置し直されたと理解する。

💡 HPV関連性を調べる理由は分類の整理だけではない。 世界の陰茎扁平上皮癌の約半数にHPVが関与し、34研究3,944例を統合したメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、p16INK4a免疫染色陽性は全生存 overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)） overall survival (OS)（全生存） （HR 0.54、95%CI 0.39–0.75）、無病生存（HR 0.52、0.29–0.94）、疾患特異的disease-specific 疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的） 生存（HR 0.34、0.23–0.50）のいずれの改善とも関連した²。一方HPV DNADNA（deoxyribonucleic acid）陽性は無病生存・疾患特異的disease-specific 疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的） 生存とは関連したが、全生存overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存） とは関連しなかった（HR 0.92、0.74–1.11）²。HPVそのものよりp16の染色所見のほうが生存と揃うため、この報告はp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining） p16 immunostaining（p16免疫染色） を初期診断評価に組み込むことを推奨している。

危険因子には包茎 phimosis包茎（phimosis） phimosis（包茎）、喫煙、慢性炎症、硬化性苔癬lichen sclerosus硬化性苔癬（lichen sclerosus）lichen sclerosus（硬化性苔癬）、高リスクHPV感染などがある。「衛生不良poor hygiene衛生不良（poor hygiene）poor hygiene（衛生不良）」だけで個人を責める説明を避ける。実際、発生率incidence 発生率（incidence）incidence（発生率） には大きな地理的差があり（西欧・米国で10万人あたり0.3〜2.1人、南米・南アジア・サハラ以南アフリカで3〜7人）、環状切除circumcision 環状切除（circumcision）circumcision（環状切除） が宗教的・文化的慣習として日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に行われる集団ではほぼ発生しないとされる³。個人の衛生習慣ではなく集団単位の要因として説明するのが正確である。

診断と治療

生検で組織型、分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）、浸潤深度、脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲（lymphovascular invasion）lymphovascular invasion（脈管侵襲）、HPV関連性を評価する⁴。局所病変は可能な限り陰茎温存を目指し、表在病変では局所切除 local excision局所切除（local excision） local excision（局所切除）、レーザー、外用療法topical therapy外用療法（topical therapy）topical therapy（外用療法）、亀頭再建などを選ぶ。浸潤範囲により亀頭切除、陰茎部分切除・全摘を検討する。

臨床的リンパ節所見と原発巣 primary tumor 原発巣（primary tumor） primary tumor（原発巣） リスクからセンチネルリンパ節生検 sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検（sentinel lymph node biopsy, SLNB） sentinel lymph node biopsy, SLNB（センチネルリンパ節生検） または鼠径リンパ節郭清 inguinal lymphadenectomy 鼠径リンパ節郭清（inguinal lymphadenectomy） inguinal lymphadenectomy（鼠径リンパ節郭清） を選び、進行例では化学療法・放射線療法を組み合わせる⁴。中間〜高リスクのcN0症例（pT1G2、pT1〜4G3/G4、脈管侵襲lymphovascular invasion 脈管侵襲（lymphovascular invasion）lymphovascular invasion（脈管侵襲） 陽性）では、根治的鼠径リンパ節郭清 inguinal lymphadenectomy 鼠径リンパ節郭清（inguinal lymphadenectomy） inguinal lymphadenectomy（鼠径リンパ節郭清） の前にダイナミックセンチネルリンパ節生検 dynamic sentinel lymph node biopsy ダイナミックセンチネルリンパ節生検（dynamic sentinel lymph node biopsy） dynamic sentinel lymph node biopsy（ダイナミックセンチネルリンパ節生検） を置く³。所属リンパ節転移regional lymph node metastasis 所属リンパ節転移（regional lymph node metastasis）regional lymph node metastasis（所属リンパ節転移） の有無で5年生存率が限局病変 localized disease 限局病変（localized disease） localized disease（限局病変） の90%から転移陽性の50%へ落ちるため、リンパ節評価の手を抜かないことが予後を決める³。「通常は切断で治癒」と単純化しない。詳細は陰茎腫瘍を参照する。

まとめ

• HPV関連経路とHPV非依存性経路を区別する。
• PeINを旧PIN 1〜3分類のまま扱わない。
• 臓器温存nephron-sparing 臓器温存（nephron-sparing）nephron-sparing（臓器温存） と適切な鼠径リンパ節評価を両立する。