Histopathology · H2-005

原発性骨髄線維症（HE染色）

Myelofibrosis (HE)

描出疾患: 真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症
検査値: 涙滴赤血球

🧠 全体像：原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症）（primary myelofibrosis：PMF）は、異型巨核球増殖megakaryocytic proliferation巨核球増殖（megakaryocytic proliferation）megakaryocytic proliferation（巨核球増殖）を中心とする骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）である。前線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）と線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）があり、線維化は腫瘍性巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）由来サイトカインに反応した非腫瘍性線維芽細胞が形成する。

進展

flowchart TD
    A["JAK2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calreticulin gene'>CALR</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='MPL gene'>MPL</span>などのドライバー異常"] --> B["異型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte'>巨核球</span>クローンの増殖"]
    B --> C["TGF-β・PDGFなどのサイトカイン"]
    C --> D["線維芽細胞が活性化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticulin fiber'>網状線維</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>増加"]
    E --> F["骨髄造血低下"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extramedullary hematopoiesis'>髄外造血</span>・肝脾腫"]

HE標本の要点

病期	主な所見
前線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）	過細胞性、顆粒球増殖、密集する異型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）、血小板・顆粒球増加、線維化は軽い
線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）	著明な線維化、異型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）、造血腔減少、骨硬化bone sclerosis骨硬化（bone sclerosis）bone sclerosis（骨硬化）を伴いうる
末梢血	涙滴赤血球dacrocytes涙滴赤血球（dacrocytes）dacrocytes（涙滴赤血球）、赤芽球・幼若骨髄球が出る白赤芽球症leukoerythroblastosis白赤芽球症（leukoerythroblastosis）leukoerythroblastosis（白赤芽球症）

CALRcalreticulin geneCALR（calreticulin gene）calreticulin gene（CALR）は小胞体のカルシウム結合シャペロンchaperoneシャペロン（chaperone）chaperone（シャペロン）で、チロシンキナーゼではない。変異CALRcalreticulin geneCALR（calreticulin gene）calreticulin gene（CALR）はMPLMPL geneMPL（MPL gene）MPL gene（MPL）/JAK-STATシグナルを活性化する。

骨梁trabeculae骨梁（trabeculae）trabeculae（骨梁）近傍を含む異型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）の密な集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）はみられうるが、分布だけでPMFとは診断しない。

診断上の注意

線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）でも骨髄が単純に「低形成」とは限らない。
HEだけでは線維量を十分評価できず、鍍銀染色silver staining銀染色（silver staining）silver staining（銀染色）と必要に応じて三色染色を用いる。
骨髄線維化myelofibrosis骨髄線維化（myelofibrosis）myelofibrosis（骨髄線維化）は他の骨髄系腫瘍myeloid neoplasm骨髄系腫瘍（myeloid neoplasm）myeloid neoplasm（骨髄系腫瘍）、転移癌、感染・自己免疫疾患でも生じるため、PMFは形態・分子・除外基準を統合する。

まとめ

PMFの腫瘍性中心は異型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）で、線維芽細胞は反応性である。
前線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）と線維化期fibrotic phase線維化期（fibrotic phase）fibrotic phase（線維化期）を区別する。
JAK2、CALRcalreticulin geneCALR（calreticulin gene）calreticulin gene（CALR）、MPLMPL geneMPL（MPL gene）MPL gene（MPL）と骨髄形態を統合して診断する。