Histopathology · H2-017

多発性骨髄腫（肋骨）

Myeloma multiplex – ribs

描出疾患: 多発性骨髄腫

🧠 全体像：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）（multiple myeloma）は、骨髄内Intraosseous骨髄内（Intraosseous）Intraosseous（骨髄内）でクローン性形質細胞clonal plasma cellsクローン性形質細胞（clonal plasma cells）clonal plasma cells（クローン性形質細胞）が増殖し、単クローン性免疫グロブリンと臓器障害を生じる全身性の形質細胞腫瘍である。肋骨の多発性溶骨性病変osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion）osteolytic lesion（溶骨性病変）は、腫瘍細胞による破骨細胞活性化と骨芽細胞抑制を反映する。

肋骨病変の読み方

2本の肋骨に複数の小さな骨欠損dehiscence骨欠損（dehiscence）dehiscence（骨欠損）がみられる場合、単発性solitary (unifocal)単発性（solitary (unifocal)）solitary (unifocal)（単発性）形質細胞腫よりも全身性骨髄腫の多発性骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）に合う。

観察点	病理学的意味
多発する小さな骨欠損dehiscence骨欠損（dehiscence）dehiscence（骨欠損）	骨髄腫に典型的な打ち抜き状の溶骨性病変osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion）osteolytic lesion（溶骨性病変）
病変周囲の硬化縁sclerotic rim硬化縁（sclerotic rim）sclerotic rim（硬化縁）が乏しい	骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）に対する反応性骨形成が弱い
骨梁trabeculae骨梁（trabeculae）trabeculae（骨梁）の破壊	腫瘍性形質細胞の増殖と破骨細胞活性化
肋骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）・圧痛	骨破壊bone erosion骨破壊（bone erosion）bone erosion（骨破壊）や微小骨折を反映
病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）	荷重に耐えられないほど骨強度が低下した状態

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal plasma cells'>クローン性形質細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Intraosseous'>骨髄内</span>増殖"] --> B["RANKLなどの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>促進シグナル"]
    B --> C["破骨細胞活性化"]
    A --> D["骨芽細胞機能抑制"]
    C --> E["局所的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>"]
    D --> E
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteolytic lesion'>溶骨性病変</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone pain'>骨痛</span>・高Ca血症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathologic fracture'>病的骨折</span>"]

腫瘍生物学

腫瘍性形質細胞は、完全な免疫グロブリンまたは遊離軽鎖free light chain (FLC)遊離軽鎖（free light chain (FLC)）free light chain (FLC)（遊離軽鎖）を単クローン性に産生する。腫瘍の一部では免疫グロブリン重鎖遺伝子座immunoglobulin heavy chain locus免疫グロブリン重鎖遺伝子座（immunoglobulin heavy chain locus）immunoglobulin heavy chain locus（免疫グロブリン重鎖遺伝子座）を巻き込む転座がみられ、代表例はt(11;14)による CCND1、t(4;14)による FGFR3 と NSD2、t(6;14)による CCND3 の制御異常である。共通する結果はサイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）経路の活性化だが、すべての症例が同じ転座を持つわけではない。

全身への影響

機序	主な転帰
骨髄置換	正球性貧血normocytic anemia正球性貧血（normocytic anemia）normocytic anemia（正球性貧血）、血小板減少、正常白血球産生低下
正常免疫グロブリン抑制	反復する細菌感染
遊離軽鎖free light chain (FLC)遊離軽鎖（free light chain (FLC)）free light chain (FLC)（遊離軽鎖）の過剰	軽鎖円柱腎症light-chain cast nephropathy軽鎖円柱腎症（light-chain cast nephropathy）light-chain cast nephropathy（軽鎖円柱腎症）、腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）
単クローン性軽鎖沈着	ALアミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）、単クローン性免疫グロブリン沈着症
骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）	高Ca血症、脱水、腎障害の増悪

腎障害を急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死（acute tubular necrosis, ATN）acute tubular necrosis, ATN（急性尿細管壊死）だけで説明しない。骨髄腫では軽鎖円柱腎症light-chain cast nephropathy軽鎖円柱腎症（light-chain cast nephropathy）light-chain cast nephropathy（軽鎖円柱腎症）が重要であり、高Ca血症、脱水、感染、薬剤、ALアミロイドーシスAL amyloidosisALアミロイドーシス（AL amyloidosis）AL amyloidosis（ALアミロイドーシス）などが重なりうる。

診断の位置づけ

形態だけで意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)）monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)（意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症）、くすぶり型骨髄腫、活動性骨髄腫を区別できない。骨髄中のクローン性形質細胞clonal plasma cellsクローン性形質細胞（clonal plasma cells）clonal plasma cells（クローン性形質細胞）、血清・尿M蛋白、遊離軽鎖free light chain (FLC)遊離軽鎖（free light chain (FLC)）free light chain (FLC)（遊離軽鎖）、画像所見、骨髄腫定義事象myeloma-defining event, MDE骨髄腫定義事象（myeloma-defining event, MDE）myeloma-defining event, MDE（骨髄腫定義事象）を統合する。活動性骨髄腫の現行診断は、臓器障害を示すCRABと高進展リスクのバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）を含むSLiM-CRABに基づく。詳しい基準と骨髄像は H2-013：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）で確認する。

まとめ

肋骨の多発性溶骨性病変osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion）osteolytic lesion（溶骨性病変）は、破骨細胞活性化と骨芽細胞抑制の組み合わせで生じる。
M蛋白は腫瘍性形質細胞が産生し、骨髄抑制、免疫不全、腎障害を伴いうる。
溶骨像だけで活動性骨髄腫を確定せず、骨髄、蛋白検査、画像、SLiM-CRABを統合する。