抗菌薬の併用

🧠 抗菌薬を2剤以上併用するときに問うべきは「1+1が2より大きいか、小さいか、ただの1のままか」の1点。 併用の目的（相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）を狙う・スペクトラムを広げる・耐性化を防ぐ）と、実際に生じる相互作用の結果（無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）・拮抗・相乗synergy相乗（synergy）synergy（相乗））は別の話——目的通りに相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）が出るとは限らず、むしろ拮抗して片方の薬の効果を打ち消してしまうこともある。

抗菌薬を併用する目的

複数の抗微生物薬を同時に投与する際は、薬剤どうしの相互作用に特に注意が必要である。また、体内に存在する他の物質（食物やアルコールなど）との相互作用が起こることもある。

抗菌薬を併用することで、目的とする効果をより確実に達成しやすくなる。時に混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）（複数菌種による感染）が存在し、それぞれ抗菌薬感受性パターンが異なることもある。併用によって狙う効果は主に3つ。

• 相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）を得る——以下のような場合：
  • 原因菌の根絶eradication根絶（eradication）eradication（根絶）により多くの抗菌薬を要する
  • 患者が重症の（全身性）感染症を有する
  • 患者が免疫不全状態にある
• 抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）を拡大する——以下のような場合：
  • 病原体がまだ同定されていない（経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）では、考えられる原因菌をできるだけ広くカバーする必要がある）
  • 患者が混合（多菌種）感染を有する
• 耐性機構の誘導を防ぐ——特に長期治療において重要

併用効果の3分類

2剤（薬剤AとB）を併用したときの結果は、以下の3パターンに分類される。

flowchart TD
    A["抗菌薬A＋抗菌薬Bを併用"] --> B{"相互作用の方向は？"}
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indifference'>無関係</span><br>効果は最強の単剤どまり"]
    B --> D["拮抗<br>効果は最弱の単剤より低下"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergy'>相乗</span><br>単剤の合計を超える効果"]

⚠️ 併用は必ずしも「足し算」ではない。 静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）と殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）を組み合わせると、静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）が細菌の増殖を止めてしまい、増殖期proliferative phase増殖期（proliferative phase）proliferative phase（増殖期）の細菌を狙う殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）の効果がかえって弱まる拮抗的な組み合わせになりうる——併用を決める前に、それぞれの薬剤の作用機序（細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition）cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害）・蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害）など）を踏まえて組み合わせの相性を考える必要がある。

まとめ

• 抗菌薬併用の目的は、相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）を狙う・抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）を広げる・耐性誘導を防ぐ、の3つ。
• 併用の実際の結果は、無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）・拮抗・相乗synergy相乗（synergy）synergy（相乗）の3パターンに分類される。
• 相乗synergy相乗（synergy）synergy（相乗）はA+Bが単剤の合計効果を上回る場合、拮抗はA+Bが最弱の単剤より劣る場合、無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）はA+Bが最強の単剤どまりの場合をいう。
• 薬剤どうしだけでなく、食物やアルコールなど体内の他物質との相互作用にも注意が必要。
• 作用機序の異なる薬剤同士でも、組み合わせ次第では拮抗が生じうるため、機序を踏まえた選択が重要。