抗菌化学療法のリスクと副作用

🧠 抗菌薬の副作用は「菌を狙ったはずが宿主に当たる」パターンと「菌を殺しすぎて宿主が巻き添えを食う」パターンに大別できる。 アレルギー・直接臓器毒性・胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）は前者（選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が不完全なために起こる）、ジスバクテリオーシスdysbacteriosisジスバクテリオーシス（dysbacteriosis）dysbacteriosis（ジスバクテリオーシス）・カンジダ症・Jarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応）は後者（正常細菌叢normal flora正常細菌叢（normal flora）normal flora（正常細菌叢）の破壊や、菌の急速死滅そのものが害になる）——どちらのパターンかを意識すると、各副作用の対処法（減量する／別系統に変える／解毒管理する）も自然に見えてくる。

アレルギー

• 人口の約5%がペニシリンに対しアレルギー（I型過敏反応、hypersensitivity reaction type 1）を持つ。
• 重症化するとアナフィラキシーショックanaphylactic shockアナフィラキシーショック（anaphylactic shock）anaphylactic shock（アナフィラキシーショック）を来しうる。
• セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）に過敏性を持つ人では、発疹や蕁麻疹が生じうる。

ジスバクテリオーシス

• 抗菌薬誘発性下痢antibiotic-induced diarrhea抗菌薬誘発性下痢（antibiotic-induced diarrhea）antibiotic-induced diarrhea（抗菌薬誘発性下痢）は、腸内の正常細菌叢normal flora正常細菌叢（normal flora）normal flora（正常細菌叢）が減少することで生じる。
• これによりClostridioides difficileが結腸内で増殖する機会を得て、偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）を引き起こしうる。

カンジダ症

• Candida（酵母様真菌）は通常、無害に体内に常在している。
• その増殖は免疫系によって制御されている。
• 抗菌薬使用により腟や口腔内の正常細菌叢normal flora正常細菌叢（normal flora）normal flora（正常細菌叢）が攪乱される→カンジダが増殖する→真菌感染が形成される、という経過をたどる。

直接的な臓器毒性

免疫系の抑制など

• 胎児毒性作用embryotoxic action胎児毒性作用（embryotoxic action）embryotoxic action（胎児毒性作用）
• 薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR）antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性）の形成formation of drug resistance形成（formation of drug resistance）formation of drug resistance（形成）

Jarisch-Herxheimer反応

⚠️ 殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）治療により菌が大量死すると、放出された内毒素が全身反応を起こすことがある。 殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）による治療で多数の菌が一斉に死滅した際、菌体から放出された内毒素（内毒素の性状と作用機序を参照）が原因で、急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）症→ショック→死に至りうる一連の反応をJarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応）という。

治療失敗にもつながるリスク

抗菌薬治療がうまくいかない背景には、耐性・不適切な用量や投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・感染部位への非浸透など複数の要因がある（詳細は選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）・化学療法指数chemotherapeutic index化学療法指数（chemotherapeutic index）chemotherapeutic index（化学療法指数）・抗菌化学療法の原則Principles of antibacterial chemotherapy抗菌化学療法の原則（Principles of antibacterial chemotherapy）Principles of antibacterial chemotherapy（抗菌化学療法の原則）の「治療失敗の原因potential causes of therapeutic failure治療失敗の原因（potential causes of therapeutic failure）potential causes of therapeutic failure（治療失敗の原因）」を参照）。

まとめ

• アレルギー：ペニシリンに約5%が過敏（I型過敏反応）、アナフィラキシーの危険。セファロスポリンでは発疹・蕁麻疹。
• ジスバクテリオーシスdysbacteriosisジスバクテリオーシス（dysbacteriosis）dysbacteriosis（ジスバクテリオーシス）：正常腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢）の減少→C. difficile増殖→偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）。
• カンジダ症：正常細菌叢normal flora正常細菌叢（normal flora）normal flora（正常細菌叢）の攪乱→カンジダ過増殖→真菌感染。
• 直接毒性direct toxicity直接毒性（direct toxicity）direct toxicity（直接毒性）：アミノグリコシド（腎・神経）、クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）（骨髄）、バンコマイシン（腎）、抗真菌薬（肝）、テトラサイクリン（歯）、キノロン（発育中の骨・軟骨）。
• その他：胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）、薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR）antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性）の誘導。
• Jarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応）：殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）による菌の急速死滅→内毒素放出→toxemia→ショック→死、という重篤な経過をたどりうる。