タンパク合成を障害する抗菌薬：クロラムフェニコール・マクロライド・リンコサミド

🧠 本項の3系統はすべて50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）サブユニットを狙う仲間だが、「毒性の重さ」で使い分けが決まる。 クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）は骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）が強すぎて緊急時限定、マクロライドは「最も毒性の低い抗菌薬」としてペニシリンアレルギー患者の代替薬の定番、リンコサミドlincosamideリンコサミド（lincosamide）lincosamide（リンコサミド）（クリンダマイシン）は嫌気性菌とグラム陽性球菌Gram-positive cocciグラム陽性球菌（Gram-positive cocci）Gram-positive cocci（グラム陽性球菌）に強いが常在細菌叢microbiota常在細菌叢（microbiota）microbiota（常在細菌叢）を大きく乱す——同じ標的（50S）でも「誰に・いつ使うか」が対照的な3剤として覚えるとよい。30Sを狙うアミノグリコシド・テトラサイクリンとの対比は1/18を参照。

前提：50Sサブユニット標的薬という共通点

本項で扱うクロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）・マクロライド系・リンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系）は、いずれも細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットに結合して蛋白質合成を阻害する（30Sサブユニットを狙うアミノグリコシド・テトラサイクリンとの対比は1/18を参照）。

クロラムフェニコール

• 作用機序：50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）サブユニットのペプチジルトランスフェラーゼpeptidyl transferaseペプチジルトランスフェラーゼ（peptidyl transferase）peptidyl transferase（ペプチジルトランスフェラーゼ）成分に可逆的に結合し、ペプチド鎖の伸長をブロックする——静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）に作用する。
• スペクトラム：グラム陽性・陰性菌に有効な広域抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）を持ち、臨床的に重要な細菌の大部分を死滅させる。
• 耐性機構：プラスミド由来のクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼchloramphenicol acetyltransferaseクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（chloramphenicol acetyltransferase）chloramphenicol acetyltransferase（クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ）を産生する菌があり、この酵素がクロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）をアセチル化して不活化する。
• 毒性：ヒト骨髄細胞の蛋白質合成も障害するため、日常的routine日常的（routine）routine（日常的）にはほとんど使用されない。最も毒性の強い抗菌薬とされ、緊急時に限って使用される。

⚠️ クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）の二大毒性。 ①新生児で肝機能未熟のため薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）が追いつかず生じるグレイベビー症候群（“Grey Baby Syndrome”）。②広域スペクトラムによるジスバクテリオーシスdysbacteriosisジスバクテリオーシス（dysbacteriosis）dysbacteriosis（ジスバクテリオーシス）（抗菌化学療法のリスクと副作用も参照）で、壊死性潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）を来しうる。

マクロライド系（エリスロマイシンなど）

• 作用機序：50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）サブユニットの23S rRNAに可逆的に結合し、50Sサブユニット上でのmRNAの移動を妨げる。濃度により二重の効果を示す。
  • 静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）効果：ポリペプチド鎖の伸長をブロックする
  • 殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）効果：より高濃度で発揮される
• スペクトラム：広域スペクトラムの静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）。ペニシリンの代替薬としてよく使われる。グラム陽性菌に有効だが、グラム陰性菌の大部分には耐性である。
• 主な用途：
  • 細胞内寄生性parasitic寄生性（parasitic）parasitic（寄生性）の細菌、嫌気性レンサ球菌、Campylobacterに有効
  • MRSAを含むグラム陽性菌（Staph. aureus）に広く有効
  • 細胞壁を持たない非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）——Mycoplasma・Chlamydia・Legionella——に有効
  • N. gonorrhoeae、H. influenzae、*レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）*をカバーする
• 耐性機構：23S rRNAのメチル化により、抗菌薬の結合が妨げられる。
• 毒性：最も毒性が低い抗菌薬の一つで、ペニシリンと並び小児にも使用される。ただし以下に注意：
  • スタチンとの相互作用によるミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）
  • QT延長

⭐ マクロライドは「細胞壁を持たない非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）」に強い、数少ない抗菌薬群。 Mycoplasma・Chlamydia・*レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）*は細胞壁がない（または特殊な壁を持つ）ため、βラクタム系が効かず、蛋白質合成阻害薬であるマクロライドが第一選択になりやすい。

リンコサミド系（クリンダマイシン）

• 作用機序：50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）に結合して蛋白質の伸長をブロックする。アミノアシルtRNAaminoacyl-tRNAアミノアシルtRNA（aminoacyl-tRNA）aminoacyl-tRNA（アミノアシルtRNA）（aminoacyl-tRNA）の結合を妨げることでペプチジルトランスフェラーゼpeptidyl transferaseペプチジルトランスフェラーゼ（peptidyl transferase）peptidyl transferase（ペプチジルトランスフェラーゼ）を阻害する。
• スペクトラム：ブドウ球菌と嫌気性グラム陰性桿菌に有効だが、好気性グラム陰性菌aerobic gram-negative bacteria好気性グラム陰性菌（aerobic gram-negative bacteria）aerobic gram-negative bacteria（好気性グラム陰性菌）には一般に無効。
• 耐性機構：23S rRNAのメチル化により、抗菌薬の結合が妨げられる（マクロライドと共通の耐性機構）。

⭐ クリンダマイシンは偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）のリスクが特に高い抗菌薬として知られる。 広域スペクトラムのため腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢）を大きく乱しやすく、Clostridioides difficileの異常増殖から偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）を来しやすいことは臨床上とりわけ重要（ジスバクテリオーシスdysbacteriosisジスバクテリオーシス（dysbacteriosis）dysbacteriosis（ジスバクテリオーシス）の項も参照）。

まとめ

• クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）・マクロライド・リンコサミドlincosamideリンコサミド（lincosamide）lincosamide（リンコサミド）はいずれも50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）サブユニットに結合して蛋白質合成を阻害する（30S標的の1/18と対比）。
• クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）はペプチジルトランスフェラーゼpeptidyl transferaseペプチジルトランスフェラーゼ（peptidyl transferase）peptidyl transferase（ペプチジルトランスフェラーゼ）を阻害する静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）で広域スペクトラムだが、骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）が強く緊急時限定。グレイベビー症候群に注意。
• マクロライドは23S rRNAに結合し濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）に静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）/殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）。非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）（Mycoplasma・Chlamydia・Legionella）に強く、毒性が低いためペニシリン代替薬の定番。スタチン相互作用・QT延長に注意。
• リンコサミドlincosamideリンコサミド（lincosamide）lincosamide（リンコサミド）（クリンダマイシン）はブドウ球菌・嫌気性グラム陰性桿菌に有効だが、C. difficile関連の偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）リスクが高い。
• マクロライドとリンコサミドlincosamideリンコサミド（lincosamide）lincosamide（リンコサミド）は同じ23S rRNAメチル化による耐性機構を共有する。