Medical Microbiology · 3/20
アレナウイルス（LCM・ラッサ・マチュポウイルス）
Arenaviruses (LCM-, Lassa-, Machupovirus)
🧠 Arenavirus は「げっ歯類との同居」で覚える。 名前の由来はラテン語の“arena”＝砂——電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）で見るとウイルス内部に砂粒状grainy砂粒状（grainy）grainy（砂粒状）の構造（実は宿主由来のリボソーム）が見えることから名付けられた。伝播様式mode of transmission伝播様式（mode of transmission）mode of transmission（伝播様式）はすべてげっ歯類の尿・便・唾液を介したヒトへの偶発的な溢れ込み感染であり、地域ごとに宿主げっ歯類の種が違うだけで同じ病像の変奏が起こる：ヨーロッパ〜北米のハツカネズミならリンパ球性脈絡髄膜炎lymphocytic choriomeningitisリンパ球性脈絡髄膜炎（lymphocytic choriomeningitis）lymphocytic choriomeningitis（リンパ球性脈絡髄膜炎）（LCM、髄膜炎型）、西アフリカのマストミスならラッサ熱Lassa feverラッサ熱（Lassa fever）Lassa fever（ラッサ熱）（出血熱型fever periodicity熱型（fever periodicity）fever periodicity（熱型））、南米のネズミならマチュポウイルスMachupo virusマチュポウイルス（Machupo virus）Machupo virus（マチュポウイルス）（出血熱型fever periodicity熱型（fever periodicity）fever periodicity（熱型）・ラッサより軽症）。臨床像の軸は「髄膜炎で終わるか、出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック）まで進むか」の一点に集約される。
構造・分類
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| ゲノム | 環状アンビセンスRNAambisense RNAアンビセンスRNA（ambisense RNA）ambisense RNA（アンビセンスRNA）（ambisense、主に負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖））——分節ごとに正鎖positive-sense (strand)正鎖（positive-sense (strand)）positive-sense (strand)（正鎖）・負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖）の両方のコード領域を持つ特殊な形式 |
| 分節数 | 全種2分節 |
| 外殻outer shell (electron)外殻（outer shell (electron)）outer shell (electron)（外殻） | エンベロープあり、らせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称） |
| 名前の由来 | 電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）での砂粒状grainy砂粒状（grainy）grainy（砂粒状）外観（ラテン語 arena＝砂）——実体は取り込まれた宿主リボソーム |
💡 アンビセンスとは何か。 通常の負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖）RNAウイルスは全長がすべて負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖）（mRNAの相補鎖）だが、アンビセンスウイルスは1本の分節の中に正鎖positive-sense (strand)正鎖（positive-sense (strand)）positive-sense (strand)（正鎖）領域と負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖）領域が両方存在する——効率よく2種類のタンパク質を同じ分節から発現できる仕組みである。
伝播・病原性
- 人獣共通感染症：げっ歯類が唾液・尿・便を介してウイルスを排出し、ヒトはこれを吸入・経口摂取・創傷汚染などで曝露する
- ウイルスはマクロファージに感染し、インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）やサイトカイン放出を引き起こして細胞傷害・血管障害を来す
- T細胞を介した免疫反応がさらに組織破壊を進める（＝免疫病理的機序）
- 潜伏期は概ね10〜14日
- 多くは持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）を成立させる——宿主げっ歯類では終生無症候性のキャリアとなる
臨床像
| ウイルス | 疾患 | 臨床像 |
|---|---|---|
| Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV | リンパ球性脈絡髄膜炎lymphocytic choriomeningitisリンパ球性脈絡髄膜炎（lymphocytic choriomeningitis）lymphocytic choriomeningitis（リンパ球性脈絡髄膜炎） | 無症候〜無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）まで幅広い（免疫正常者では多くが無症候）。二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の経過：①発熱・インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・筋肉痛→数日の回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）→②髄膜炎/脳炎症状（脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）へのリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）が病名の由来） |
| Lassa virus | ラッサ出血熱Lassa hemorrhagic feverラッサ出血熱（Lassa hemorrhagic fever）Lassa hemorrhagic fever（ラッサ出血熱） | 致死率50%の出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック）。凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）・点状出血を伴う。血管炎は認めない |
| マチュポウイルスMachupo virusマチュポウイルス（Machupo virus）Machupo virus（マチュポウイルス） | ボリビア出血熱 | ラッサと同様の症状だがより軽症（流行地域endemic region流行地域（endemic region）endemic region（流行地域）が異なる——南米） |
flowchart TD
A["Arenavirus感染<br>（げっ歯類の尿・便・唾液曝露）"] --> B["マクロファージ感染"]
B --> C["IFN・サイトカイン放出"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial damage'>血管内皮障害</span>"]
B --> E["T細胞性免疫反応"]
E --> D
D --> F["LCMV：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bi-phasic'>二相性</span>髄膜炎/脳炎"]
D --> G["Lassa/Machupo：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic shock'>出血性ショック</span>"]⚠️ ラッサ熱Lassa feverラッサ熱（Lassa fever）Lassa fever（ラッサ熱）は血管炎を伴わない出血性疾患bleeding disorder出血性疾患（bleeding disorder）bleeding disorder（出血性疾患）である点に注意。 他の出血熱（例：フィロウイルスFilovirusesフィロウイルス（Filoviruses）Filoviruses（フィロウイルス））と異なり、血管内皮そのものへの炎症性破壊は目立たず、主病態principal (predominant) pathology主病態（principal (predominant) pathology）principal (predominant) pathology（主病態）は循環血漿量減少性ショックhypovolemic shock循環血漿量減少性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（循環血漿量減少性ショック）である——出血熱＝血管炎という短絡的な理解は誤り。
診断
- 電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）で砂粒状grainy砂粒状（grainy）grainy（砂粒状）の外観
- 血清学的検査
治療・予防
- 治療は基本的に対症療法
- リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）——Arenavirusに対する効果は限定的
- ウイルスは加熱・低pH・照射・界面活性剤surfactant界面活性剤（surfactant）surfactant（界面活性剤）により不活化される
- 予防：げっ歯類との接触を避ける、食品の適切な保管
まとめ
- Arenavirusは環状・アンビセンス（主に負鎖negative-sense (strand)負鎖（negative-sense (strand)）negative-sense (strand)（負鎖））RNA、2分節、エンベロープを持つらせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称）ウイルスで、名前は電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）での砂粒状grainy砂粒状（grainy）grainy（砂粒状）外観に由来する。
- 伝播はすべてげっ歯類の尿・便・唾液を介する人獣共通感染症で、マクロファージ感染→IFN/サイトカイン放出→血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害（vascular endothelial damage）vascular endothelial damage（血管内皮障害）、T細胞性免疫反応による組織破壊という共通の免疫病理機序を持つ。
- LCMVは二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の経過（発熱期→髄膜炎/脳炎期）をたどる髄膜炎型。
- Lassa virusは致死率50%の出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック）を来す出血熱型fever periodicity熱型（fever periodicity）fever periodicity（熱型）（血管炎は伴わない）。マチュポウイルスMachupo virusマチュポウイルス（Machupo virus）Machupo virus（マチュポウイルス）は南米で同様だがより軽症。
- 診断は電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）での砂粒状grainy砂粒状（grainy）grainy（砂粒状）外観と血清学。治療は対症療法が主体でリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）の効果は限定的、予防はげっ歯類との接触回避が中心。