Neurology · G3-06
脳腫瘍の病理学的分類
G3-06: Histopathological classification of brain tumors
- 前提：病態
- 中枢・末梢神経系腫瘍
- 前提：正常
- 神経組織：神経膠細胞（グリア）
- 疾患
- 中枢神経系腫瘍（成人・小児）
🧠 全体像：現在の中枢神経腫瘍CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍）分類は顕微鏡像だけではなく、組織像と分子所見を一体化した「統合診断integrated diagnosis統合診断（integrated diagnosis）integrated diagnosis（統合診断）」である。特に成人びまん性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）は、IDH変異と1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）の組合せで疾患単位を決め、その後にWHO gradeを付ける。
WHO CNS第5版の原則
WHO中枢神経腫瘍CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍）分類第5版（2021）は、腫瘍を組織学的・分子的に定義し、CNS WHO grade 1〜4で同一腫瘍型内の生物学的悪性度を表す。従来の「退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）性」という形態中心の名称や、すべての腫瘍を単純にgrade I〜IVへ並べる説明は歴史的整理として扱う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain tumor'>脳腫瘍</span>組織"] --> B["形態・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunohistochemistry (IHC)'>免疫組織化学</span>"]
B --> C["IDH・1p/19q・ATRX・H3・TERT・EGFRなどの分子検査"]
C --> D["組織型と分子型を統合"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrated diagnosis'>統合診断</span>＋CNS WHO grade"]
E --> F["予後評価・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic options'>治療選択</span>"]成人型びまん性神経膠腫
| 統合診断integrated diagnosis統合診断（integrated diagnosis）integrated diagnosis（統合診断） | 必須・代表分子所見 | gradeの要点 |
|---|---|---|
| 星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）腫、IDH変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型） | IDH1/2変異。通常ATRX消失、TP53変異 | grade 2、3、4。CDKN2A/Bホモ接合性homozygousホモ接合性（homozygous）homozygous（ホモ接合性）欠失はgrade 4を規定し得る |
| 乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）、IDH変異・1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）型 | IDH変異と全腕1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）の両方が必須 | grade 2または3 |
| 膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）、IDH野生型 | IDH野生型。壊死・微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）、またはTERT プロモーター変異、EGFR増幅、+7/−10など | grade 4 |
「びまん性星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）腫grade II」「退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）性星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）腫grade III」「多形膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」という旧称だけでは、現在の成人びまん性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）を十分に表せない。
その他の主要群
| 腫瘍群 | 代表例・特徴 |
|---|---|
| 小児型びまん性低悪性度神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫） | MYB/MYBL1変化、MAPK経路変化などで分類 |
| 小児型びまん性高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫） | びまん性正中神経median nerve正中神経（median nerve）median nerve（正中神経）膠腫H3 K27-altered、びまん性半球性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）H3 G34-mutantなど |
| 限局性星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫） | 毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）、上衣下巨細胞性星細胞腫subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)上衣下巨細胞性星細胞腫（subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)）subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)（上衣下巨細胞性星細胞腫）など |
| 上衣ependyma上衣（ependyma）ependyma（上衣）系腫瘍 | 部位と分子型を統合。後頭蓋窩posterior fossa後頭蓋窩（posterior fossa）posterior fossa（後頭蓋窩）型、テント上supratentorialテント上（supratentorial）supratentorial（テント上）型、脊髄型spinal脊髄型（spinal）spinal（脊髄型）など |
| 神経細胞・混合神経細胞膠腫 | 神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）、DNET、中枢性神経細胞腫など |
| 胎児性腫瘍embryonal tumor胎児性腫瘍（embryonal tumor）embryonal tumor（胎児性腫瘍） | 髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）の分子群、非定型奇形腫teratoma奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫）様・ラブドイドrhabdoidラブドイド（rhabdoid）rhabdoid（ラブドイド）腫瘍など |
| 髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫） | 多くはgrade 1。脳浸潤・有糸分裂・特定分子異常などでgrade 2/3 |
| 脳神経・傍脊髄神経腫瘍 | 神経鞘腫schwannoma神経鞘腫（schwannoma）schwannoma（神経鞘腫）、悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍）など |
| 鞍部腫瘍sellar (region) tumor鞍部腫瘍（sellar (region) tumor）sellar (region) tumor（鞍部腫瘍） | 頭蓋咽頭腫craniopharyngioma頭蓋咽頭腫（craniopharyngioma）craniopharyngioma（頭蓋咽頭腫）、pituicytoma群など。下垂体神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）は別体系も参照 |
診断に重要な分子マーカー
| マーカー | 主な意味 |
|---|---|
| IDH1/2 | 成人びまん性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）の大分類を決める |
| 1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） | IDH変異と組み合わせて乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）を定義 |
| ATRX・TP53 | IDH変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型）星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）腫を支持 |
| MGMT プロモーターメチル化 | 膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）におけるアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）反応性・予後の補助指標 |
| H3 K27 アルタレーションalterationアルタレーション（alteration）alteration（アルタレーション） | びまん性正中神経median nerve正中神経（median nerve）median nerve（正中神経）膠腫を定義 |
| H3 G34変異 | びまん性半球性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）を定義 |
| INI1/BRG1消失 | ラブドイドrhabdoidラブドイド（rhabdoid）rhabdoid（ラブドイド）腫瘍群の診断に重要 |
まとめ
- 脳腫瘍brain tumor脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍）は形態と分子所見を統合して診断し、腫瘍型の後にCNS WHO gradeを付ける。
- 成人びまん性神経膠腫Glioma神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫）の軸はIDH変異と1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）である。
- 旧来の細胞起源とgradeだけの分類は不十分で、分子定義を伴う現行名称を用いる。