Oncology · I-24

同時化学放射線療法の基礎

Basics of simultaneous radiochemotherapy

前提：正常: G1期における細胞周期の調節、S期への移行 G2期およびM期における細胞周期の調節細胞周期におけるDNA損傷とDNA複製完了を検知する分子センサー

🧠 全体像：同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）は、薬剤の全身性細胞傷害と放射線増感radiosensitization放射線増感（radiosensitization）radiosensitization（放射線増感）作用を照射と同時に利用して局所制御を高める。効果の上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）と正常組織毒性の増加を同時に管理する治療である。

相互作用

場所	理想	実際に多い関係
腫瘍	相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）	相加的additive相加的（additive）additive（相加的）〜相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）
正常組織	拮抗的・保護的	相加的additive相加的（additive）additive（相加的）または亜相加的additive相加的（additive）additive（相加的）だが、毒性増強も起こる

代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）はS期細胞を攻撃し、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）は細胞を放射線感受性radiosensitivity放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性）の高いG2/M期M phaseM期（M phase）M phase（M期）に集積させ得る。
白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）などはDNA損傷・修復過程へ作用し放射線効果を増強する。
空間的協調spatial cooperation空間的協調（spatial cooperation）spatial cooperation（空間的協調）では放射線が局所、薬物療法が微小転移を担当する。

flowchart TD
    A["局所進行腫瘍"] --> B["放射線で局所DNA損傷"]
    A --> C["薬剤で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensitization'>増感</span>・全身性細胞傷害"]
    B --> D["局所制御の向上"]
    C --> D
    D --> E["同時に急性・晩期毒性を監視"]

放射線修飾薬

概念	望ましい性質
放射線増感薬radiosensitizer放射線増感薬（radiosensitizer）radiosensitizer（放射線増感薬）	腫瘍へ選択的に到達し、照射の抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）を増強
放射線防護薬radioprotector放射線防護薬（radioprotector）radioprotector（放射線防護薬）	正常組織へ選択的に作用し、活性酸素reactive oxygen species活性酸素（reactive oxygen species）reactive oxygen species（活性酸素）消去や修復促進で障害を軽減

代表的な併用薬はシスプラチン、フルオロピリミジンfluoropyrimidineフルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン）、マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）C、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）などだが、投与日・速度は疾患別プロトコルに従う。薬剤ごとに照射前の固定時間を当てはめる歴史的な考え方は、現行レジメンへ一律に適用しない。

術前治療との違い

術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法（neoadjuvant chemotherapy）neoadjuvant chemotherapy（術前化学療法）は手術や放射線より前に行う順次治療であり、同時CRTcardiac resynchronization therapyCRT（cardiac resynchronization therapy）cardiac resynchronization therapy（CRT）とは異なる。腫瘍縮小、切除可能resectable切除可能（resectable）resectable（切除可能）化、臓器温存nephron-sparing臓器温存（nephron-sparing）nephron-sparing（臓器温存）を狙うが、抵抗性腫瘍では局所治療開始を遅らせる可能性もある。

まとめ

同時CRTcardiac resynchronization therapyCRT（cardiac resynchronization therapy）cardiac resynchronization therapy（CRT）は局所効果local effects局所効果（local effects）local effects（局所効果）を高める一方、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）、骨髄抑制、臓器毒性が重なり得る。
適応、薬剤、タイミングは疾患別の標準プロトコルと患者の臓器機能で決める。