Pathophysiology · 1-6

脂肪組織の機能と機能障害

Adipose tissue function and dysfunction

応用トピック: バイオインピーダンス分光法による体組成計生体電気インピーダンス測定の臨床応用

🧠 「太ること」より「どう太るか」が問題。 余剰エネルギーを新しい脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）を増やして（hyperplasia）蓄えれば健全、既存細胞を膨らませて（hypertrophy）蓄えると不健全 → アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）↓・炎症・FFA漏れが始まる。これが「代謝的に健康な肥満」の概念の根拠。

脂肪組織の種類

種類	特徴
褐色脂肪Brown, BAT褐色脂肪（Brown, BAT）Brown, BAT（褐色脂肪）	脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化）による熱産生；新生児、成人は上半身
白色脂肪White, WAT白色脂肪（White, WAT）White, WAT（白色脂肪）	断熱insulation断熱（insulation）insulation（断熱）、中性脂肪TAG中性脂肪（TAG）TAG（中性脂肪）貯蔵、飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）/活動で放出。皮下脂肪subcutaneous fat皮下脂肪（subcutaneous fat）subcutaneous fat（皮下脂肪）: 上半身＋下半身（殿部gluteal region殿部（gluteal region）gluteal region（殿部）大腿部、gluteofemoral）；内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪）: 内臓周囲
ベージュ脂肪Beige, BeATベージュ脂肪（Beige, BeAT）Beige, BeAT（ベージュ脂肪）	BAT＋WATの特徴；寒冷でWATから可逆的に生成

白色脂肪組織の生理

構成：脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）、前脂肪細胞pre-adipocytes前脂肪細胞（pre-adipocytes）pre-adipocytes（前脂肪細胞）、内皮、線維芽細胞、マクロファージ、免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）。

脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）・脂肪生成lipogenesis脂肪生成（lipogenesis）lipogenesis（脂肪生成）の恒常性（Lipolysis–lipogenesis homeostasis）: グルコース/遊離脂肪酸FFA遊離脂肪酸（FFA）FFA（遊離脂肪酸）を取込み TAG 合成、需要時に TAG → FFA＋グリセロール→ 循環へ。
インスリン感受性insulin sensitivityインスリン感受性（insulin sensitivity）insulin sensitivity（インスリン感受性）: インスリンは脂肪生成lipogenesis脂肪生成（lipogenesis）lipogenesis（脂肪生成）促進・脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）抑制（PKA抑制 → FFA放出を遮断）。効かないと脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）優位 → FFA を持続放出。
分泌機能secretory functions分泌機能（secretory functions）secretory functions（分泌機能）: ホルモン、miRNA、エクソソームexosomeエクソソーム（exosome）exosome（エクソソーム）、補体因子。

アディポサイトカイン

💡 善玉アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）と悪玉レジスチンresistin ("bad" adipokine)悪玉レジスチン（resistin ("bad" adipokine)）resistin ("bad" adipokine)（悪玉レジスチン）／過剰レプチンleptin excess過剰レプチン（leptin excess）leptin excess（過剰レプチン）。健全な脂肪はアディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）（インスリン感受性insulin sensitivityインスリン感受性（insulin sensitivity）insulin sensitivity（インスリン感受性）↑・抗炎症）を多く出す。不健全になるとアディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）↓・レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）/TNF↑ に傾く。

アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）（“good”）: 主に sWAT、女性で高値。
- 肝（糖新生、gluconeogenesis↓）・筋（グルコース取込み↑）のインスリン感受性増強因子insulin sensitizerインスリン感受性増強因子（insulin sensitizer）insulin sensitizer（インスリン感受性増強因子）
- 心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）
- 抗炎症
- 脂肪細胞分化adipocyte differentiation脂肪細胞分化（adipocyte differentiation）adipocyte differentiation（脂肪細胞分化）促進
レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）: 主に sWAT、脂肪量と相関（エネルギーセンサー、energy sensor）。
- 中枢神経系: 食物摂取↓・消費↑
- CNS非依存: インスリン感受性増強因子insulin sensitizerインスリン感受性増強因子（insulin sensitizer）insulin sensitizer（インスリン感受性増強因子）、β細胞インスリン産生抑制
- 免疫: 炎症促進、発癌関与
レジスチンresistinレジスチン（resistin）resistin（レジスチン）（“bad”）: 主にマクロファージ由来。インスリン抵抗性誘導、炎症促進。

脂肪組織の拡大：過形成／肥大

flowchart TD
  O["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperphagia'>過食</span> → TAG貯蔵限界を超える"] --> Q{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte differentiation'>脂肪細胞分化</span>に成功?"}
  Q -->|"成功 = 健全"| HP["過形成：新規<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>↑（PPARγ・SREBP1c）"]
  HP --> HPok["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adiponectin'>アディポネクチン</span>正常・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin sensitivity'>インスリン感受性</span>正常<br>血管新生十分・M2マクロファージ・抗炎症"]
  Q -->|"失敗 = 不健全"| HT["肥大：既存細胞が膨張"]
  HT --> HTbad["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adiponectin'>アディポネクチン</span>↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leptin'>レプチン</span>/TNF-α↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin sensitivity'>インスリン感受性</span>↓<br>→ FFA漏出（FFA leakage）・壊死様死（necrosis-like、crown-like）<br>低酸素・線維化（fibrosis）・M1マクロファージ・IL-6/TNF/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistin'>レジスチン</span>"]

過形成（健全）

前脂肪細胞pre-adipocytes前脂肪細胞（pre-adipocytes）pre-adipocytes（前脂肪細胞）分化 → 細胞数↑ → 貯蔵能↑（sWAT は脂肪細胞分化adipocyte differentiation脂肪細胞分化（adipocyte differentiation）adipocyte differentiation（脂肪細胞分化）能が高い）。鍵:
- PPARγ（アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）↑、薬理標的）
- SREBP1c（脂肪生成lipogenesis脂肪生成（lipogenesis）lipogenesis（脂肪生成）酵素↑）
支持細胞も健全:
- 血管新生（低酸素回避）
- ECMリモデリング（線維化回避）
- M2マクロファージ・好酸球・Th2・抗炎症

肥大（不健全）

細胞サイズ↑ → 膜硬化（破裂）、シグナル破綻。アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）↓、レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）/TNF-α↑、インスリン感受性insulin sensitivityインスリン感受性（insulin sensitivity）insulin sensitivity（インスリン感受性）↓ → 脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）↑ → FFA漏出。
壊死様死 → マクロファージ浸潤macrophage infiltrationマクロファージ浸潤（macrophage infiltration）macrophage infiltration（マクロファージ浸潤）、クラウン様構造crown-like structuresクラウン様構造（crown-like structures）crown-like structures（クラウン様構造）。支持細胞も破綻:
- 血管新生不足→低酸素
- ECM不足→線維化
- M1・好中球・Th1・IL-6/TNF-α/レジスチンresistinレジスチン（resistin）resistin（レジスチン）