Pathophysiology · 1-5
肥満の有病率・原因・定義
Prevalence, causes and definition of obesity
🧠 肥満 = 「摂取 > 消費」が続いた結果だが、その背後には遺伝・ホルモン・薬・社会環境が層をなす。 食欲調節は本来“短期の微調整fine tuning微調整（fine tuning）fine tuning（微調整）“用に設計されており、慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な過剰には対応できない（レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）／インクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）が効かなくなる）のが現代肥満の罠。
有病率
- 全ての国で増加、1990年から2022年で成人の肥満は2倍以上（7%→16%、パンデミックpandemicパンデミック（pandemic）pandemic（パンデミック）規模）。2022年時点で成人25億人が過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）、うち8.9億人が肥満。
- サブサハラ・アフリカと一部アジアを除き肥満 > 低体重underweight低体重（underweight）underweight（低体重）。小児でも増加。
定義と測定
- 肥満 = 健康リスクを生む過剰体脂肪の慢性状態。
- 身体計測anthropometry身体計測（anthropometry）anthropometry（身体計測）:
- 体格指数body mass index, BMI体格指数（body mass index, BMI）body mass index, BMI（体格指数）（集団で有用・個人で弱い）
- 周径（ウエスト・ヒップ比waist–hip ratio, WHRウエスト・ヒップ比（waist–hip ratio, WHR）waist–hip ratio, WHR（ウエスト・ヒップ比）、ウエストwaistウエスト（waist）waist（ウエスト）：男>102 cm・女>88 cm）
- 体脂肪推定:
- 皮下脂肪厚skinfold皮下脂肪厚（skinfold）skinfold（皮下脂肪厚）
- 生体電気インピーダンスbioelectrical impedance生体電気インピーダンス（bioelectrical impedance）bioelectrical impedance（生体電気インピーダンス）
- 密度測定法densitometry密度測定法（densitometry）densitometry（密度測定法）
| 分類 | BMI (kg/m²) | 合併症リスクrisk of complications合併症リスク（risk of complications）risk of complications（合併症リスク） |
|---|---|---|
| 低体重underweight低体重（underweight）underweight（低体重） | < 18.5 | 増加（他理由で） |
| 正常 | 18.5–24.9 | 平均 |
| 過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重） | 25.0–29.9 | 軽度増加 |
| 肥満1度 | 30.0–34.9 | 中等度 |
| 肥満2度 | 35.0–39.9 | 重度 |
| 肥満3度 | ≥ 40 | 非常に重度 |
エネルギー代謝
- グルコースは 門脈→ 肝 でグリコーゲン貯蔵または脂肪生成TAG脂肪生成（TAG）TAG（脂肪生成）へ。残りは他臓器の ATP/グリコーゲン、または脂肪へ（脂質貯蔵が最も効率的）。
- インスリン（β細胞）: グルコース→グリコーゲン・グルコース→脂質変換を促進、GLUT4で筋・脂肪へ取込み → 食後カロリーを貯蔵へ振り向ける。
食欲調節（短期・消化管由来）
💡 満腹は「足し算」、空腹はグレリンghrelinグレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン）。 満腹側（インクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）・インスリン・レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン））と空腹側ghrelin空腹側（ghrelin）ghrelin（空腹側）のバランスを視床下部が読む。ただしこれは短期用で、慢性高値では鈍る。
flowchart TD
EAT["食事 → 胃伸展・腸ホルモン"] --> SAT["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='satiety signal'>満腹シグナル</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incretin'>インクレチン</span>(GIP/GLP)・インスリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leptin'>レプチン</span>"]
SAT --> HYP["視床下部の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='feeding center'>摂食中枢</span>"]
FAST["空腹：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ghrelin'>グレリン</span>（空の胃から）"] --> HYP
HYP --> ACT["摂食↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='energy expenditure'>エネルギー消費</span>↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal metabolic rate (BMR)'>基礎代謝率</span>、BMR）"]
HYP --> NOTE["⚠️ 短期不均衡用の設計<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>高<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leptin'>レプチン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incretin'>インクレチン</span>は調節能を失う"]- 胃伸展 → 迷走神経→ 視床下部。
- インクレチンGIP, GLPインクレチン（GIP, GLP）GIP, GLP（インクレチン） 満腹
- インスリン 中枢神経系に作用
- グレリンghrelinグレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン） 空腹
- レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン） TAG満杯で脂肪から → 消費↑
正のエネルギーバランスの原因
摂取 > 消費（身体活動physical activity身体活動（physical activity）physical activity（身体活動）＋BMR）→ 体重増加。
| カテゴリ | 例 |
|---|---|
| 遺伝性 | 単一遺伝子性monogenic単一遺伝子性（monogenic）monogenic（単一遺伝子性）（レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）, メラノコルチンmelanocortinメラノコルチン（melanocortin）melanocortin（メラノコルチン）変異）、症候群性syndromic症候群性（syndromic）syndromic（症候群性）（プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）、グレリンghrelinグレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン）調節異常）、多因子性PPARγ, FTO多因子性（PPARγ, FTO）PPARγ, FTO（多因子性） |
| エピジェネティックepigeneticエピジェネティック（epigenetic）epigenetic（エピジェネティック） | DNAメチル化、ヒストン修飾histone modificationヒストン修飾（histone modification）histone modification（ヒストン修飾）、ncRNA、代謝インプリンティングmetabolic imprinting代謝インプリンティング（metabolic imprinting）metabolic imprinting（代謝インプリンティング）（母の代謝困難、新生児の急速増加） |
| 加齢 | ~65歳まで↑（BMR↓・脂肪↑）、妊娠、閉経 |
| 内分泌性endocrine (hormonal)内分泌性（endocrine (hormonal)）endocrine (hormonal)（内分泌性） | 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症（半数肥満）、クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）（ほぼ全例）、成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）（GH）欠乏、インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ）、視床下部障害 |
| 精神疾患性Psychiatric精神疾患性（Psychiatric）Psychiatric（精神疾患性） | うつ病、過食症bulimia nervosa過食症（bulimia nervosa）bulimia nervosa（過食症） |
| 薬剤性 | 抗精神病薬、抗うつ薬、鎮静/抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）、β遮断薬、抗糖尿病薬antidiabetics糖尿病薬（antidiabetics）antidiabetics（糖尿病薬）、ステロイド |
社会経済的背景
- 西欧化Westernization西欧化（Westernization）Westernization（西欧化）:
- 家庭調理↓
- 高カロリーempty calories高カロリー（empty calories）empty calories（高カロリー）なファストフード
- 身体活動physical activity身体活動（physical activity）physical activity（身体活動）↓
- 座位中心の余暇
- 地域環境local environment地域環境（local environment）local environment（地域環境）:
- 都市化
- ファストフード密度
- 低 歩行可能性walkability歩行可能性（walkability）walkability（歩行可能性）
- 食品産業food industry食品産業（food industry）food industry（食品産業）:
- 大ポーション
- 加工高脂肪/高糖食
- 加糖飲料sugar-sweetened beverage加糖飲料（sugar-sweetened beverage）sugar-sweetened beverage（加糖飲料）
- 政治Politics政治（Politics）Politics（政治）: 歴史的には飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）克服 → 今は産業規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）・課税・格差是正。
- 医療: ガイドライン。