Physiology · 1.3

シグナル伝達：受容体・Gタンパク質・セカンドメッセンジャー。

Signal transduction: receptors, G proteins, second messengers.

🧠 受容体は「第一メッセンジャー（first messenger：ホルモン・神経伝達物質）を受け取り、細胞内で第二メッセンジャーsecond messenger第二メッセンジャー（second messenger）second messenger（第二メッセンジャー）（second messenger：cAMP・Ca²⁺など）に変換する変換器」と捉える。 5種類の受容体（GPCR／イオンチャネル型ionotropicイオンチャネル型（ionotropic）ionotropic（イオンチャネル型）／酵素活性型enzyme-linked酵素活性型（enzyme-linked）enzyme-linked（酵素活性型）／酵素共役型enzyme-coupled酵素共役型（enzyme-coupled）enzyme-coupled（酵素共役型）／細胞内受容体intracellular receptor細胞内受容体（intracellular receptor）intracellular receptor（細胞内受容体））は、いずれも「リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）→構造変化conformational change構造変化（conformational change）conformational change（構造変化）→下流シグナルdownstream signal下流シグナル（downstream signal）downstream signal（下流シグナル）」という同じ論理を、異なる速度・機構で実行しているだけ。GPCRはGs/Gi/Gq/G12-13という4系統のGタンパクで効果器effector効果器（effector）effector（効果器）を切り替える「交換台」だと理解する。

受容体の一般原理

二機能性bifunctional二機能性（bifunctional）bifunctional（二機能性）： リガンドを認識すると同時に、標的細胞target cell標的細胞（target cell）target cell（標的細胞）に生物学的反応biological response生物学的反応（biological response）biological response（生物学的反応）を生み出す。
高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）： 低濃度のリガンドを認識できる。
結合は可逆的、特異的（ただし完全ではない）、飽和可能saturable飽和可能（saturable）saturable（飽和可能）（全受容体が結合し尽くす点がある）。

受容体-リガンド結合の定量

解離定数dissociation constant解離定数（dissociation constant）dissociation constant（解離定数） $K_d$ は最大結合の50%を与えるリガンド濃度。Kdが低いほど親和性が高い（低濃度で効率よく機能する）。

L + R \rightleftharpoons LR, \quad K_d = \frac{[L][R]}{[LR]}

リガンドの種類	効力potency効力（potency）potency（効力）	効果
フルアゴニストfull agonistフルアゴニスト（full agonist）full agonist（フルアゴニスト）	100%	生物学的反応biological response生物学的反応（biological response）biological response（生物学的反応）を最大限に誘発
パーシャルアゴニストpartial agonistパーシャルアゴニスト（partial agonist）partial agonist（パーシャルアゴニスト）	<100%	部分的な反応
ニュートラルアンタゴニストneutral antagonistニュートラルアンタゴニスト（neutral antagonist）neutral antagonist（ニュートラルアンタゴニスト）	0%	受容体部位を占有occupy占有（occupy）occupy（占有）するのみ（アゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）・インバースアゴニストinverse agonistインバースアゴニスト（inverse agonist）inverse agonist（インバースアゴニスト）双方をブロック）
インバースアゴニストinverse agonistインバースアゴニスト（inverse agonist）inverse agonist（インバースアゴニスト）	負	アゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）と逆の効果を生む

効力potency効力（potency）potency（効力）（EC₅₀）： 最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）の50%を生む薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）。
有効性： その薬物が生み出せる最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）。

💡 一部の受容体は構成的活性constitutive activity構成的活性（constitutive activity）constitutive activity（構成的活性）を持ち、リガンドがなくても活性を示す。例：アンジオテンシンangiotensinアンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン）II受容体は構成的constitutive構成的（constitutive）constitutive（構成的）に血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）（血管収縮）方向に働くため、アンジオテンシン受容体拮抗薬angiotensin receptor blocker, ARBアンジオテンシン受容体拮抗薬（angiotensin receptor blocker, ARB）angiotensin receptor blocker, ARB（アンジオテンシン受容体拮抗薬）はこの構成的活性constitutive activity構成的活性（constitutive activity）constitutive activity（構成的活性）ごとブロックして血圧を下げる。

細胞内シグナルの2大「分子スイッチ」

機構	活性化	不活化
リン酸化	ATPによりリン酸基phosphate groupリン酸基（phosphate group）phosphate group（リン酸基）付加	脱リン酸化dephosphorylation脱リン酸化（dephosphorylation）dephosphorylation（脱リン酸化）
GTP結合蛋白binding protein結合蛋白（binding protein）binding protein（結合蛋白）	GEF（guanine exchange factor、グアニンヌクレオチド交換因子guanine nucleotide exchange factor (GEF)グアニンヌクレオチド交換因子（guanine nucleotide exchange factor (GEF)）guanine nucleotide exchange factor (GEF)（グアニンヌクレオチド交換因子））がGDPを外しGTP結合を促す	GAP（GTPase activating protein、GTPase活性化蛋白）が内因性GTPase活性を促進しGDPに戻す

受容体の分類

flowchart TD
  A["受容体"]
  A --> B["1. Gタンパク質共役受容体 GPCR（7回膜貫通）"]
  A --> C["2. <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ionotropic receptors'>イオンチャネル型受容体</span>"]
  A --> D["3. 酵素活性を持つ受容体"]
  A --> E["4. 酵素活性は持たないが酵素と共役する受容体（JAK-STAT）"]
  A --> F["5. <span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracellular receptor'>細胞内受容体</span>（脂溶性リガンド用）"]

1. GPCR

7回膜貫通型transmembrane膜貫通型（transmembrane）transmembrane（膜貫通型）で、αβγの三量体Gタンパク質と共役する。

活性化サイクルactivation cycle活性化サイクル（activation cycle）activation cycle（活性化サイクル）： ①リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）→受容体活性化 ②Gタンパクが受容体と相互作用（構造変化conformational change構造変化（conformational change）conformational change（構造変化）＋GDP→GTP交換 exchange）③活性化Gタンパク（GTP結合型）が受容体から解離④α-GTPがβγサブユニットから解離 ⑤α-GTPとβγがそれぞれの効果器effector効果器（effector）effector（効果器）と相互作用 ⑥α-GTPがGDPに加水分解→α不活化＋三量体再形成。

Gタンパク質のサブタイプと下流シグナル

Gタンパク	効果器effector効果器（effector）effector（効果器）への作用	主なシグナル	代表的受容体
Gs（刺激性, stimulatory）	アデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）↑	ATP→cAMP↑→PKA（protein kinase A）活性化（PDE, phosphodiesteraseがcAMPを分解）	β-アドレナリン受容体adrenergic receptor, adrenoceptorアドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor）adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体）、ACTH受容体、グルカゴン受容体glucagon receptorグルカゴン受容体（glucagon receptor）glucagon receptor（グルカゴン受容体）
Gi/Go（抑制性, inhibitory）	AC↓（cAMP↓）	K⁺チャネル活性化（過分極）、Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）抑制、PLA2（phospholipase A2）活性化→アラキドン酸arachidonic acidアラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸）放出	α2-AR（adrenergic receptor）、M2/M4 ACh受容体、オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）
Gq（G11）	ホスホリパーゼCphospholipase CホスホリパーゼC（phospholipase C）phospholipase C（ホスホリパーゼC）（phospholipase C, PLC）↑	PIP₂→IP₃（inositol trisphosphate）＋DAG（diacylglycerol）。IP₃はSR/ERからCa²⁺放出、DAGはPKC（protein kinase C）活性化	ADH、アンジオテンシンangiotensinアンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン）II（angiotensin II）、GnRH受容体GnRH receptorGnRH受容体（GnRH receptor）GnRH receptor（GnRH受容体）
G12/G13	Rho-GEF活性化	Rho small G蛋白G proteinG蛋白（G protein）G protein（G蛋白）→Rhoキナーゼ→平滑筋収縮smooth muscle contraction平滑筋収縮（smooth muscle contraction）smooth muscle contraction（平滑筋収縮）、アクチン細胞骨格actin cytoskeletonアクチン細胞骨格（actin cytoskeleton）actin cytoskeleton（アクチン細胞骨格）制御	視覚（トランスデューシンtransducinトランスデューシン（transducin）transducin（トランスデューシン））・味覚（ガストデューシンgustducinガストデューシン（gustducin）gustducin（ガストデューシン））など感覚受容sensory reception感覚受容（sensory reception）sensory reception（感覚受容）体も関連

flowchart TD
  A["Gq活性化"] --> B["PLC活性化"]
  B --> C["PIP2切断"]
  C --> D["IP3"]
  C --> E["DAG（膜に留まる）"]
  D --> F["SR/ERからCa2+放出"]
  E --> G["PKC活性化"]
  F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calmodulin'>カルモジュリン</span>結合<br>MLCK活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle contraction'>平滑筋収縮</span>"]
  F --> I["cAMP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>活性化<br>→cAMP分解（Gs作用の減弱）"]

⚠️ アスピリンはシクロオキシゲナーゼcyclooxygenase, COXシクロオキシゲナーゼ（cyclooxygenase, COX）cyclooxygenase, COX（シクロオキシゲナーゼ）を阻害する。 Gi経路でPLA2が活性化されアラキドン酸arachidonic acidアラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸）→プロスタグランジン（COX経由）／ロイコトリエンleukotrieneロイコトリエン（leukotriene）leukotriene（ロイコトリエン）（リポキシゲナーゼlipoxygenaseリポキシゲナーゼ（lipoxygenase）lipoxygenase（リポキシゲナーゼ）経由）が作られる。COX阻害はプロスタグランジン産生を止め、鎮痛・解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）に働く一方、胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）保護的プロスタグランジンも減るため潰瘍リスクにつながる（6-03-function-of-the-salivary-glands-and-regulation-of-salivary-secretion-gastric参照）。

アドレナリン受容体

受容体	親和性	Gタンパク	局在	効果
α1	NE > E	Gq/G11	平滑筋	収縮
α2	—	Gi/o	シナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）	神経活動抑制
β1	NE = E	Gs	心臓	陽性変力positive inotropic陽性変力（positive inotropic）positive inotropic（陽性変力）・陽性変時positive chronotropic陽性変時（positive chronotropic）positive chronotropic（陽性変時）
β2	NE << E	Gs	平滑筋	弛緩（relaxation、血管拡張）
β3	NE > E	Gs	脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）	熱産生

副腎髄質はNEとE両方を産生できるが、交感神経終末sympathetic nerve terminal交感神経終末（sympathetic nerve terminal）sympathetic nerve terminal（交感神経終末）はNEのみを産生する。

コリン作動性受容体

型	機構	阻害薬	補足
ムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性）	GPCR、主にPARA系	アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）	M1/M3/M5＝Gq/11、M2/M4＝Gi/o（語呂「QIQIQ」）
ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）（筋型 muscle-type）	イオンチャネル、ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）がGPCR活性化なしに開口	クラーレcurareクラーレ（curare）curare（クラーレ）（ツボクラリンtubocurarineツボクラリン（tubocurarine）tubocurarine（ツボクラリン））	骨格筋、阻害で呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）
ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）（神経型 neuronal-type）	同上	神経節遮断薬ganglionic blocker神経節遮断薬（ganglionic blocker）ganglionic blocker（神経節遮断薬）	自律神経節autonomic ganglion自律神経節（autonomic ganglion）autonomic ganglion（自律神経節）に存在

2. イオンチャネル型受容体

ミリ秒単位millisecond scaleミリ秒単位（millisecond scale）millisecond scale（ミリ秒単位）で作動する最速の受容体。リガンド依存性ligand-gatedリガンド依存性（ligand-gated）ligand-gated（リガンド依存性）（例：ACh）。
神経伝達物質に適し、傍分泌的paracrine傍分泌的（paracrine）paracrine（傍分泌的）シグナル伝達を行う。

機能	リガンド	特異性
興奮性	ACh（ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性））	Na⁺/K⁺
	グルタミン酸（NMDA受容体）	Na⁺/K⁺とCa²⁺
	グルタミン酸（AMPA、カイニン酸kainic acid (kainate)カイニン酸（kainic acid (kainate)）kainic acid (kainate)（カイニン酸））	Na⁺/K⁺
	セロトニン（5-HT3受容体5-HT3 receptor5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体））	Na⁺/K⁺
抑制性	GABA（A型）	Cl⁻
	グリシン	Cl⁻

3. 酵素活性を持つ受容体

受容体チロシンキナーゼ

成長因子受容体growth factor receptor成長因子受容体（growth factor receptor）growth factor receptor（成長因子受容体）・インスリン受容体insulin receptorインスリン受容体（insulin receptor）insulin receptor（インスリン受容体）・EGF受容体など。細胞外リガンド結合部位extracellular ligand-binding domain細胞外リガンド結合部位（extracellular ligand-binding domain）extracellular ligand-binding domain（細胞外リガンド結合部位）と細胞内チロシンキナーゼドメインintracellular tyrosine kinase domain細胞内チロシンキナーゼドメイン（intracellular tyrosine kinase domain）intracellular tyrosine kinase domain（細胞内チロシンキナーゼドメイン）を持つ。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand binding'>リガンド結合</span>"] --> B["受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>"]
  C --> D["GRB2のSH2ドメインが認識"]
  D --> E["経路1：GRB2-SOS-Ras-MAPK<br>（増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activity'>転写活性</span>化）"]
  D --> F["経路2：PI3キナーゼ-PDK1-PKB<br>（BADリン酸化→アポトーシス抑制）"]

経路1（GRB2経路）： GRB2（growth factor receptor-bound protein 2）がSOS（Ras-GEF）を動員→RasのGDP→GTP交換→Raf-1→MEK→MAPK（mitogen-activated protein kinase, 分裂促進因子活性化蛋白キナーゼ）が核内で転写因子をリン酸化し転写を促進。
経路2（PI3キナーゼ経路kinase pathwayキナーゼ経路（kinase pathway）kinase pathway（キナーゼ経路） phosphoinositide 3-kinase pathway）： PIP₂→PIP₃、PHドメインを持つ蛋白（PDK1, PKB/Akt）が認識、活性化PKBがBADをリン酸化してアポトーシス抑制蛋白を解放→アポトーシス抑制（がん化＝オンコジーンoncogeneオンコジーン（oncogene）oncogene（オンコジーン）の機序に関連）。

グアニル酸シクラーゼ受容体

GTPからcGMP（cyclic GMP）を合成（ACがATPからcAMPを作るのと対応）。例：心臓のANP受容体。cGMP→PKG（protein kinase G）→血管拡張など。
可溶性グアニル酸シクラーゼsoluble guanylyl cyclase可溶性グアニル酸シクラーゼ（soluble guanylyl cyclase）soluble guanylyl cyclase（可溶性グアニル酸シクラーゼ）：Ca²⁺-カルモジュリンcalmodulinカルモジュリン（calmodulin）calmodulin（カルモジュリン）がNO合成酵素を活性化→NOが可溶性グアニル酸シクラーゼsoluble guanylyl cyclase可溶性グアニル酸シクラーゼ（soluble guanylyl cyclase）soluble guanylyl cyclase（可溶性グアニル酸シクラーゼ）を刺激しcGMP産生。

💡 バイアグラViagraバイアグラ（Viagra）Viagra（バイアグラ）（シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル））はcGMPホスホジエステラーゼphosphodiesterase (PDE)ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)）phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ）を阻害する。通常cGMPを分解するPDEを止めることでcGMPが蓄積し、血管拡張効果が持続する。

セリン/スレオニンキナーゼ受容体

TGF-β受容体が代表例（線維化の形成に関与）。リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）→II型サブユニットのSer/Thrキナーゼドメインkinase domainキナーゼドメイン（kinase domain）kinase domain（キナーゼドメイン）がリン酸化→活性化→標的蛋白のリン酸化。

4. 酵素活性は持たないが酵素と共役する受容体（JAK-STAT経路）

成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）・プロラクチン・サイトカインなどのリガンドが対象。受容体自体にチロシンキナーゼ活性はないが、Janusキナーゼと会合している。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand binding'>リガンド結合</span>（GH, プロラクチンなど）"] --> B["JAKリン酸化→受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>"]
  B --> C["JAKが受容体をリン酸化"]
  C --> D["受容体がSTATをリン酸化"]
  D --> E["STAT<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear translocation'>核内移行</span>→遺伝子発現制御"]

5. 細胞内受容体

疎水性（脂溶性）リガンド用：ステロイド（テストステロン・エストラジオール・プロゲステロン）、コルチゾール、アルドステロン、甲状腺ホルモン、ビタミンD3（vitamin D3）、レチノイン酸retinoic acidレチノイン酸（retinoic acid）retinoic acid（レチノイン酸）。

機構： ①細胞質のHsp90（heat shock protein 90）に結合した状態→②リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）で核局在化シグナルnuclear localization signal (NLS)核局在化シグナル（nuclear localization signal (NLS)）nuclear localization signal (NLS)（核局在化シグナル）が露出→③核内移行nuclear translocation核内移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核内移行）→④転写調節transcriptional regulation転写調節（transcriptional regulation）transcriptional regulation（転写調節）。

その他、ペプチドホルモンpeptide hormoneペプチドホルモン（peptide hormone）peptide hormone（ペプチドホルモン）合成（ER→Golgi→エキソサイトーシスexocytosisエキソサイトーシス（exocytosis）exocytosis（エキソサイトーシス））、インスリン依存性insulin-dependentインスリン依存性（insulin-dependent）insulin-dependent（インスリン依存性）GLUT4エキソサイトーシスexocytosisエキソサイトーシス（exocytosis）exocytosis（エキソサイトーシス）、クラスリン依存性受容体エンドサイトーシスclathrin-dependent receptor endocytosisクラスリン依存性受容体エンドサイトーシス（clathrin-dependent receptor endocytosis）clathrin-dependent receptor endocytosis（クラスリン依存性受容体エンドサイトーシス）、栄養素受容体の内在化internalization内在化（internalization）internalization（内在化）（internalization、LDL、トランスフェリンtransferrinトランスフェリン（transferrin）transferrin（トランスフェリン））も細胞内輸送・受容体機構の一部として扱われる。

細胞間コミュニケーションの様式

様式	特徴
ギャップ結合gap junctionギャップ結合（gap junction）gap junction（ギャップ結合）	コネキシンconnexinコネキシン（connexin）connexin（コネキシン）が開閉gating開閉（gating）gating（開閉）しイオンなど小分子・電気的信号を直接伝達。心筋・平滑筋の興奮波伝播に重要
オートクリンautocrineオートクリン（autocrine）autocrine（オートクリン）	分泌した細胞自身の受容体で受け取る
パラクリンparacrineパラクリン（paracrine）paracrine（パラクリン）	近傍の異なる細胞へ局所ホルモンを送る
シナプス性synapticシナプス性（synaptic）synaptic（シナプス性）	軸索終末axon terminal軸索終末（axon terminal）axon terminal（軸索終末）から神経伝達物質がシナプス間隙synaptic cleftシナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙）を渡る
内分泌性endocrine (hormonal)内分泌性（endocrine (hormonal)）endocrine (hormonal)（内分泌性）	血流を介して遠隔の標的細胞target cell標的細胞（target cell）target cell（標的細胞）に到達
接触依存性contact-dependent (juxtacrine)接触依存性（contact-dependent (juxtacrine)）contact-dependent (juxtacrine)（接触依存性）	膜結合型シグナル分子membrane-bound signal molecule膜結合型シグナル分子（membrane-bound signal molecule）membrane-bound signal molecule（膜結合型シグナル分子）。細胞同士の直接接触が必要

セカンドメッセンジャーsecond messengerセカンドメッセンジャー（second messenger）second messenger（セカンドメッセンジャー）： 細胞外シグナルに応答して細胞内で産生/放出される情報伝達signal transduction情報伝達（signal transduction）signal transduction（情報伝達）分子。例：環状ヌクレオチド（cyclic nucleotide：cAMP, cGMP）、脂質由来分子（lipid-derived molecule：IP₃, DAG）。

まとめ

受容体は5種類：GPCR、イオンチャネル型ionotropicイオンチャネル型（ionotropic）ionotropic（イオンチャネル型）、酵素活性型enzyme-linked酵素活性型（enzyme-linked）enzyme-linked（酵素活性型）（RTK・グアニル酸シクラーゼguanylate cyclaseグアニル酸シクラーゼ（guanylate cyclase）guanylate cyclase（グアニル酸シクラーゼ）・Ser/Thrキナーゼ）、酵素共役型JAK-STAT酵素共役型（JAK-STAT）JAK-STAT（酵素共役型）、細胞内受容体intracellular receptor細胞内受容体（intracellular receptor）intracellular receptor（細胞内受容体）。
GPCRは4系統：Gs（cAMP↑）、Gi/o（cAMP↓）、Gq（IP₃/DAG/Ca²⁺↑）、G12/13（Rho経路）。
RTKはGRB2-Ras-MAPK経路（増殖）とPI3K-PKB経路（アポトーシス抑制）の2大下流経路を持つ。
JAK-STAT経路はサイトカイン・GH・プロラクチンのシグナル伝達に特有。
細胞間シグナルはギャップ結合gap junctionギャップ結合（gap junction）gap junction（ギャップ結合）・オートクリンautocrineオートクリン（autocrine）autocrine（オートクリン）・パラクリンparacrineパラクリン（paracrine）paracrine（パラクリン）・シナプス性synapticシナプス性（synaptic）synaptic（シナプス性）・内分泌性endocrine (hormonal)内分泌性（endocrine (hormonal)）endocrine (hormonal)（内分泌性）・接触依存性contact-dependent (juxtacrine)接触依存性（contact-dependent (juxtacrine)）contact-dependent (juxtacrine)（接触依存性）の6様式に分類される。