Imaging findings · Published
蛍光眼底造影
Fluorescein angiography
🧠 全体像:蛍光眼底造影 fluorescein angiography 蛍光眼底造影(fluorescein angiography) fluorescein angiography(蛍光眼底造影) (FA)は、フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) という蛍光色素 fluorescent dye 蛍光色素(fluorescent dye) fluorescent dye(蛍光色素) を静脈から注射し、網膜血管retinal vessel 網膜血管(retinal vessel)retinal vessel(網膜血管) を流れていく様子を連続撮影する検査である。OCTが「今どんな断面の構造になっているか」という静止画としての形を見るのに対し、FAは「血液がどこを流れ、どこで漏れているか」という動画としての血流・血管透過性vascular permeability血管透過性(vascular permeability)vascular permeability(血管透過性)を見る。読影image interpretation 読影(image interpretation)image interpretation(読影) で決めるのは所見の名前ではなく、⚠️ その漏出・無灌流が治療(抗VEGF療法anti-VEGF therapy抗VEGF療法(anti-VEGF therapy)anti-VEGF therapy(抗VEGF療法)・光凝固photocoagulation 光凝固(photocoagulation)photocoagulation(光凝固) など)を要する活動性の病変か、既に瘢痕化 scarring 瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) した陳旧性 old (healed/chronic, e.g. old MI) 陳旧性(old (healed/chronic, e.g. old MI)) old (healed/chronic, e.g. old MI)(陳旧性) の変化かという次の一手である。
所見の定義
造影剤が組織にどう振る舞うかによって、蛍光パターンimmunofluorescence pattern 蛍光パターン(immunofluorescence pattern)immunofluorescence pattern(蛍光パターン) は5つの型に分けられる1。
| パターン | 定義 | 意味するもの |
|---|---|---|
| window defect(開窓欠損window defect開窓欠損(window defect)window defect(開窓欠損)) | 網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮(retinal pigment epithelium)retinal pigment epithelium(網膜色素上皮) (RPE)萎縮部からの透過性蛍光。時間が経ってもサイズ・強度が増加しない | RPEの菲薄化・欠損(脈絡膜choroid 脈絡膜(choroid)choroid(脈絡膜) 血管がそのまま透けて見える) |
| leakage(漏出) | 時間とともにサイズ・強度がともに増加する蛍光 | 血管透過性vascular permeability 血管透過性(vascular permeability)vascular permeability(血管透過性) の亢進(活動性の炎症・新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管)) |
| pooling(貯留) | 時間とともに強度は増すがサイズは変わらない蛍光 | 網膜下腔subretinal space網膜下腔(subretinal space)subretinal space(網膜下腔)・色素上皮剥離pigment epithelial detachment 色素上皮剥離(pigment epithelial detachment)pigment epithelial detachment(色素上皮剥離) 腔など、境界のある腔への液貯留 |
| staining(染色) | 組織そのものが色素を保持し、後期に過蛍光 hyperfluorescence 過蛍光(hyperfluorescence) hyperfluorescence(過蛍光) を示す | 線維性瘢痕fibrous scar (fibrotic scar)線維性瘢痕(fibrous scar (fibrotic scar))fibrous scar (fibrotic scar)(線維性瘢痕)・視神経乳頭optic disc 視神経乳頭(optic disc)optic disc(視神経乳頭) など、色素と結合しやすい組織 |
| blocking(遮蔽shielding遮蔽(shielding)shielding(遮蔽)) | 前方にある構造物のために蛍光の視認性が低下する | 出血・色素・浮腫など、深部の蛍光を隠す病変が手前にある |
💡 window defectとleakageの見分け方が最重要。 どちらも「明るく光る」点は同じだが、window defectは時間が経っても形とサイズが変わらないのに対し、leakageは時間とともに輪郭がにじみ広がる。この時間経過 time course 時間経過(time course) time course(時間経過) の観察こそが、単純な眼底写真 fundus photograph 眼底写真(fundus photograph) fundus photograph(眼底写真) ではなくFAでなければならない理由になる。
モダリティと写り方
FAは単独の検査だが、注射後の時相 phase 時相(phase) phase(時相) ごとに写り方が変わるため、時相phase 時相(phase)phase(時相) そのものを「モダリティmodality モダリティ(modality)modality(モダリティ) の違い」として扱う1。
| 時相phase時相(phase)phase(時相) | タイミング | 正常な写り方 |
|---|---|---|
| 脈絡膜相choroidal phase脈絡膜相(choroidal phase)choroidal phase(脈絡膜相) | 注射後10〜15秒 | 脈絡膜choroid 脈絡膜(choroid)choroid(脈絡膜) 血管がまだらに早期充盈(斑状の背景蛍光) |
| 動脈相arterial phase動脈相(arterial phase)arterial phase(動脈相) | 脈絡膜相choroidal phase 脈絡膜相(choroidal phase)choroidal phase(脈絡膜相) の1〜2秒後 | 網膜動脈retinal artery 網膜動脈(retinal artery)retinal artery(網膜動脈) に造影剤が充盈し始める |
| 動静脈相arteriovenous phase動静脈相(arteriovenous phase)arteriovenous phase(動静脈相) | 動脈相arterial phase 動脈相(arterial phase)arterial phase(動脈相) の1〜2秒後 | 動脈は充盈完了、静脈は層流 laminar flow 層流(laminar flow) laminar flow(層流) (辺縁のみ)で充盈開始 |
| 静脈相venous phase 静脈相(venous phase)venous phase(静脈相) (早期・中期・後期) | 動静脈相arteriovenous phase 動静脈相(arteriovenous phase)arteriovenous phase(動静脈相) に続く数十秒 | 静脈が層流 laminar flow 層流(laminar flow) laminar flow(層流) から完全充盈へ移行し、正常黄斑血管アーケード vascular arcade 血管アーケード(vascular arcade) vascular arcade(血管アーケード) が明瞭に描出される |
| 再循環recycling 再循環(recycling)recycling(再循環) 相 | 注射後約10分 | 色素が全身循環 systemic circulation 全身循環(systemic circulation) systemic circulation(全身循環) に希釈され、網膜血管retinal vessel 網膜血管(retinal vessel)retinal vessel(網膜血管) からはほぼ排出される |
正常な黄斑では、中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) を取り囲むように毛細血管が輪状に配列した「中心窩無血管域foveal avascular zone中心窩無血管域(foveal avascular zone)foveal avascular zone(中心窩無血管域)」が動静脈相 arteriovenous phase 動静脈相(arteriovenous phase) arteriovenous phase(動静脈相) 〜静脈相 venous phase 静脈相(venous phase) venous phase(静脈相) で明瞭に描出される。この輪の形が乱れる(拡大・不整形irregular 不整形(irregular)irregular(不整形) 化する)ことは、網膜虚血retinal ischemia 網膜虚血(retinal ischemia)retinal ischemia(網膜虚血) の指標になる。
リスクを上げる形態
| 所見 | 意味するもの |
|---|---|
| 毛細血管無灌流域capillary nonperfusion area 毛細血管無灌流域(capillary nonperfusion area)capillary nonperfusion area(毛細血管無灌流域) の拡大 | 網膜虚血retinal ischemia 網膜虚血(retinal ischemia)retinal ischemia(網膜虚血) が進行し、血管新生因子angiogenic factor 血管新生因子(angiogenic factor)angiogenic factor(血管新生因子) (VEGF)産生の引き金になりうる |
| 新生血管neovascularization (new vessels) 新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管) からの旺盛なleakage | 活動性の血管新生。無治療では硝子体出血 vitreous hemorrhage硝子体出血(vitreous hemorrhage) vitreous hemorrhage(硝子体出血)・牽引性網膜剥離tractional retinal detachment 牽引性網膜剥離(tractional retinal detachment)tractional retinal detachment(牽引性網膜剥離) に進みうる |
| 花弁状のleakage(中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) 周囲) | 嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME))cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) に伴う血液網膜関門 blood-retina barrier 血液網膜関門(blood-retina barrier) blood-retina barrier(血液網膜関門) 破綻の所見 |
| 視神経乳頭optic disc 視神経乳頭(optic disc)optic disc(視神経乳頭) のstaining・leakage | 視神経炎optic neuritis視神経炎(optic neuritis)optic neuritis(視神経炎)・乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫(papilledema)papilledema(乳頭浮腫)・虚血性視神経症ischemic optic neuropathy 虚血性視神経症(ischemic optic neuropathy)ischemic optic neuropathy(虚血性視神経症) など、視神経自体の病変を示唆 |
評価の進め方
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased visual acuity'>視力低下</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metamorphopsia'>変視症</span>など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular lesion'>血管性病変</span>を疑う所見"] --> B["FAで造影し<br>各<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phase'>時相</span>を連続撮影"]
B --> C{"leakageまたは<br>無<span class='jp-term jp-term-diagram' title='territory'>灌流域</span>があるか"}
C -->|"なし"| D["window defect・staining・<br>blockingのみとして評価"]
C -->|"あり"| E{"活動性か<span class='jp-term jp-term-diagram' title='old (healed/chronic, e.g. old MI)'>陳旧性</span>か<br>(経過中の増大の有無)"}
E -->|"活動性"| F["原因(血管新生・炎症)に応じ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-VEGF therapy'>抗VEGF療法</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photocoagulation'>光凝固</span>・免疫抑制を検討"]
E -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='old (healed/chronic, e.g. old MI)'>陳旧性</span>・安定"| G["経過観察を継続"]
D --> H["OCTで構造的な浮腫・剥離の有無を対比"]
- OCTと組み合わせて初めて全体像になる。 FAで漏出があってもOCTで浮腫がなければ緊急性は下がり、逆にOCTで浮腫があるのにFAで漏出がなければ、後述する「漏出を伴わない浮腫」の機序を疑う(嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME))cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫)の項を参照)。
- 過去の造影と時相 phase 時相(phase) phase(時相) を揃えて比較する。 撮影タイミングがずれると、正常な生理的変化を病的な進行と誤認しうる。
紛らわしいもの
- 偽蛍光pseudofluorescence偽蛍光(pseudofluorescence)pseudofluorescence(偽蛍光):フィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) の特性上、蛍光色素fluorescent dye 蛍光色素(fluorescent dye)fluorescent dye(蛍光色素) が無くても白色に近い病変(硬性白斑hard exudates 硬性白斑(hard exudates)hard exudates(硬性白斑) など)が光の反射として光って見えることがある。真の蛍光パターン immunofluorescence pattern 蛍光パターン(immunofluorescence pattern) immunofluorescence pattern(蛍光パターン) (window defect等の時間経過 time course時間経過(time course) time course(時間経過))を示さない点で区別する。
- 自発蛍光との混同:造影剤を使わない眼底自発蛍光 fundus autofluorescence 眼底自発蛍光(fundus autofluorescence) fundus autofluorescence(眼底自発蛍光) 検査は、リポフスチンlipofuscin リポフスチン(lipofuscin)lipofuscin(リポフスチン) など組織自体が発する光を撮影するもので、FAとは別の検査である。造影前の無処置画像を撮っておくと混同を避けられる。
- ICG(インドシアニングリーンindocyanine greenインドシアニングリーン(indocyanine green)indocyanine green(インドシアニングリーン))造影との役割の違い:ICGはヨウ素を含み吸収・発光波長が近赤外域にあるため脈絡膜循環 choroidal circulation 脈絡膜循環(choroidal circulation) choroidal circulation(脈絡膜循環) の描出に優れるが、日本の電子添文ではヨード過敏症の既往が禁忌である(甲殻類crustaceans (shellfish) 甲殻類(crustaceans (shellfish))crustaceans (shellfish)(甲殻類) アレルギーや尿毒症 uremia 尿毒症(uremia) uremia(尿毒症) は禁忌欄にない。インドシアニングリーンindocyanine greenインドシアニングリーン(indocyanine green)indocyanine green(インドシアニングリーン)を参照)2。FA(フルオレセインfluoresceinフルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン))にはヨウ素は含まれず、腎機能低下や透析中であることは禁忌ではない点がCT造影剤と異なる3。
- 副作用の大半は軽度で一過性。 悪心が最も頻度の高い副作用(0.06〜15.29%)で一過性だが、血管外漏出extravasation 血管外漏出(extravasation)extravasation(血管外漏出) は局所の疼痛・組織障害を来しうる重度の副作用、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応(anaphylactoid reaction)anaphylactoid reaction(アナフィラキシー様反応) はまれだが致死的になりうる(死亡は222,000件に1件と報告)1。
まとめ
- FAはフルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) を静注し、脈絡膜相choroidal phase 脈絡膜相(choroidal phase)choroidal phase(脈絡膜相) から再循環 recycling 再循環(recycling) recycling(再循環) 相までの時相 phase 時相(phase) phase(時相) を連続撮影して網膜血管 retinal vessel 網膜血管(retinal vessel) retinal vessel(網膜血管) の血流・血管透過性vascular permeability 血管透過性(vascular permeability)vascular permeability(血管透過性) を評価する検査で、OCTが担う断面構造の評価とは役割が異なる1。
- 蛍光パターンimmunofluorescence pattern 蛍光パターン(immunofluorescence pattern)immunofluorescence pattern(蛍光パターン) はwindow defect・leakage・pooling・staining・blockingの5型に分けられ、時間経過time course 時間経過(time course)time course(時間経過) に伴うサイズ・強度の変化で鑑別する1。
- 読影image interpretation 読影(image interpretation)image interpretation(読影) の要点は、漏出・無灌流が治療を要する活動性病変 active lesion 活動性病変(active lesion) active lesion(活動性病変) かどうかであり、無灌流域 territory 灌流域(territory) territory(灌流域) の拡大や旺盛な新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) からの漏出はリスクを上げる所見になる。
- 造影剤はフルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) ナトリウムで、ヨウ素を含むICGやヨード造影剤 iodinated contrast ヨード造影剤(iodinated contrast) iodinated contrast(ヨード造影剤) と異なり腎機能低下・透析中の患者への使用が問題にならない。副作用の大半は悪心などの軽度・一過性のもので、血管外漏出extravasation 血管外漏出(extravasation)extravasation(血管外漏出) やアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応(anaphylactoid reaction) anaphylactoid reaction(アナフィラキシー様反応) はまれだが重篤になりうる13。
出典
- 1.Fluorescein Angiography(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023)フルオレセインナトリウム500mgを静注し10〜15秒で網膜に到達すること、脈絡膜相・動脈相(脈絡膜相の1〜2秒後)・動静脈相・静脈相(早期・中期・後期)・再循環相(約10分で完全に排出)という時相があること、window defectは網膜色素上皮萎縮部からの透過性蛍光で時間経過によりサイズ・強度が増加しないこと、leakageは時間とともにサイズ・強度が増加する蛍光であること、poolingは強度のみ増加しサイズが変わらない蛍光であること、stainingは組織が色素を保持し後期に過蛍光を示すこと、blockingは前方の遮蔽物により蛍光の視認性が低下することを確認した。副作用として悪心が最も頻度が高く0.06〜15.29%で一過性であること、血管外漏出は重度の副作用とされること、死亡の発生率は222,000件に1件と報告されていること、糖尿病患者での静注後に一過性のクレアチニン上昇が3日間報告されたが有害事象は観察されなかったこと、透析患者でも禁忌とはされていないことを確認した(著者Surabhi Ruia、Koushik Tripathy、最終更新2023年8月25日)。閲覧 2026-09-08
- 2.オフサグリーン静注用25mg 電子添文(独立行政法人医薬品医療機器総合機構(参天製薬、2021年8月・第1版)・2021)眼科用の電子添文(2021年8月・第1版)で確認した。効能は網脈絡膜血管の造影のみで、成人にインドシアニングリーン25 mgを添付の注射用水2 mLに溶解して肘静脈から速やかに注射すること、禁忌が成分への過敏症の既往とヨード過敏症の既往であること、重篤な反応はヨウ素過敏反応によるとは限らず確実な予知法もないため血管確保と救急処置の準備が必要なこと、近赤外光が網膜色素上皮を透過して脈絡膜に達すること、国内第II/III相試験で25 mg投与57例の副作用が嘔気の1例(1.8%)であったこと、尿中排泄は投与後2時間で0.2%以下であることを確認した。閲覧 2026-10-29
- 3.Indocyanine Green Angiography(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023)インドシアニングリーン造影(ICG)が主に脈絡膜循環の描出に用いられるのに対し、蛍光眼底造影(FA)は網膜循環の詳細な描出に優れるが脈絡膜循環の描出能は限られるという役割分担があること、ICGの吸収ピークが790〜805nm・発光ピークが835nmであること、ICGはヨウ素(iodide)を含むためヨードまたは甲殻類アレルギーの患者には禁忌であり尿毒症の患者にも禁忌で一般人口より有害事象の頻度が高いことを確認した(著者Sabareesh Muraleedharan、Koushik Tripathy、最終更新2023年8月25日)。閲覧 2026-09-08