抗AQP4抗体

🧠 全体像：抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体）は、アストロサイトの足突起pedicel足突起（pedicel）pedicel（足突起）に発現する水チャネルion/water channel水チャネル（ion/water channel）ion/water channel（水チャネル）アクアポリンAquaporinsアクアポリン（Aquaporins）Aquaporins（アクアポリン）4（AQP4）に対するIgG自己抗体で、視神経脊髄炎スペクトラム障害NMOSD視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害）の病態そのものを規定する。実務上の要点は測定法によって感度が大きく異なることで、細胞ベースアッセイCBA細胞ベースアッセイ（CBA）CBA（細胞ベースアッセイ）がELISA・組織間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）より明らかに高い感度・特異度を持ち、現行の標準として推奨されている。血清で測定するのが基本で、免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）の後は偽陰性になりうるため、可能であれば治療開始前に採取する。陰性という結果だけでNMOSDを否定してはならない。

何を測っているか

AQP4はアストロサイトの足突起pedicel足突起（pedicel）pedicel（足突起）（血管周囲・軟膜pia mater軟膜（pia mater）pia mater（軟膜）下・上衣ependyma上衣（ependyma）ependyma（上衣）周囲に多い）に高密度に発現する水チャネルion/water channel水チャネル（ion/water channel）ion/water channel（水チャネル）である。抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体）（NMO-IgG）はこのAQP4に結合し、補体活性化complement activation補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化）とADCC（抗体依存性細胞傷害antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)）antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)（抗体依存性細胞傷害））を介してアストロサイトを直接傷害する、II型過敏反応type II hypersensitivity reactionII型過敏反応（type II hypersensitivity reaction）type II hypersensitivity reaction（II型過敏反応）の機序をとる。アストロサイトの破壊は二次的に血液脳関門の破綻・脱髄・軸索障害axonal injury軸索障害（axonal injury）axonal injury（軸索障害）を引き起こし、視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）・長大な横断性脊髄炎transverse myelitis横断性脊髄炎（transverse myelitis）transverse myelitis（横断性脊髄炎）・最後野area postrema最後野（area postrema）area postrema（最後野）症候群などNMOSDの臨床像を形成する（詳細は視神経脊髄炎スペクトラム障害neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害）を参照）。

測定法と感度

⭐ 測定法によって感度が大きく異なる。 NMOSD疑い181例・対照253例を用いた検討では、細胞ベースアッセイCBA細胞ベースアッセイ（CBA）CBA（細胞ベースアッセイ）が他の測定法より明らかに高い感度を示した¹。

現行のガイドラインではCBAが標準として強く推奨されており、ELISA・組織間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）はCBAに劣る¹²。

検体：血清で測る

⭐ 血清での測定が基本である。 血清抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体）の陽性率は、通常、髄液単独で測定した場合より高い²。髄液単独での陰性を根拠にNMOSDを除外してはならず、血清での再検を優先する。

⚠️ 測定上の注意：偽陰性になりうる状況

⚠️ 免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）後・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）後は偽陰性になりうる。 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）、高用量ステロイド、リツキシマブなどのB細胞除去療法の直後または施行中に採取した検体では、抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）が低下し陰性化することがある²。可能であれば治療開始前に採取する。すでに治療が開始されている場合や、初回検査が陰性で臨床的にNMOSDが疑わしい場合は、3〜6か月後に再検すると陽性化する例がある²。

⚠️ 陰性でもNMOSDは否定できない。 抗体陰性・不明の症例の一部はMOG抗体関連疾患MOG antibody-associated disease (MOGAD)MOG抗体関連疾患（MOG antibody-associated disease (MOGAD)）MOG antibody-associated disease (MOGAD)（MOG抗体関連疾患）（MOGAD）という別の疾患単位に分類されるほか、いずれの抗体も陰性の「二重陰性」例も存在する。

診断基準における位置づけ

2015年IPND基準では、抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体）の有無で診断要件そのものが変わる³。

⭐ 抗体陽性という1点が、必要な臨床症候の数を6項目中1つにまで減らす。 陰性・不明例はより厳格な基準（複数部位の症候＋画像所見）を満たさなければならず、抗体の有無が診断のハードルそのものを左右する³。

まとめ

• 抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体）はアストロサイトのAQP4水チャネルion/water channel水チャネル（ion/water channel）ion/water channel（水チャネル）に対するIgGで、NMOSDの病態を規定する。
• 細胞ベースアッセイCBA細胞ベースアッセイ（CBA）CBA（細胞ベースアッセイ）が感度92〜94%・特異度99.5〜100%と、ELISA（感度60%）・組織間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）（感度78%）より明らかに優れ、現行の標準測定法である。
• 血清での測定が基本で、髄液単独の陰性でNMOSDを除外してはならない。
• ⚠️ 免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）の直後は偽陰性になりうるため、可能なら治療開始前に採取し、疑わしい陰性例は3〜6か月後に再検する。
• 2015年IPND基準では、抗体陽性なら中核的臨床症候1つで診断でき、陰性・不明例はより厳しい基準を要する。