抗AQP4抗体

🧠 全体像：抗AQP4抗体 anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody） anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） は、アストロサイトの足突起 pedicel 足突起（pedicel） pedicel（足突起） に発現する水チャネル ion/water channel水チャネル（ion/water channel） ion/water channel（水チャネル）アクアポリン4aquaporin-4, AQP4 アクアポリン4（aquaporin-4, AQP4）aquaporin-4, AQP4（アクアポリン4） （AQP4）に対するIgG自己抗体 IgG autoantibody IgG自己抗体（IgG autoantibody） IgG autoantibody（IgG自己抗体） で、視神経脊髄炎スペクトラム障害neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD 視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害） （NMOSD）の病態そのものを規定する。実務上の要点は測定法によって感度が大きく異なることで、細胞ベースアッセイcell-based assay, CBA 細胞ベースアッセイ（cell-based assay, CBA）cell-based assay, CBA（細胞ベースアッセイ） （CBA）がELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）・組織間接蛍光抗体法 indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)） indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） より明らかに高い感度・特異度を持ち、現行の標準として推奨されている。血清で測定するのが基本で、免疫抑制療法・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） の後は偽陰性になりうるため、可能であれば治療開始前に採取する。陰性という結果だけでNMOSDを否定してはならない。

何を測っているか

AQP4はアストロサイトの足突起 pedicel 足突起（pedicel） pedicel（足突起） （血管周囲・軟膜pia mater 軟膜（pia mater）pia mater（軟膜） 下・上衣ependyma 上衣（ependyma）ependyma（上衣） 周囲に多い）に高密度に発現する水チャネル ion/water channel 水チャネル（ion/water channel） ion/water channel（水チャネル） である。抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） （NMO-IgG）はこのAQP4に結合し、補体活性化complement activation 補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化） とADCC（抗体依存性細胞傷害antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)）antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)（抗体依存性細胞傷害））を介してアストロサイトを直接傷害する、II型過敏反応type II hypersensitivity reaction II型過敏反応（type II hypersensitivity reaction）type II hypersensitivity reaction（II型過敏反応） の機序をとる。アストロサイトの破壊は二次的に血液脳関門の破綻・脱髄・軸索障害axonal injury 軸索障害（axonal injury）axonal injury（軸索障害） を引き起こし、視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）・長大な横断性脊髄炎 transverse myelitis横断性脊髄炎（transverse myelitis） transverse myelitis（横断性脊髄炎）・最後野症候群area postrema syndrome 最後野症候群（area postrema syndrome）area postrema syndrome（最後野症候群） などNMOSDの臨床像を形成する（詳細は視神経脊髄炎スペクトラム障害neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害）を参照）。

測定法と感度

⭐ 測定法によって感度が大きく異なる。 NMOSD疑い181例・対照253例を用いた検討では、細胞ベースアッセイcell-based assay, CBA 細胞ベースアッセイ（cell-based assay, CBA）cell-based assay, CBA（細胞ベースアッセイ） （CBA）が他の測定法より明らかに高い感度を示した¹。

現行のガイドラインではCBAが標準として強く推奨されており、ELISA・組織間接蛍光抗体法 indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)） indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） はCBAに劣る¹²。

検体：血清で測る

⭐ 血清での測定が基本である。 血清抗AQP4抗体 anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody） anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） の陽性率は、通常、髄液単独で測定した場合より高い²。髄液単独での陰性を根拠にNMOSDを除外してはならず、血清での再検を優先する。

⚠️ 測定上の注意：偽陰性になりうる状況

⚠️ 免疫抑制療法後・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） 後は偽陰性になりうる。 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）、高用量ステロイド、リツキシマブなどのB細胞除去療法 B-cell depletion therapy B細胞除去療法（B-cell depletion therapy） B-cell depletion therapy（B細胞除去療法） の直後または施行中に採取した検体では、抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） が低下し陰性化することがある²。可能であれば治療開始前に採取する。すでに治療が開始されている場合や、初回検査が陰性で臨床的にNMOSDが疑わしい場合は、3〜6か月後に再検すると陽性化する例がある²。

⚠️ 陰性でもNMOSDは否定できない。 抗体陰性・不明の症例の一部はMOG抗体関連疾患MOG antibody-associated disease (MOGAD) MOG抗体関連疾患（MOG antibody-associated disease (MOGAD)）MOG antibody-associated disease (MOGAD)（MOG抗体関連疾患） （MOGAD）という別の疾患単位に分類されるほか、いずれの抗体も陰性の「二重陰性」例も存在する。

診断基準における位置づけ

2015年IPND基準 IPND criteriaIPND基準（IPND criteria） IPND criteria（IPND基準）では、抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） の有無で診断要件そのものが変わる³。

⭐ 抗体陽性という1点が、必要な臨床症候の数を6項目中1つにまで減らす。 陰性・不明例はより厳格な基準（複数部位の症候＋画像所見）を満たさなければならず、抗体の有無が診断のハードルそのものを左右する³。

まとめ

• 抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） はアストロサイトのAQP4水チャネル ion/water channel 水チャネル（ion/water channel） ion/water channel（水チャネル） に対するIgGで、NMOSDの病態を規定する。
• 細胞ベースアッセイcell-based assay, CBA 細胞ベースアッセイ（cell-based assay, CBA）cell-based assay, CBA（細胞ベースアッセイ） （CBA）が感度92〜94%・特異度99.5〜100%と、ELISA（感度60%）・組織間接蛍光抗体法 indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)） indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） （感度78%）より明らかに優れ、現行の標準測定法である。
• 血清での測定が基本で、髄液単独の陰性でNMOSDを除外してはならない。
• ⚠️ 免疫抑制療法・血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） の直後は偽陰性になりうるため、可能なら治療開始前に採取し、疑わしい陰性例は3〜6か月後に再検する。
• 2015年IPND基準 IPND criteria IPND基準（IPND criteria） IPND criteria（IPND基準） では、抗体陽性なら中核的臨床症候1つで診断でき、陰性・不明例はより厳しい基準を要する。