ヘプシジン

🧠 全体像：ヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） は「体内の鉄をどれだけ動かしてよいか」を決める中枢の調節ホルモンである。フェリチンferritin フェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン） が貯蔵鉄 storage iron 貯蔵鉄（storage iron） storage iron（貯蔵鉄） の量を、TSATTSAT（transferrin saturation）が血中の鉄利用可能量を映すのに対し、ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） はその2つを動かす司令塔そのものを測る検査になる。この検査で分かるのは「今、腸管吸収intestinal absorption 腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収） とマクロファージからの鉄放出が締められているか、開かれているか」であり、貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） そのものの量は分からない。⚠️ ただし研究用検査の域を出ておらず、フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・TSATに取って代わる日常検査 routine diagnostics 日常検査（routine diagnostics） routine diagnostics（日常検査） にはなっていないという限界を最初に押さえておく。

何を測っているか

ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） は肝細胞で産生される84アミノ酸の前駆体（プレプロヘプシジン hepcidinヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン））から段階的に処理され、最終的に25アミノ酸の活性型ペプチド（ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） 25）として血中に分泌される¹。標的はフェロポルチン ferroportin フェロポルチン（ferroportin） ferroportin（フェロポルチン） （十二指腸腸細胞 enterocyte 腸細胞（enterocyte） enterocyte（腸細胞） の基底側膜 basolateral membrane 基底側膜（basolateral membrane） basolateral membrane（基底側膜） とマクロファージに発現する唯一の鉄排出蛋白）で、ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） が結合するとフェロポルチン ferroportin フェロポルチン（ferroportin） ferroportin（フェロポルチン） はリソソームで分解され、細胞から鉄を送り出せなくなる。結果として、①十二指腸からの食事性鉄吸収と、②マクロファージが老廃赤血球から回収した鉄の血中への再放出が、同時に止まる¹。

flowchart TD
    A["肝細胞で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepcidin'>ヘプシジン</span>産生"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferroportin'>フェロポルチン</span>に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferroportin'>フェロポルチン</span>がリソソームで分解される"]
    C --> D["十二指腸からの鉄吸収が低下"]
    C --> E["マクロファージからの鉄放出が低下"]
    D --> F["血中鉄が低下"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functional iron deficiency'>機能的鉄欠乏</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='storage iron'>貯蔵鉄</span>はあるのに使えない）"]

ヘプシジンを上下させる因子

⭐ 炎症は上げ、鉄需要は下げる、という逆方向の2系統で調節される。

flowchart TD
    A["IL-6上昇<br>（炎症・感染・悪性腫瘍）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepcidin'>ヘプシジン</span>上昇"]
    C["体内鉄の充足・過剰"] --> B
    D["鉄欠乏"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepcidin'>ヘプシジン</span>低下"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased hematopoiesis'>造血亢進</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythropoietin'>EPO</span>高値・溶血後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recovery phase'>回復期</span>など）"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroferrone'>エリスロフェロン</span>分泌"]
    G --> E

慢性疾患に伴う貧血・腎性貧血での中心的役割

⭐ 「機能的鉄欠乏functional iron deficiency機能的鉄欠乏（functional iron deficiency）functional iron deficiency（機能的鉄欠乏）」の正体はヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） による鉄動員の遮断である。 慢性疾患に伴う貧血anemia of chronic disease 慢性疾患に伴う貧血（anemia of chronic disease）anemia of chronic disease（慢性疾患に伴う貧血） （ACD）・腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease)腎性貧血（renal anemia (anemia of chronic kidney disease)）renal anemia (anemia of chronic kidney disease)（腎性貧血）のいずれも、貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） （フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン））は正常〜高値であるにもかかわらず、炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） によるヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） 上昇でマクロファージからの鉄放出と腸管吸収 intestinal absorption 腸管吸収（intestinal absorption） intestinal absorption（腸管吸収） が止まり、赤芽球へ鉄が届かなくなる²。腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease) 腎性貧血（renal anemia (anemia of chronic kidney disease)）renal anemia (anemia of chronic kidney disease)（腎性貧血） ではこれにEPO産生低下そのものが加わり、複数の機序が重なる²。この病態では、絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏（absolute iron deficiency）absolute iron deficiency（絶対的鉄欠乏） （貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） そのものの枯渇）と機能的鉄欠乏 functional iron deficiency 機能的鉄欠乏（functional iron deficiency） functional iron deficiency（機能的鉄欠乏） （貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） はあるが動員できない）を区別することが治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） （経口鉄剤oral iron 経口鉄剤（oral iron）oral iron（経口鉄剤） で足りるか、静注鉄剤intravenous iron 静注鉄剤（intravenous iron）intravenous iron（静注鉄剤） やESAを要するか）に直結する。

⚠️ 測定上の注意——研究用検査であることの意味

• 保険診療の一般検査として確立していない。 各社の測定アッセイが互いに等価に較正 calibration 較正（calibration） calibration（較正） されておらず、相関は良好でも絶対値がアッセイ間で異なるため、施設・研究をまたいだ数値の単純比較ができない³。
• フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・TSATに取って代わっていない。 アッセイの標準化・低コスト化・高処理能力の自動分析装置 automated analyzer 自動分析装置（automated analyzer） automated analyzer（自動分析装置） への実装が進まない限り、日常臨床検査としての実装は難しい³。現行の実務では、貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） はフェリチン ferritin フェリチン（ferritin） ferritin（フェリチン） で、血中鉄利用可能量はTSATで評価し、ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） は主に研究・臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） の場で機能的鉄欠乏 functional iron deficiency 機能的鉄欠乏（functional iron deficiency） functional iron deficiency（機能的鉄欠乏） の機序を確認する目的に使われる。
• ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） 自体が急性期蛋白 acute-phase 急性期蛋白（acute-phase） acute-phase（急性期蛋白） としての性質を持つため、炎症のある患者では単独の解釈がさらに難しくなる。

経時変化とモニタリング

現時点では、治療反応や病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） のモニタリングにヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） の連続測定を用いる標準的な運用は確立していない。臨床では、基礎疾患の制御に伴うヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） の低下を機序として理解しつつ、実際のモニタリングはヘモグロビン・フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・TSATの推移で行う。

まとめ

• ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） は肝で産生され、フェロポルチンferroportin フェロポルチン（ferroportin）ferroportin（フェロポルチン） を分解させることで腸管鉄吸収 intestinal iron absorption 腸管鉄吸収（intestinal iron absorption） intestinal iron absorption（腸管鉄吸収） とマクロファージからの鉄放出を止める中枢の鉄代謝 iron metabolism 鉄代謝（iron metabolism） iron metabolism（鉄代謝） 調節ホルモンである。
• IL-6（炎症）と体内鉄の充足で上昇し、鉄欠乏とエリスロフェロン erythroferrone エリスロフェロン（erythroferrone） erythroferrone（エリスロフェロン） （造血亢進increased hematopoiesis造血亢進（increased hematopoiesis）increased hematopoiesis（造血亢進））で低下する。
• 慢性疾患に伴う貧血anemia of chronic disease慢性疾患に伴う貧血（anemia of chronic disease）anemia of chronic disease（慢性疾患に伴う貧血）・腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease) 腎性貧血（renal anemia (anemia of chronic kidney disease)）renal anemia (anemia of chronic kidney disease)（腎性貧血） における「機能的鉄欠乏functional iron deficiency機能的鉄欠乏（functional iron deficiency）functional iron deficiency（機能的鉄欠乏）」（貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄（storage iron）storage iron（貯蔵鉄） はあるのに動員できない）の中心的な機序である。
• ⚠️ 研究用検査にとどまり測定法が標準化されていないため、フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・TSATに取って代わる日常検査 routine diagnostics 日常検査（routine diagnostics） routine diagnostics（日常検査） にはなっていない。