内科学 · H-04
慢性疾患に伴う貧血
Anemia associated with chronic diseases
🧠 全体像:炎症性貧血 anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation) anemia of inflammation(炎症性貧血) は、慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)、自己免疫疾患、悪性腫瘍などに伴う鉄利用障害 impaired iron utilization 鉄利用障害(impaired iron utilization) impaired iron utilization(鉄利用障害) と赤血球産生 Erythropoiesis 赤血球産生(Erythropoiesis) Erythropoiesis(赤血球産生) 低下で生じる。通常は正球性 normocytic 正球性(normocytic) normocytic(正球性) だが、長期化すると小球性 microcytosis 小球性(microcytosis) microcytosis(小球性) になり得る。慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)ではエリスロポエチン erythropoietin, EPO エリスロポエチン(erythropoietin, EPO) erythropoietin, EPO(エリスロポエチン) 不足も加わる。治療の中心は基礎疾患の制御であり、鉄・赤血球造血刺激因子erythropoiesis-stimulating agent, ESA赤血球造血刺激因子(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)erythropoiesis-stimulating agent, ESA(赤血球造血刺激因子)・輸血は適応を個別に判断する。1
病態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span>・炎症・悪性腫瘍"] --> B["IL-6などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>"]
B --> C["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepcidin'>ヘプシジン</span>上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferroportin'>フェロポルチン</span>分解"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal iron absorption'>腸管鉄吸収</span>低下"]
D --> F["マクロファージからの鉄放出低下"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functional iron deficiency'>機能的鉄欠乏</span>"]
F --> G
B --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythropoietin'>EPO</span>産生・反応性低下と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='red blood cell lifespan'>赤血球寿命</span>短縮"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Erythropoiesis'>赤血球産生</span>低下"]
H --> I
J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic kidney disease, CKD'>慢性腎臓病</span>"] --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythropoietin'>EPO</span>産生低下"]
K --> I
貯蔵鉄storage iron 貯蔵鉄(storage iron)storage iron(貯蔵鉄) は存在していても骨髄へ供給されにくい状態を機能的鉄欠乏 functional iron deficiency 機能的鉄欠乏(functional iron deficiency) functional iron deficiency(機能的鉄欠乏) という。炎症ではヘプシジン hepcidin ヘプシジン(hepcidin) hepcidin(ヘプシジン) 上昇により腸管鉄吸収 intestinal iron absorption 腸管鉄吸収(intestinal iron absorption) intestinal iron absorption(腸管鉄吸収) とマクロファージからの鉄再利用が抑制され、さらにEPOEPO(erythropoietin)反応低下や赤血球寿命 red blood cell lifespan 赤血球寿命(red blood cell lifespan) red blood cell lifespan(赤血球寿命) 短縮が造血低下に加わる。フェリチンferritin フェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) は急性期反応蛋白 acute phase protein 急性期反応蛋白(acute phase protein) acute phase protein(急性期反応蛋白) として上昇するため、単一値だけで鉄状態を判断しない。1
主な背景疾患
- 慢性感染chronic infection 慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) 症:結核、骨髄炎、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)など
- 自己免疫・炎症性疾患:関節リウマチ、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)、血管炎など
- 悪性腫瘍
- CKD
- 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)など持続的な全身炎症を伴う病態
鉄欠乏性貧血との比較
| 項目 | 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) |
|---|---|---|
| MCVMCV(mean corpuscular volume) | 正常〜低下 | 低下しやすい |
| 血清鉄 | 低下 | 低下 |
| TIBC・トランスフェリンtransferrinトランスフェリン(transferrin)transferrin(トランスフェリン) | 低下〜正常 | 上昇 |
| TSATTSAT(transferrin saturation) | 低下 | 低下 |
| フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) | 正常〜上昇 | 低下 |
| 可溶性トランスフェリン受容体soluble transferrin receptor (sTfR)可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor (sTfR))soluble transferrin receptor (sTfR)(可溶性トランスフェリン受容体) | 通常正常 | 上昇 |
| CRPCRP(C-reactive protein)・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈(erythrocyte sedimentation rate, ESR)erythrocyte sedimentation rate, ESR(赤沈) | 背景炎症により上昇 | 通常は正常 |
炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) と絶対的鉄欠乏 absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency) absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) はしばしば併存する。低フェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) は併存鉄欠乏を強く支持するが、正常または高値でも炎症下の鉄欠乏を除外できない。1
診断
- CBCCBC(complete blood count)、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、塗抹で低産生性貧血 hypoproliferative anemia 低産生性貧血(hypoproliferative anemia) hypoproliferative anemia(低産生性貧血) を確認する。
- フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、血清鉄、TIBC、TSAT、CRPを組み合わせる。炎症下で混合型が疑われる場合は、可溶性トランスフェリン受容体soluble transferrin receptor (sTfR) 可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor (sTfR))soluble transferrin receptor (sTfR)(可溶性トランスフェリン受容体) や可溶性トランスフェリン受容体 soluble transferrin receptor (sTfR)可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor (sTfR)) soluble transferrin receptor (sTfR)(可溶性トランスフェリン受容体)/logフェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) 比なども補助的に検討する。1
- 腎機能、肝機能、甲状腺機能、B12・葉酸、出血・溶血を必要に応じて評価する。
- 他系統の血球減少、異常細胞、説明困難な進行例では骨髄疾患を除外する。
治療
基礎疾患の治療
感染・炎症・悪性腫瘍の制御が基本である。炎症が改善すればヘプシジン hepcidin ヘプシジン(hepcidin) hepcidin(ヘプシジン) 作用が弱まり、鉄利用と造血が回復する。
鉄補充
炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) だけを理由に一律には行わず、絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) の併存、またはCKDCKD(chronic kidney disease)・ESA治療に伴う機能的鉄欠乏 functional iron deficiency 機能的鉄欠乏(functional iron deficiency) functional iron deficiency(機能的鉄欠乏) を確認して行う。活動性炎症や吸収不良、CKDでは静注鉄が有効な場合があるが、感染状況や過剰投与を考慮し、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)・TSATを追跡する。12
CKDにおける赤血球造血刺激因子
赤血球造血刺激因子erythropoiesis-stimulating agent, ESA 赤血球造血刺激因子(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)erythropoiesis-stimulating agent, ESA(赤血球造血刺激因子) (ESA)は、鉄欠乏など可逆的原因を補正した後に開始を検討する。KDIGOKDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 2026年ガイドラインでは、非透析CKDの開始Hbを単一値に固定せず、貧血症状、輸血回避の利益、ESA・輸血の害を踏まえて個別化する。多くの患者では8.5〜10.0 g/dLが開始域となるが、心血管・血栓塞栓疾患や活動性悪性腫瘍 active cancer 活動性悪性腫瘍(active cancer) active cancer(活動性悪性腫瘍) ではより低い値、症候性患者や腎移植候補者ではより高い値を検討し得る。透析患者dialysis patient 透析患者(dialysis patient)dialysis patient(透析患者) ではHbが9〜10 g/dL以下に低下した時点で開始を検討し、成人の維持Hbは11.5 g/dL未満を目標とする。正常Hbへの過度な補正で脳卒中・心血管イベントが増えるためである。2
輸血
重い症候性貧血、急性出血acute blood loss急性出血(acute blood loss)acute blood loss(急性出血)、緊急の酸素運搬 oxygen transport 酸素運搬(oxygen transport) oxygen transport(酸素運搬) 改善が必要な場合に限る。慢性貧血では同種免疫 alloimmunization同種免疫(alloimmunization) alloimmunization(同種免疫)、容量負荷volume overload容量負荷(volume overload)volume overload(容量負荷)、鉄過剰を考慮し、Hbの固定値だけで決定しない。
まとめ
- 炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) は、ヘプシジンhepcidin ヘプシジン(hepcidin)hepcidin(ヘプシジン) 上昇による鉄隔離 iron sequestration 鉄隔離(iron sequestration) iron sequestration(鉄隔離) と造血抑制 suppressed hematopoiesis 造血抑制(suppressed hematopoiesis) suppressed hematopoiesis(造血抑制) で生じる。
- 典型的には低血清鉄・低TIBC・正常〜高フェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) を示す。
- 炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) と真の鉄欠乏は併存するため、TSATや炎症指標も合わせて判断する。
- 基礎疾患治療が中心で、鉄、ESA、輸血は患者背景に応じて選択する。
- CKDでESAを用いる際は、正常Hbを目標にせず血栓・心血管リスクを監視する。
出典
- 1.Anemia of inflammation(Blood・2019)炎症性貧血ではヘプシジンによる鉄吸収・再利用の抑制、EPO反応低下、赤血球寿命短縮が重なり、基礎疾患治療を中心に鉄やESAの適応を個別化することを支持する。閲覧 2026-08-13
- 2.KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease(KDIGO・2026)CKDにおける鉄評価、ESA開始の個別化、透析患者の開始Hb域、およびESA維持時のHb上限を示す。閲覧 2026-08-13