Lab values · Published
可溶性トランスフェリン受容体
Soluble transferrin receptor
🧠 全体像:可溶性トランスフェリン受容体 soluble transferrin receptor, sTfR 可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor, sTfR) soluble transferrin receptor, sTfR(可溶性トランスフェリン受容体) は、細胞が鉄を必要とする程度と赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage) erythroid lineage(赤芽球系) の量を反映する。鉄欠乏性造血で上昇し、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)より炎症の影響を受けにくいため、炎症下で絶対的鉄欠乏 absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency) absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) が隠れていないかを考える補助になる。ただし造血亢進 increased hematopoiesis 造血亢進(increased hematopoiesis) increased hematopoiesis(造血亢進) でも上がり、測定法間差が大きいため、単独値を普遍的カットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) で診断に使わない。
何を測っているか
膜型トランスフェリン受容体1membrane transferrin receptor 1 膜型トランスフェリン受容体1(membrane transferrin receptor 1)membrane transferrin receptor 1(膜型トランスフェリン受容体1) は、鉄を結合したトランスフェリン transferrin トランスフェリン(transferrin) transferrin(トランスフェリン) を細胞内へ取り込む。細胞内鉄が不足すると受容体発現が増え、その細胞外部分が切断されて血中へ出たものがsTfRである。
循環sTfRの主な供給源は赤芽球・網赤血球reticulocyte 網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球) である。そのため値は「細胞の鉄需要」だけでなく「赤芽球系erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系) の総量」にも左右される。
flowchart TD
A["造血細胞への鉄供給不足"] --> B["細胞表面の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transferrin receptor (TfR)'>トランスフェリン受容体</span>1が増加"]
B --> C["細胞外部分が切断され血中sTfRとなる"]
C --> D["sTfR上昇"]
E["溶血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalassemia'>サラセミア</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroid lineage'>赤芽球系</span>が拡大"] --> F["受容体を持つ細胞量が増える"]
F --> D
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow hypoplasia'>骨髄低形成</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppressed hematopoiesis'>造血抑制</span>"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroid lineage'>赤芽球系</span>が減る"]
H --> I["sTfR低下"]
基準値と単位
sTfRは血清または血漿を免疫測定法 immunoassay 免疫測定法(immunoassay) immunoassay(免疫測定法) で測り、mg/L、µg/L、nmol/Lなどで報告される。メーカーごとに抗体、校正物質calibrator校正物質(calibrator)calibrator(校正物質)、単位換算が異なり、WHO参照物質があっても方法間の完全な標準化は達成されていない。
| 確認するもの | 理由 |
|---|---|
| 測定法・メーカー | 方法間で値とカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) が異なる |
| 単位 | mg/Lとnmol/Lを直接比較できない |
| 年齢別基準 | 小児は成長・造血量の影響を受ける |
| 過去値の測定施設 | 経時比較は同一法が望ましい |
⚠️ 文献の「正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限(upper limit of normal (ULN))upper limit of normal (ULN)(正常上限)」を自施設の結果へそのまま当てはめない。報告書に付いた方法固有の基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) を使い、異なる検査室間の推移は慎重に解釈する。6種類の測定法を比べた研究では、校正proofreading 校正(proofreading)proofreading(校正) 前の測定法間変動が208%もあり、WHOの参照物質07/202で校正 proofreading 校正(proofreading) proofreading(校正) しても55.7%が残った。sTfRの臨床使用は、共通の基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) と判定閾値がないことに今も妨げられている1。
高値の意味
| 機序 | 代表例 | 鉄欠乏との見分け方 |
|---|---|---|
| 細胞内鉄不足 | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血)、貧血前の鉄制限性造血 iron-restricted erythropoiesis鉄制限性造血(iron-restricted erythropoiesis) iron-restricted erythropoiesis(鉄制限性造血) | フェリチンferritin フェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) 低値、TSAT低値、TIBC上昇 |
| 造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進) | 溶血性貧血、出血後の回復、治療反応 | 網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、LDH、ビリルビン、臨床経過 |
| 無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) | サラセミアthalassemiaサラセミア(thalassemia)thalassemia(サラセミア)、巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血(Megaloblastic anemia)Megaloblastic anemia(巨赤芽球性貧血)など | 血算・塗抹、ビタミン、Hb解析 |
| ESA刺激 | 腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease) 腎性貧血(renal anemia (anemia of chronic kidney disease))renal anemia (anemia of chronic kidney disease)(腎性貧血) に対する造血刺激 | 投与歴、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、鉄供給 |
sTfR上昇は「鉄欠乏専用の印」ではない。鉄欠乏がなくても赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage) erythroid lineage(赤芽球系) が拡大すれば高くなり、絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) と溶血・無効造血ineffective erythropoiesis 無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) が併存する場合はさらに解釈が難しくなる。
低値の意味
低値は通常、骨髄低形成bone marrow hypoplasia骨髄低形成(bone marrow hypoplasia)bone marrow hypoplasia(骨髄低形成)、化学療法後、重い造血抑制 suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis) suppressed hematopoiesis(造血抑制)、赤芽球系erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系) の減少を反映する。鉄が十分という意味とは限らず、汎血球減少pancytopenia 汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少) や網赤血球 reticulocyte 網赤血球(reticulocyte) reticulocyte(網赤血球) 低値があれば骨髄の産生能を評価する。
| sTfR | 主な意味 | 次に確認するもの |
|---|---|---|
| 高値 | 鉄不足または赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage) erythroid lineage(赤芽球系) 拡大 | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球) |
| 基準内 | 鉄欠乏も造血異常も単独では除外できない | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、炎症、腎疾患を確認 |
| 低値 | 赤芽球系erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系) の減少・造血抑制suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis)suppressed hematopoiesis(造血抑制) | 血算、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、薬剤、骨髄 |
鉄パネルと組み合わせる
| パターン | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) | sTfR | 解釈 |
|---|---|---|---|
| 絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) | 低下 | 上昇 | 鉄貯蔵枯渇depletion of iron stores 鉄貯蔵枯渇(depletion of iron stores)depletion of iron stores(鉄貯蔵枯渇) +鉄制限性造血 iron-restricted erythropoiesis鉄制限性造血(iron-restricted erythropoiesis) iron-restricted erythropoiesis(鉄制限性造血) |
| 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) | 正常〜上昇 | 通常は基準内 | 鉄隔離iron sequestration 鉄隔離(iron sequestration)iron sequestration(鉄隔離) が主体 |
| 炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) +鉄欠乏 | 炎症で正常〜上昇し得る | 上昇 | 隠れた絶対的鉄欠乏 absolute iron deficiency 絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency) absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) を支持 |
| 溶血・無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) | 正常〜上昇もある | 上昇 | 造血亢進increased hematopoiesis 造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進) の交絡 confounding 交絡(confounding) confounding(交絡) を考える |
| 骨髄低形成bone marrow hypoplasia骨髄低形成(bone marrow hypoplasia)bone marrow hypoplasia(骨髄低形成) | 可変 | 低下 | 造血細胞量の減少 |
💡 トランスフェリンtransferrinトランスフェリン(transferrin)transferrin(トランスフェリン)・総鉄結合能total iron-binding capacity (TIBC) 総鉄結合能(total iron-binding capacity (TIBC))total iron-binding capacity (TIBC)(総鉄結合能) は炎症で低下し、フェリチンferritin フェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) は上昇する。一方sTfRは急性期反応蛋白 acute phase protein 急性期反応蛋白(acute phase protein) acute phase protein(急性期反応蛋白) ではないため炎症の影響が比較的小さく、多施設の前向き試験 prospective trial 前向き試験(prospective trial) prospective trial(前向き試験) の著者は「炎症の影響を受けない」と表現している2。ただし感染、慢性疾患、腎疾患の影響が完全にゼロという意味ではない。
sTfR/logフェリチン指数
sTfR ÷ log10(フェリチン)を用いる指数は、炎症性貧血anemia of inflammation 炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) と鉄欠乏の併存評価に使われることがある。分子のsTfRも分母のフェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) も測定法に依存するため、式、単位、カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) は報告元の方法とセットで扱う。
⭐ 指数は「フェリチンferritin フェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) が炎症で上がる」「sTfRが鉄欠乏で上がる」という逆方向の情報を組み合わせるが、造血亢進increased hematopoiesis 造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進) や肝障害があれば万能ではない。
| 研究 | 結果 | 読むときの注意 |
|---|---|---|
| 多施設の前向き試験 prospective trial 前向き試験(prospective trial) prospective trial(前向き試験) (貧血145例、Beckman Coulter Access sTfR測定)2 | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA 鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) (慢性疾患との併存を含む)で、sTfRと指数が慢性疾患に伴う貧血 anemia of chronic disease 慢性疾患に伴う貧血(anemia of chronic disease) anemia of chronic disease(慢性疾患に伴う貧血) より有意に高い。カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) はsTfR 21 nmol/L(1.55 mg/L)、指数14(nmol/L換算)または1.03(mg/L換算)。AUCは指数0.87、sTfR単独0.74。鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA 鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) の検出はフェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) 単独41%、3指標併用92% | カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) はこの測定法に固有で、他法へ転用しない。単位換算で指数の値が変わる |
| メタ解析Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis)Meta-analysis(メタ解析) (sTfR 18件・指数10件)3 | オッズ比odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) はsTfR 22.9、指数9.5と有意。sTfR 10研究の統合で感度86%・特異度75%、陽性尤度比positive likelihood ratio 陽性尤度比(positive likelihood ratio)positive likelihood ratio(陽性尤度比) 3.85・陰性尤度比negative likelihood ratio 陰性尤度比(negative likelihood ratio)negative likelihood ratio(陰性尤度比) 0.19 | 研究間の異質性 heterogeneity 異質性(heterogeneity) heterogeneity(異質性) が大きく、著者も全体の診断精度を定めるにはさらなる研究が必要としている。陰性尤度比negative likelihood ratio 陰性尤度比(negative likelihood ratio)negative likelihood ratio(陰性尤度比) 0.19は、基準内でも鉄欠乏を除外しきれないことを意味する |
測定上の注意
- 血清・血漿の指定、遠心centrifugation遠心(centrifugation)centrifugation(遠心)、保存、凍結融解freeze-thaw 凍結融解(freeze-thaw)freeze-thaw(凍結融解) は検査室手順に従う。
- 著しい溶血、黄疸、乳びchyle; chylous 乳び(chyle; chylous)chyle; chylous(乳び) は免疫測定に干渉し得るため検体コメントを確認する。
- ESA投与、最近の出血・輸血、鉄補充、溶血は採血時点とともに記録する。
- 妊娠、小児、血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) では造血量そのものの変化を考慮する。
- CRP、血算、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、血清鉄、TIBC、TSATを同時期にそろえると解釈しやすい。
経時変化とモニタリング
鉄補充後はHbだけでなく、網赤血球反応reticulocyte response網赤血球反応(reticulocyte response)reticulocyte response(網赤血球反応)、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、sTfRの方向を追う。sTfRは鉄供給の改善で低下する一方、治療直後に造血が活発化すると変化が単純でないことがあるため、単回の小さな変動より同一法での推移を見る。
治療反応が乏しい場合は、服薬、持続出血、吸収障害malabsorption吸収障害(malabsorption)malabsorption(吸収障害)、炎症、誤診misdiagnosis 誤診(misdiagnosis)misdiagnosis(誤診) を再評価し、sTfRだけを根拠に鉄を追加し続けない。
まとめ
- sTfRは細胞の鉄需要と赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系(erythroid lineage) erythroid lineage(赤芽球系) の量を反映し、鉄欠乏性造血で上昇する。
- 炎症の影響はフェリチン ferritin フェリチン(ferritin) ferritin(フェリチン) より小さいが、造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進)・無効造血ineffective erythropoiesis 無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) でも上昇する。
- 低値は骨髄低形成 bone marrow hypoplasia 骨髄低形成(bone marrow hypoplasia) bone marrow hypoplasia(骨髄低形成) や造血抑制 suppressed hematopoiesis 造血抑制(suppressed hematopoiesis) suppressed hematopoiesis(造血抑制) を示唆し、鉄充足を意味するとは限らない。
- 測定法の標準化が不十分なため、方法固有の基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) で読む。
- フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、CRP、網赤血球reticulocyte 網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球) と組み合わせ、同一法の経時変化 evolution 経時変化(evolution) evolution(経時変化) を重視する。
出典
- 1.Assessment of WHO 07/202 reference material and human serum pools for commutability and for the potential to reduce variability among soluble transferrin receptor assays(Clinical Chemistry and Laboratory Medicine・2023)Europe PMC の抄録で確認した(全文は読んでいない)。sTfRの臨床使用が測定法の標準化と共通の基準範囲・判定閾値の欠如に妨げられていること、2009年にWHOとNIBSCが標準化用の参照物質07/202を出したこと、6種類の測定法で比べると、校正前の測定法間変動が208%であったのが、WHO 07/202で装置を校正すると55.7%に下がったこと、血清プールを用いた数理的な再校正ではさらに13.8%または4.6%へ下がったことを確認した。閲覧 2026-11-04
- 2.Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: a prospective multicenter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/log ferritin index(American Journal of Hematology・2011)Europe PMC の抄録で確認した(全文は読んでいない)。連続して登録した貧血145例の前向き多施設試験で、鉄欠乏性貧血または慢性疾患に伴う貧血との併存の群は慢性疾患に伴う貧血の群よりsTfRとsTfR/logフェリチン指数が有意に高かったこと、Beckman CoulterのAccess sTfR測定でROC曲線から求めたカットオフがsTfR 21 nmol/L(1.55 mg/L)、指数14(nmol/L換算)または1.03(mg/L換算)であったこと、指数のAUC 0.87がsTfR単独の0.74より優れたこと、鉄欠乏性貧血の検出がフェリチン単独の41%からフェリチン・sTfR・指数の併用で92%に上がったこと、著者がsTfRは炎症の影響を受けないと述べていることを確認した。カットオフはこの測定法での値である。閲覧 2026-11-04
- 3.Soluble transferrin receptor (sTfR) and sTfR/log ferritin index for the diagnosis of iron-deficiency anemia. A meta-analysis(American Journal of Clinical Pathology・2012)Europe PMC の抄録で確認した(全文は読んでいない)。sTfR 18件・sTfR指数10件の研究を含むメタ解析で、オッズ比がsTfR 22.9(95%CI 9.6〜55.0)・指数9.5(95%CI 5.0〜18.1)といずれも有意だが研究間の異質性が大きいこと、感度・特異度・尤度比を解析できたsTfR 10研究の統合値が感度86%・特異度75%・陽性尤度比3.85・陰性尤度比0.19であったこと、著者が全体の診断精度を定めるにはさらなる研究が必要と述べることを確認した。閲覧 2026-11-04