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可溶性トランスフェリン受容体
Soluble transferrin receptor
- 別名
- sTfR
- 臓器系
- 血液
- 科目
- Internal Medicine
- トピック
- 内科学 H-02:鉄欠乏性貧血内科学 H-04:慢性疾患に伴う貧血
- 関連疾患
- 鉄欠乏性貧血慢性疾患に伴う貧血
🧠 全体像:可溶性トランスフェリン受容体soluble transferrin receptor, sTfR可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor, sTfR)soluble transferrin receptor, sTfR(可溶性トランスフェリン受容体)は、細胞が鉄を必要とする程度と赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)の量を反映する。鉄欠乏性造血で上昇し、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)より炎症の影響を受けにくいため、炎症下で絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏)が隠れていないかを考える補助になる。ただし造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進)でも上がり、測定法間差が大きいため、単独値を普遍的カットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)で診断に使わない。
何を測っているか
膜型トランスフェリン受容体1membrane transferrin receptor 1膜型トランスフェリン受容体1(membrane transferrin receptor 1)membrane transferrin receptor 1(膜型トランスフェリン受容体1)は、鉄を結合したトランスフェリンtransferrinトランスフェリン(transferrin)transferrin(トランスフェリン)を細胞内へ取り込む。細胞内鉄が不足すると受容体発現が増え、その細胞外部分が切断されて血中へ出たものがsTfRである。
循環sTfRの主な供給源は赤芽球・網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)である。そのため値は「細胞の鉄需要」だけでなく「赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)の総量」にも左右される。
flowchart TD
A["造血細胞への鉄供給不足"] --> B["細胞表面の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transferrin receptor (TfR)'>トランスフェリン受容体</span>1が増加"]
B --> C["細胞外部分が切断され血中sTfRとなる"]
C --> D["sTfR上昇"]
E["溶血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Thalassemias'>サラセミア</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroid lineage'>赤芽球系</span>が拡大"] --> F["受容体を持つ細胞量が増える"]
F --> D
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow hypoplasia'>骨髄低形成</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppressed hematopoiesis'>造血抑制</span>"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroid lineage'>赤芽球系</span>が減る"]
H --> I["sTfR低下"]
基準値と単位
sTfRは血清または血漿を免疫測定法immunoassay免疫測定法(immunoassay)immunoassay(免疫測定法)で測り、mg/L、µg/L、nmol/Lなどで報告される。メーカーごとに抗体、校正物質calibrator校正物質(calibrator)calibrator(校正物質)、単位換算が異なり、WHO参照物質があっても方法間の完全な標準化は達成されていない。
| 確認するもの | 理由 |
|---|---|
| 測定法・メーカー | 方法間で値とカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)が異なる |
| 単位 | mg/Lとnmol/Lを直接比較できない |
| 年齢別基準 | 小児は成長・造血量の影響を受ける |
| 過去値の測定施設 | 経時比較は同一法が望ましい |
⚠️ 文献の「正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限(upper limit of normal (ULN))upper limit of normal (ULN)(正常上限)」を自施設の結果へそのまま当てはめない。報告書に付いた方法固有の基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)を使い、異なる検査室間の推移は慎重に解釈する。
高値の意味
| 機序 | 代表例 | 鉄欠乏との見分け方 |
|---|---|---|
| 細胞内鉄不足 | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血)、貧血前の鉄制限性造血iron-restricted erythropoiesis鉄制限性造血(iron-restricted erythropoiesis)iron-restricted erythropoiesis(鉄制限性造血) | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)低値、TSAT低値、TIBC上昇 |
| 造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進) | 溶血性貧血、出血後の回復、治療反応 | 網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、LDH、ビリルビン、臨床経過 |
| 無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) | サラセミアThalassemiasサラセミア(Thalassemias)Thalassemias(サラセミア)、巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血(Megaloblastic anemia)Megaloblastic anemia(巨赤芽球性貧血)など | 血算・塗抹、ビタミン、Hb解析 |
| ESA刺激 | 腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease)腎性貧血(renal anemia (anemia of chronic kidney disease))renal anemia (anemia of chronic kidney disease)(腎性貧血)に対する造血刺激 | 投与歴、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、鉄供給 |
sTfR上昇は「鉄欠乏専用の印」ではない。鉄欠乏がなくても赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)が拡大すれば高くなり、絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏)と溶血・無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血)が併存する場合はさらに解釈が難しくなる。
低値の意味
低値は通常、骨髄低形成bone marrow hypoplasia骨髄低形成(bone marrow hypoplasia)bone marrow hypoplasia(骨髄低形成)、化学療法後、重い造血抑制suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis)suppressed hematopoiesis(造血抑制)、赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)の減少を反映する。鉄が十分という意味とは限らず、汎血球減少pancytopenia汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少)や網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)低値があれば骨髄の産生能を評価する。
| sTfR | 主な意味 | 次に確認するもの |
|---|---|---|
| 高値 | 鉄不足または赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)拡大 | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球) |
| 基準内 | 鉄欠乏も造血異常も単独では除外できない | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、炎症、腎疾患を確認 |
| 低値 | 赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)の減少・造血抑制suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis)suppressed hematopoiesis(造血抑制) | 血算、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、薬剤、骨髄 |
鉄パネルと組み合わせる
| パターン | フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) | sTfR | 解釈 |
|---|---|---|---|
| 絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏) | 低下 | 上昇 | 鉄貯蔵枯渇depletion of iron stores鉄貯蔵枯渇(depletion of iron stores)depletion of iron stores(鉄貯蔵枯渇)+鉄制限性造血iron-restricted erythropoiesis鉄制限性造血(iron-restricted erythropoiesis)iron-restricted erythropoiesis(鉄制限性造血) |
| 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) | 正常〜上昇 | 通常は基準内 | 鉄隔離iron sequestration鉄隔離(iron sequestration)iron sequestration(鉄隔離)が主体 |
| 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)+鉄欠乏 | 炎症で正常〜上昇し得る | 上昇 | 隠れた絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏)を支持 |
| 溶血・無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) | 正常〜上昇もある | 上昇 | 造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進)の交絡confounding交絡(confounding)confounding(交絡)を考える |
| 骨髄低形成bone marrow hypoplasia骨髄低形成(bone marrow hypoplasia)bone marrow hypoplasia(骨髄低形成) | 可変 | 低下 | 造血細胞量の減少 |
💡 トランスフェリンtransferrinトランスフェリン(transferrin)transferrin(トランスフェリン)・総鉄結合能total iron-binding capacity (TIBC)総鉄結合能(total iron-binding capacity (TIBC))total iron-binding capacity (TIBC)(総鉄結合能)は炎症で低下し、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)は上昇する。一方sTfRは急性期反応蛋白acute phase protein急性期反応蛋白(acute phase protein)acute phase protein(急性期反応蛋白)ではないため炎症の影響が比較的小さい。ただし感染、慢性疾患、腎疾患の影響が完全にゼロという意味ではない。
sTfR/logフェリチン指数
sTfR ÷ log10(フェリチン)を用いる指数は、炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)と鉄欠乏の併存評価に使われることがある。分子のsTfRも分母のフェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)も測定法に依存するため、式、単位、カットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)は報告元の方法とセットで扱う。
⭐ 指数は「フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)が炎症で上がる」「sTfRが鉄欠乏で上がる」という逆方向の情報を組み合わせるが、造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進)や肝障害があれば万能ではない。
測定上の注意
- 血清・血漿の指定、遠心centrifugation遠心(centrifugation)centrifugation(遠心)、保存、凍結融解freeze-thaw凍結融解(freeze-thaw)freeze-thaw(凍結融解)は検査室手順に従う。
- 著しい溶血、黄疸、乳びchyle; chylous乳び(chyle; chylous)chyle; chylous(乳び)は免疫測定に干渉し得るため検体コメントを確認する。
- ESA投与、最近の出血・輸血、鉄補充、溶血は採血時点とともに記録する。
- 妊娠、小児、血液疾患blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患)では造血量そのものの変化を考慮する。
- CRP、血算、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、血清鉄、TIBC、TSATを同時期にそろえると解釈しやすい。
経時変化とモニタリング
鉄補充後はHbだけでなく、網赤血球反応reticulocyte response網赤血球反応(reticulocyte response)reticulocyte response(網赤血球反応)、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、sTfRの方向を追う。sTfRは鉄供給の改善で低下する一方、治療直後に造血が活発化すると変化が単純でないことがあるため、単回の小さな変動より同一法での推移を見る。
治療反応が乏しい場合は、服薬、持続出血、吸収障害malabsorption吸収障害(malabsorption)malabsorption(吸収障害)、炎症、誤診misdiagnosis誤診(misdiagnosis)misdiagnosis(誤診)を再評価し、sTfRだけを根拠に鉄を追加し続けない。
まとめ
- sTfRは細胞の鉄需要と赤芽球系erythroid lineage赤芽球系(erythroid lineage)erythroid lineage(赤芽球系)の量を反映し、鉄欠乏性造血で上昇する。
- 炎症の影響はフェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)より小さいが、造血亢進increased hematopoiesis造血亢進(increased hematopoiesis)increased hematopoiesis(造血亢進)・無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血)でも上昇する。
- 低値は骨髄低形成bone marrow hypoplasia骨髄低形成(bone marrow hypoplasia)bone marrow hypoplasia(骨髄低形成)や造血抑制suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis)suppressed hematopoiesis(造血抑制)を示唆し、鉄充足を意味するとは限らない。
- 測定法の標準化が不十分なため、方法固有の基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)で読む。
- フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、TSAT、CRP、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)と組み合わせ、同一法の経時変化evolution経時変化(evolution)evolution(経時変化)を重視する。