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偽性低ナトリウム血症

Pseudohyponatremia

別名: 偽性低Na血症見かけの低ナトリウム血症pseudohyponatremiaspurious hyponatremia
臓器系: 内分泌・代謝腎・泌尿器
科目: Translational Medicine and PathophysiologyMedical Physiology
トピック: 病態生理学 II-18：ナトリウム（Na）と水バランス異常生理学 4.4：体液量と細胞外液浸透圧の調節。

🧠 全体像：偽性低ナトリウム血症 pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia） pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）（見かけの低ナトリウム血症 hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症））は、患者の体内および血清水分（水相）中の実際のナトリウム（Na）濃度と有効血漿浸透圧 plasma osmolality 血漿浸透圧（plasma osmolality） plasma osmolality（血漿浸透圧）が正常であるにもかかわらず、血清中の蛋白質や脂質（固形分）が著しく増加した検体を臨床検査室の自動分析装置 automated analyzer 自動分析装置（automated analyzer） automated analyzer（自動分析装置）（間接イオン選択電極法indirect ion-selective electrode method間接イオン選択電極法（indirect ion-selective electrode method）indirect ion-selective electrode method（間接イオン選択電極法））で測定した際に、測定値が見かけ上低値（<135 mmol/L）として報告される検査アーチファクト artifactアーチファクト（artifact） artifact（アーチファクト）である¹²。⭐ 最大の臨床的危険は、これを「真の低ナトリウム血症 hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症）」と誤認して高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水（hypertonic saline） hypertonic saline（高張食塩水）の投与や水分制限 fluid restriction 水分制限（fluid restriction） fluid restriction（水分制限）を行い、医原性の重篤な高ナトリウム血症 hypernatremia高ナトリウム血症（hypernatremia） hypernatremia（高ナトリウム血症）・脳浮腫・浸透圧性脱髄症候群osmotic demyelination syndrome, ODS 浸透圧性脱髄症候群（osmotic demyelination syndrome, ODS）osmotic demyelination syndrome, ODS（浸透圧性脱髄症候群）（ODS）や死亡を引き起こすことにある¹。鑑別の鍵は、実測血清浸透圧measured serum osmolality 実測血清浸透圧（measured serum osmolality）measured serum osmolality（実測血清浸透圧）が正常（275〜295 mOsm/kg）であることと、検体を希釈しない直接イオン選択電極法 direct ion-selective electrode method 直接イオン選択電極法（direct ion-selective electrode method） direct ion-selective electrode method（直接イオン選択電極法）（血液ガス分析装置）で測ったNa値が正常であることを確認することである¹³。

発生機序（電解質排除効果）

血清は均一な液体ではなく、血清水分画serum water fraction 血清水分画（serum water fraction）serum water fraction（血清水分画）（約93容積%）と、アルブミンや免疫グロブリンなどの蛋白質および脂質からなる血清固形分画serum solid fraction 血清固形分画（serum solid fraction）serum solid fraction（血清固形分画）（約7容積%）で構成されている¹。Na⁺などの親水性 hydrophilic 親水性（hydrophilic） hydrophilic（親水性）電解質は水相にのみ溶解し、固形分の中には侵入しない。

日常の自動生化学分析装置と、救急・集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療）で用いられる血液ガス分析装置とでは、検体の希釈の有無により測定原理が根本的に異なる¹²。

flowchart TD
    A["患者血清<br>（重症<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperproteinemia'>高蛋白血症</span>・著明な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperlipidemia'>高脂血症</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum solid fraction'>血清固形分画</span>が7%から15〜25%へ著増<br>【<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum water fraction'>血清水分画</span>が93%から75〜85%へ減少】"]
    B --> C["水相中の実際のNa濃度は140 mmol/Lで正常<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='in vivo'>生体内</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tonicity (effective osmolality)'>有効浸透圧</span>も正常"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indirect ion-selective electrode (ISE) method'>間接ISE法</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automated clinical chemistry analyzer'>生化学自動分析装置</span>）<br>検体を固定比率で希釈して測定"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct ion-selective electrode (ISE) method'>直接ISE法</span>（血液ガス・POCT）<br>検体を希釈せず電極が水相のNa活量を直接測定"]
    D --> F["正常検体（水分93%）を前提として計算するため<br>希釈検体中のNa総量が少なく見積もられる<br>【測定値 120 mmol/L（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spuriously low value'>偽性低値</span>）】"]
    E --> G["水相中のNa活動度を正しく反映<br>【測定値 140 mmol/L（正常）】"]
    F --> H{"実測値の乖離（ΔNa ≧ 4 mmol/L）<br>および<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measured osmolality'>実測浸透圧</span>正常を確認"}
    G --> H
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudohyponatremia'>偽性低ナトリウム血症</span>の確定<br>⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertonic saline'>高張食塩水</span>投与は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absolute contraindication'>絶対禁忌</span>"]

測定法	主な使用機器	検体の前処理	測定しているもの	固形分増加の影響
間接ISE法indirect ion-selective electrode (ISE) method間接ISE法（indirect ion-selective electrode (ISE) method）indirect ion-selective electrode (ISE) method（間接ISE法）（間接イオン選択電極法indirect ion-selective electrode method間接イオン選択電極法（indirect ion-selective electrode method）indirect ion-selective electrode method（間接イオン選択電極法））	一般生化学自動分析装置 automated clinical chemistry analyzer 生化学自動分析装置（automated clinical chemistry analyzer） automated clinical chemistry analyzer（生化学自動分析装置）（高スループット機）	測定前に検体を固定倍率（例：1:20〜1:30）で希釈する	全血清容積あたりのNa濃度（水分率93%を仮定）	受ける（固形分が増えると水相比率が下がり、見かけ上低値になる）¹
直接ISE法direct ion-selective electrode (ISE) method直接ISE法（direct ion-selective electrode (ISE) method）direct ion-selective electrode (ISE) method（直接ISE法）（直接イオン選択電極法direct ion-selective electrode method直接イオン選択電極法（direct ion-selective electrode method）direct ion-selective electrode method（直接イオン選択電極法））	血液ガス分析装置、POCT機器、一部の重症用電解質分析器	検体を希釈せず原液のまま電極に接触させる	血清水分中のNa⁺イオン活量 ion activity イオン活量（ion activity） ion activity（イオン活量）（化学的活動度）	受けない（生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内）の真の浸透圧的Na状態を正しく反映する）¹

この現象を電解質排除効果electrolyte exclusion effect電解質排除効果（electrolyte exclusion effect）electrolyte exclusion effect（電解質排除効果）と呼ぶ。生体の細胞膜や浸透圧受容 osmoreception 浸透圧受容（osmoreception） osmoreception（浸透圧受容）体が感知しているのは水相中のNaイオン活量 ion activity イオン活量（ion activity） ion activity（イオン活量）であるため、偽性低ナトリウム血症pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）の患者は生理学的にはまったく正常なナトリウム環境にある¹。

原因となる疾患と病態

偽性低ナトリウム血症pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）を引き起こす病態は、大きく高蛋白血症hyperproteinemia高蛋白血症（hyperproteinemia）hyperproteinemia（高蛋白血症）と高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）の2つに大別される¹。

原因分類	代表的疾患・病態	機序と特徴
パラプロテイン血症paraproteinemiaパラプロテイン血症（paraproteinemia）paraproteinemia（パラプロテイン血症）	多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）（とくにIgG型・IgA型）、Waldenströmマクログロブリン血症Waldenström macroglobulinemiaWaldenströmマクログロブリン血症（Waldenström macroglobulinemia）Waldenström macroglobulinemia（Waldenströmマクログロブリン血症）、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症monoclonal gammopathy of undetermined significance 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance）monoclonal gammopathy of undetermined significance（意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症）（MGUS）	単クローン性免疫グロブリンmonoclonal immunoglobulin 単クローン性免疫グロブリン（monoclonal immunoglobulin）monoclonal immunoglobulin（単クローン性免疫グロブリン）の著増（総蛋白が10〜15 g/dL以上に達する）により固形分が著明に増加する¹。総蛋白が 1 g/dL 上昇するごとに間接ISE法 indirect ion-selective electrode (ISE) method 間接ISE法（indirect ion-selective electrode (ISE) method） indirect ion-selective electrode (ISE) method（間接ISE法）でのNa値は約 0.7 mmol/L 低下する
免疫グロブリン大量投与	IVIG大量静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）後（川崎病Kawasaki disease川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病）・ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndromeギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群）・ITPなど）	高用量（1〜2 g/kg）のIVIG投与直後に血清蛋白濃度 protein concentration 蛋白濃度（protein concentration） protein concentration（蛋白濃度）と粘稠度が急増し、一過性の著明な偽性低Na血症 pseudohyponatremia 偽性低Na血症（pseudohyponatremia） pseudohyponatremia（偽性低Na血症）を呈する¹
重度高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）	家族性高カイロミクロン血症familial chylomicronemia syndrome, FCS家族性高カイロミクロン血症（familial chylomicronemia syndrome, FCS）familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性高カイロミクロン血症）、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）（DKA）に伴う高度高脂血症 Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）、急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）リスクレベル risk level リスクレベル（risk level） risk level（リスクレベル）の高中性脂肪 triglyceride 中性脂肪（triglyceride） triglyceride（中性脂肪）血症（乳び血清chylous serum乳び血清（chylous serum）chylous serum（乳び血清））	トリグリセリドが 1,000〜1,500 mg/dL以上（重症例では数千〜1万 mg/dL）に達すると、血清が白濁（乳びchyle; chylous乳び（chyle; chylous）chyle; chylous（乳び））し血清容積の相当部分を脂質が占有 occupy 占有（occupy） occupy（占有）する¹。トリグリセリド 500 mg/dL 上昇ごとにNaは約 1 mmol/L 低下する
重度高コレステロール血症 hypercholesterolemia高コレステロール血症（hypercholesterolemia） hypercholesterolemia（高コレステロール血症）	原発性胆汁性胆管炎primary biliary cholangitis, PBC原発性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）primary biliary cholangitis, PBC（原発性胆汁性胆管炎）（PBC）や閉塞性黄疸 obstructive jaundice 閉塞性黄疸（obstructive jaundice） obstructive jaundice（閉塞性黄疸）におけるリポ蛋白Xlipoprotein X リポ蛋白X（lipoprotein X）lipoprotein X（リポ蛋白X）（Lp-X）血症	胆汁うっ滞に伴い異常リポ蛋白Lp-Xが血中に蓄積し、総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）が1,000〜2,000 mg/dL以上に達して偽性低Na血症 pseudohyponatremia 偽性低Na血症（pseudohyponatremia） pseudohyponatremia（偽性低Na血症）を起こす

鑑別の進め方と確定診断

低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（生化学検査でNa <135 mmol/L）を認めた場合の鑑別フローにおいて、欧州ガイドラインおよび国際標準は実測血清浸透圧measured serum osmolality 実測血清浸透圧（measured serum osmolality）measured serum osmolality（実測血清浸透圧）による分類を第1歩と位置づけている³。

flowchart TD
    A["生化学検査で血清Na < 135 mmol/Lを認める"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measured serum osmolality'>実測血清浸透圧</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='freezing point depression method'>氷点降下法</span>）を測定"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperosmolality'>高浸透圧</span>（> 295 mOsm/kg）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperosmolality'>高浸透圧</span>性低Na血症<br>（著明な高血糖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mannitol'>マンニトール</span>・グリセロール投与など）"]
    B -->|"正常浸透圧（275〜295 mOsm/kg）"| D{"血液ガス分析（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct ion-selective electrode (ISE) method'>直接ISE法</span>）で<br>Na濃度を同時測定"}
    B -->|"低浸透圧（< 275 mOsm/kg）"| E["真の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypotonic hyponatremia'>低張性低ナトリウム血症</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>評価：脱水・SIADH・心不全・肝硬変などへ）"]
    D -->|"直接ISE値が正常（差 ≧ 4 mmol/L）"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudohyponatremia'>偽性低ナトリウム血症</span>の確定<br>（総蛋白・免疫グロブリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triglyceride'>中性脂肪</span>を確認）"]
    D -->|"直接ISE値も同様に低値"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-transurethral resection syndrome (TURP syndrome)'>経尿道的切除後症候群</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TURP syndrome'>TURP症候群</span>）など<br>非電解質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isotonic fluid'>等張液</span>（グリシン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sorbitol'>ソルビトール</span>）負荷"]

確定診断の基準

直接ISE値と間接ISE値の解離：血液ガス分析装置（直接ISE）で測定したNa濃度が、生化学自動分析装置automated clinical chemistry analyzer 生化学自動分析装置（automated clinical chemistry analyzer）automated clinical chemistry analyzer（生化学自動分析装置）（間接ISE）の値を 4 mmol/L 以上 上回る場合、偽性低ナトリウム血症pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）と確定できる¹。
正常な実測血清浸透圧 measured serum osmolality実測血清浸透圧（measured serum osmolality） measured serum osmolality（実測血清浸透圧）：氷点降下法 freezing point depression method 氷点降下法（freezing point depression method） freezing point depression method（氷点降下法）で測定した実測浸透圧 measured osmolality 実測浸透圧（measured osmolality） measured osmolality（実測浸透圧）が 275〜295 mOsm/kg の基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲）内にとどまる（真の低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症）であれば必ず低浸透圧となる）³。
浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ）の上昇：実測浸透圧 measured osmolality 実測浸透圧（measured osmolality） measured osmolality（実測浸透圧）と計算浸透圧 calculated osmolality 計算浸透圧（calculated osmolality） calculated osmolality（計算浸透圧）（2 × Na + 血糖/18 + BUN/2.8）を比較すると、間接ISEのNa値を用いて計算した計算浸透圧 calculated osmolality 計算浸透圧（calculated osmolality） calculated osmolality（計算浸透圧）が見かけ上低くなるため、浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ）が 10 mOsm/kg 以上に開大する¹。

⚠️ 臨床上の落とし穴と誤治療の危険

⚠️ 高張食塩水hypertonic saline 高張食塩水（hypertonic saline）hypertonic saline（高張食塩水）（3% NaCl）の投与は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。偽性低ナトリウム血症pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）患者の脳細胞は、すでに正常な浸透圧環境下で平衡を保っている。真の低Na血症と誤認して高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水（hypertonic saline） hypertonic saline（高張食塩水）を注入すると、急激な実効浸透圧の上昇と高ナトリウム血症 hypernatremia高ナトリウム血症（hypernatremia） hypernatremia（高ナトリウム血症）が引き起こされ、脳細胞の急激な脱水収縮により浸透圧性脱髄症候群osmotic demyelination syndrome, ODS 浸透圧性脱髄症候群（osmotic demyelination syndrome, ODS）osmotic demyelination syndrome, ODS（浸透圧性脱髄症候群）（ODS：橋中心部脱髄症など）や重篤な中枢神経後遺症 sequela後遺症（sequela） sequela（後遺症）・死亡を招く¹。
⚠️ 水分制限fluid restriction 水分制限（fluid restriction）fluid restriction（水分制限）や利尿薬投与を行わない。 偽性低Na血症pseudohyponatremia 偽性低Na血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低Na血症）には抗利尿ホルモン antidiuretic hormone, ADH 抗利尿ホルモン（antidiuretic hormone, ADH） antidiuretic hormone, ADH（抗利尿ホルモン）不適合分泌や水過剰 water excess 水過剰（water excess） water excess（水過剰）は存在しないため、不適切な水分制限 fluid restriction 水分制限（fluid restriction） fluid restriction（水分制限）は脱水や腎前性急性腎障害 prerenal acute kidney injury 腎前性急性腎障害（prerenal acute kidney injury） prerenal acute kidney injury（腎前性急性腎障害）を誘発する。
⚠️ 血液ガス（直接ISE）と生化学（間接ISE）の「値の食い違い」を機器の故障と早合点しない。 ICUや救命救急センターで「血液ガスではNa 140なのに生化学では125と出た」という場面に遭遇した際、生化学側の値を信じて補正を急いではならない。この乖離自体が偽性低ナトリウム血症 pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia） pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）の最も明瞭な診断証拠である¹²。
⚠️ 「偽性正正常pseudonormonatremia偽性正正常（pseudonormonatremia）pseudonormonatremia（偽性正正常）」および「偽性低値spuriously low value 偽性低値（spuriously low value）spuriously low value（偽性低値）による高Na血症の隠蔽」に注意。固形分が著増している患者が真の高ナトリウム血症 hypernatremia高ナトリウム血症（hypernatremia） hypernatremia（高ナトリウム血症）に陥った場合、間接ISEでは測定値が見かけ上引き下げられ「Na 140 mmol/L（正常）」と報告されることがある（偽性正正常pseudonormonatremia 偽性正正常（pseudonormonatremia）pseudonormonatremia（偽性正正常）：pseudonormonatremia）¹。高蛋白血症hyperproteinemia 高蛋白血症（hyperproteinemia）hyperproteinemia（高蛋白血症）や重症高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）の患者では、生化学Na値を鵜呑みにせず血液ガス分析で直接ISE値を監視する必要がある。

対応と管理の原則

⭐ ナトリウムそのものに対する介入は行わない。 Na値の補正を目的とした輸液や薬剤投与は一切不要である¹。
直接ISE法direct ion-selective electrode (ISE) method 直接ISE法（direct ion-selective electrode (ISE) method）direct ion-selective electrode (ISE) method（直接ISE法）（血液ガス分析装置）で真の電解質を把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握）する：検査室に連絡して直接ISE分析を依頼するか、ルーチンのモニタリングを血液ガス分析装置に切り替える¹²。
基礎疾患の診断と治療を優先する：
- 多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）やマクログロブリン血症 macroglobulinemia マクログロブリン血症（macroglobulinemia） macroglobulinemia（マクログロブリン血症）に対する原疾患の化学療法・免疫化学療法immunochemotherapy免疫化学療法（immunochemotherapy）immunochemotherapy（免疫化学療法）。
- 重度高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）に対するインスリン持続静注（リポ蛋白リパーゼlipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ）の活性化）、フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）薬剤、重症例での血漿交換療法 plasma exchange血漿交換療法（plasma exchange） plasma exchange（血漿交換療法）。
- IVIG投与後の場合は、投与終了後数日〜1週間でIgGの代謝とともに自然軽快するため慎重に経過観察する。

まとめ

偽性低ナトリウム血症pseudohyponatremia 偽性低ナトリウム血症（pseudohyponatremia）pseudohyponatremia（偽性低ナトリウム血症）は、高蛋白血症hyperproteinemia 高蛋白血症（hyperproteinemia）hyperproteinemia（高蛋白血症）や高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）により血清固形分が増大し、希釈を伴う間接ISE法 indirect ion-selective electrode (ISE) method 間接ISE法（indirect ion-selective electrode (ISE) method） indirect ion-selective electrode (ISE) method（間接ISE法）で見かけ上Naが低値を示す測定アーチファクト artifact アーチファクト（artifact） artifact（アーチファクト）である。
電解質排除効果electrolyte exclusion effect 電解質排除効果（electrolyte exclusion effect）electrolyte exclusion effect（電解質排除効果）が本質であり、血清水分中の真のNa濃度および実測血清浸透圧 measured serum osmolality 実測血清浸透圧（measured serum osmolality） measured serum osmolality（実測血清浸透圧）（275〜295 mOsm/kg）は完全に正常である。
直接ISE法direct ion-selective electrode (ISE) method 直接ISE法（direct ion-selective electrode (ISE) method）direct ion-selective electrode (ISE) method（直接ISE法）（血液ガス分析装置）値が間接ISE法 indirect ion-selective electrode (ISE) method 間接ISE法（indirect ion-selective electrode (ISE) method） indirect ion-selective electrode (ISE) method（間接ISE法）値を4 mmol/L以上上回ることで確定診断される。
真の低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症）と誤認して高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水（hypertonic saline） hypertonic saline（高張食塩水）を投与すると、不可逆的な浸透圧性脱髄症候群 osmotic demyelination syndrome, ODS 浸透圧性脱髄症候群（osmotic demyelination syndrome, ODS） osmotic demyelination syndrome, ODS（浸透圧性脱髄症候群）（ODS）や死亡を招くため絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）である。
ナトリウムへの補正介入は行わず、血液ガス値で生体を評価しながら原疾患（骨髄腫・高脂血症Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）など）の治療を行う。

出典

1.Pseudohyponatremia: Mechanism, Diagnosis, Clinical Associations and Management（Journal of Clinical Medicine（Aziz F, Sam R, Lew SQ, et al.）・2023）Europe PMC全文（PMC10299667）で、血清ナトリウムは血清水分（通常血清容積の93%）にのみ存在し固形分（蛋白・脂質、通常7%）には存在しないため、固形分が増加すると電解質排除効果（electrolyte exclusion effect）により希釈を伴う間接イオン選択電極法（間接ISE）で見かけ上の低Na値が生じること、直接イオン選択電極法（直接ISE、血液ガス分析装置など検体を希釈しない測定系）は水相のNaイオン活動度を直接測るため固形分変動の影響を受けないこと、直接ISE値が間接ISE値を4 mmol/L以上上回れば偽性低ナトリウム血症と確定できること、多発性骨髄腫・IVIG療法・著明な高トリグリセリド血症が代表的原因であること、真の低Na血症と誤認して高張食塩水投与を行うと重篤な医原性高ナトリウム血症や浸透圧性脱髄、死亡を招くことを確認した。閲覧 2026-10-26
2.Pseudohyponatremia revisited: a modern-day pitfall（Archives of Pathology & Laboratory Medicine（Fortgens P, Pillay TS）・2011）現代の臨床検査室で広く普及している高スループット自動生化学分析装置のほぼ全てが間接ISE法を採用しているため、重症高パラプロテイン血症や乳び血清において偽性低ナトリウム血症が日常的に見落とされやすい落とし穴となっていること、血清水分比率の低下に伴い生化学検査値と血液ガス電解質値との乖離が臨床判断を誤らせるメカニズムを確認した。閲覧 2026-10-26
3.Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia（European Journal of Endocrinology（Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, et al.）・2014）欧州低ナトリウム血症診療ガイドラインにおいて、低ナトリウム血症の鑑別アルゴリズムの最初のステップとして低浸透圧（hypotonicity）の確認を必須とし、血清浸透圧が正常（275 mOsm/kg以上）の場合は高血糖や浸透圧活性物質（高浸透圧性）とともに、高脂血症・高蛋白血症による偽性低ナトリウム血症（等張性）を除外することを勧告していることを確認した。閲覧 2026-10-26