Microbe Atlas · ウイルス
Marburg virus
マールブルグウイルス
- 分類
- フィロウイルス / Filoviruses
- 性状
- エンベロープあり Enveloped(−)ssRNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/22: Corona- and Filoviruses5/11: Zoonotic infections (list) and their prevention
- 自然耐性薬
- リバビリン
🧠 全体像:Ebola virusと同じ紐状の形態・同じNPC1受容体 NPC1 receptorNPC1受容体(NPC1 receptor) NPC1 receptor(NPC1受容体)・同じ「体液接触で伝播する最重症の出血熱」という骨格を共有するが、マールブルグウイルスMarburg virus マールブルグウイルス(Marburg virus)Marburg virus(マールブルグウイルス) 病にはEbola virus disease のような承認済みワクチン・治療用モノクローナル抗体がまだ存在しない。この「Ebola virusとの治療格差」こそが、Marburg virusを単独のノートとして持つ意味であり、フィロウイルス科Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae)Filoviridae(フィロウイルス科) の構造・感染経路の一般論はEbola virusのノートに譲る。
微生物学的な特徴
Ebola virusと同じフィロウイルス科 Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae) Filoviridae(フィロウイルス科) に属するが、属は別(Marburgvirus属)——Ebolavirus属とは異なる属として分類される。ゲノム構造(非分節負鎖ssRNA negative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA(negative-sense single-stranded RNA) negative-sense single-stranded RNA(負鎖ssRNA)、らせん対称helical symmetryらせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称)、エンベロープあり)や紐状の形態はEbola virusと共通。種としてはMarburg marburgvirusの中にMarburg virusとRavn virusの2つの遺伝的変異 genetic variation 遺伝的変異(genetic variation) genetic variation(遺伝的変異) 株(レイニアラス)が含まれ、臨床像はほぼ同一。
自然宿主natural host 自然宿主(natural host)natural host(自然宿主) はエジプトルーセットオオコウモリ(Rousettus aegyptiacus)——フィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) の中で唯一、動物リザーバーanimal reservoir 動物リザーバー(animal reservoir)animal reservoir(動物リザーバー) が確度高く同定されている種である。このコウモリが生息する洞窟・鉱山への立ち入り(観光客・鉱山労働者)が繰り返しヒトへのスピルオーバー spillover スピルオーバー(spillover) spillover(スピルオーバー) の起点になってきた。
病原性の仕組み
侵入・複製・免疫回避immune evasion免疫回避(immune evasion)immune evasion(免疫回避)・血管内皮傷害vascular endothelial injury 血管内皮傷害(vascular endothelial injury)vascular endothelial injury(血管内皮傷害) という基本機序 core mechanism 基本機序(core mechanism) core mechanism(基本機序) はEbola virusと共通(Ebola virusのノートを参照)——糖蛋白がNPC1に結合して細胞侵入 cell entry 細胞侵入(cell entry) cell entry(細胞侵入) し、単球・マクロファージでの複製とVP35・VP24による自然免疫抑制を経て、血管内皮への直接傷害から循環血漿量減少性ショック hypovolemic shock循環血漿量減少性ショック(hypovolemic shock) hypovolemic shock(循環血漿量減少性ショック)・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全(multiple organ failure (MOF))multiple organ failure (MOF)(多臓器不全) に至る。
flowchart TD
A["エジプトルーセットオオコウモリ<br>(洞窟・鉱山)からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spillover'>スピルオーバー</span>"] --> B["糖蛋白が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NPC1 receptor'>NPC1受容体</span>に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell entry'>細胞侵入</span>"]
B --> C["単球・マクロファージでの複製<br>自然免疫の抑制"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>への直接感染・傷害"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>・凝固異常"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypovolemic shock'>循環血漿量減少性ショック</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple organ failure (MOF)'>多臓器不全</span>"]
感染経路と疫学
- コウモリ→ヒト:洞窟・鉱山でのコウモリ排泄物 excreta排泄物(excreta) excreta(排泄物)・体液への曝露(探検者・鉱山労働者に集積するアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) が特徴的)
- ヒト→ヒト:Ebola virusと同様に体液の直接接触(血液・分泌物)が主要経路で、空気感染airborne transmission 空気感染(airborne transmission)airborne transmission(空気感染) ではない。医療従事者・遺体の取り扱い者がハイリスク
- 1967年、ドイツ・マールブルグとユーゴスラビアの検査室職員が、ウガンダから輸入されたアフリカミドリザルの組織を扱って感染したのが最初の記載(病名の由来)
- 近年の主なアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) :アンゴラ(2004〜05年、致死率約90%)、赤道ギニア・タンザニア(2023年)、ルワンダ(2024年)
起こす疾患
マールブルグウイルス病Marburg virus disease マールブルグウイルス病(Marburg virus disease)Marburg virus disease(マールブルグウイルス病) を起こす。臨床経過・重症化パターンはEbola virus diseaseとほぼ同一——突然の発熱・強い倦怠感・筋肉痛で始まり、消化器症状(嘔吐・水様性下痢)を経て、進行例では出血傾向 hemorrhagic diathesis出血傾向(hemorrhagic diathesis) hemorrhagic diathesis(出血傾向)・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全(multiple organ failure (MOF))multiple organ failure (MOF)(多臓器不全) に至る。
- 致死率は流行によって24〜90%と幅が大きい(平均するとEbola virus同様におおむね50%前後とされる)
- Ravn virusによる病像もMarburg virusと区別できない
診断
Ebola virusと同様——RT-PCRRT-PCR(reverse transcription polymerase chain reaction)が確定診断の中心、抗原捕捉ELISAELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)・血清学を併用。⚠️ 検体はBSL-4BSL-4(biosafety level 4)施設での取り扱いが必須。
治療と予防
⚠️ 承認済みワクチン・治療用抗体が存在しない。 Ebola virus diseaseでは rVSV-ZEBOV(Ervebo)や治療用モノクローナル抗体(Inmazeb・Ebanga)が実用化されているのに対し、マールブルグウイルスMarburg virus マールブルグウイルス(Marburg virus)Marburg virus(マールブルグウイルス) 病には2026年時点でライセンス取得済みの製品はない——治療の中心は依然として支持療法(積極的な輸液・電解質補正electrolyte correction電解質補正(electrolyte correction)electrolyte correction(電解質補正)・循環管理)である。
- 治験clinical trial 治験(clinical trial)clinical trial(治験) 段階のワクチン(アデノウイルスベクターadenoviral vector アデノウイルスベクター(adenoviral vector)adenoviral vector(アデノウイルスベクター) 型のcAd3-Marburgなど)が、2023年の赤道ギニア・タンザニアのアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) や2024年のルワンダのアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) で治験clinical trial 治験(clinical trial)clinical trial(治験) としてのリング接種 ring vaccinationリング接種(ring vaccination) ring vaccination(リング接種)に投入され、安全性・免疫原性immunogenicity 免疫原性(immunogenicity)immunogenicity(免疫原性) のデータが蓄積されつつあるが、通常診療で使える承認製品ではない
- リバビリンribavirinリバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン)はフィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) には無効
- 感染対策はEbola virus disease と同じ——接触・飛沫予防策 contact and droplet precautions 接触・飛沫予防策(contact and droplet precautions) contact and droplet precautions(接触・飛沫予防策) の徹底、個室隔離、PPEPPE(personal protective equipment)、遺体の安全な取り扱い
まとめ
- Ebola virusと同じフィロウイルス科 Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae) Filoviridae(フィロウイルス科) だが別属(Marburgvirus属)。紐状の形態、NPC1受容体NPC1 receptor NPC1受容体(NPC1 receptor)NPC1 receptor(NPC1受容体) を介した細胞侵入 cell entry細胞侵入(cell entry) cell entry(細胞侵入)、血管内皮傷害vascular endothelial injury 血管内皮傷害(vascular endothelial injury)vascular endothelial injury(血管内皮傷害) による出血性ショック hemorrhagic shock 出血性ショック(hemorrhagic shock) hemorrhagic shock(出血性ショック) という基本病態は共通。
- 自然宿主natural host 自然宿主(natural host)natural host(自然宿主) としてエジプトルーセットオオコウモリが確度高く同定されている——洞窟・鉱山への立ち入りが感染の起点。
- 伝播は体液の直接接触のみで空気感染 airborne transmission 空気感染(airborne transmission) airborne transmission(空気感染) ではない。致死率は流行により24〜90%と幅がある。
- ⚠️ Ebola virus diseaseと異なり、承認済みのワクチン・治療用モノクローナル抗体が存在しない。 治験clinical trial 治験(clinical trial)clinical trial(治験) ワクチンがアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) 時のリング接種 ring vaccination リング接種(ring vaccination) ring vaccination(リング接種) に投入されつつある段階。
- 治療の中心は支持療法。リバビリンribavirin リバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン) はフィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) には無効。