Microbe Atlas · ウイルス
Marburg virus
マールブルグウイルス
🧠 全体像:Ebola virusと同じ紐状の形態・同じNPC1受容体 NPC1 receptorNPC1受容体(NPC1 receptor) NPC1 receptor(NPC1受容体)・同じ「体液接触で伝播する最重症の出血熱」という骨格を共有するが、マールブルグウイルス病Marburg virus disease マールブルグウイルス病(Marburg virus disease)Marburg virus disease(マールブルグウイルス病) にはEbola virus disease のような承認済みワクチン・治療用モノクローナル抗体がまだ存在しない。この「Ebola virusとの治療格差」こそが、Marburg virusを単独のノートとして持つ意味であり、フィロウイルス科Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae)Filoviridae(フィロウイルス科) の構造・感染経路の一般論はEbola virusのノートに譲る。
微生物学的な特徴
Ebola virusと同じフィロウイルス科 Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae) Filoviridae(フィロウイルス科) に属するが、属は別である。ゲノム構造(非分節負鎖ssRNA negative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA(negative-sense single-stranded RNA) negative-sense single-stranded RNA(負鎖ssRNA)、らせん対称helical symmetryらせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称)、エンベロープあり)や紐状の形態はEbola virusと共通。
⚠️ 属名・種名は2023年4月のICTV批准で変わっている。 Marburgvirus属は*Orthomarburgvirus属へ、Ebolavirus属はOrthoebolavirus*属へ改称され、フィロウイルス科Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae)Filoviridae(フィロウイルス科) の種名はすべて二名法 binomial nomenclature 二名法(binomial nomenclature) binomial nomenclature(二名法) に統一された。ウイルス名(Marburg virus、Ravn virus)は変更されておらず、そのまま有効である1。
種*Orthomarburgvirus marburgense*(旧 Marburg marburgvirus)にはMarburg virusとRavn virusの2つのウイルスが含まれ、いずれもマールブルグウイルス病 Marburg virus disease マールブルグウイルス病(Marburg virus disease) Marburg virus disease(マールブルグウイルス病) を起こし、臨床像は区別できない2。
自然宿主natural host 自然宿主(natural host)natural host(自然宿主) はエジプトルーセットオオコウモリEgyptian fruit bat エジプトルーセットオオコウモリ(Egyptian fruit bat)Egyptian fruit bat(エジプトルーセットオオコウモリ) (Rousettus aegyptiacus)である2。東アフリカ・南アフリカ・ザンビア・ガボンでの野外調査がこのコウモリを自然リザーバーとして同定しており3、自然宿主natural host 自然宿主(natural host)natural host(自然宿主) がここまで裏づけられているフィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) は多くない——Ebola virus自体の確定的なリザーバーは今も未同定である。このコウモリが生息する洞窟・鉱山への立ち入り(観光客・鉱山労働者)が繰り返しヒトへのスピルオーバー spillover スピルオーバー(spillover) spillover(スピルオーバー) の起点になってきた。感染したコウモリは発症しないため、ウイルスの分布域はこのコウモリの生息域と重なりうる2。
病原性の仕組み
侵入・複製・免疫回避immune evasion免疫回避(immune evasion)immune evasion(免疫回避)・血管内皮傷害vascular endothelial injury 血管内皮傷害(vascular endothelial injury)vascular endothelial injury(血管内皮傷害) という基本機序 core mechanism 基本機序(core mechanism) core mechanism(基本機序) はEbola virusと共通(Ebola virusのノートを参照)——糖蛋白がNPC1に結合して細胞侵入 cell entry 細胞侵入(cell entry) cell entry(細胞侵入) し、単球・マクロファージでの複製とVP35・VP24による自然免疫抑制を経て、血管内皮への直接傷害から循環血漿量減少性ショック hypovolemic shock循環血漿量減少性ショック(hypovolemic shock) hypovolemic shock(循環血漿量減少性ショック)・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全(multiple organ failure (MOF))multiple organ failure (MOF)(多臓器不全) に至る。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Egyptian fruit bat'>エジプトルーセットオオコウモリ</span><br>(洞窟・鉱山)からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spillover'>スピルオーバー</span>"] --> B["糖蛋白が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NPC1 receptor'>NPC1受容体</span>に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell entry'>細胞侵入</span>"]
B --> C["単球・マクロファージでの複製<br>自然免疫の抑制"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>への直接感染・傷害"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>・凝固異常"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypovolemic shock'>循環血漿量減少性ショック</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple organ failure (MOF)'>多臓器不全</span>"]
感染経路と疫学
- コウモリ→ヒト:洞窟・鉱山でのコウモリ排泄物 excreta排泄物(excreta) excreta(排泄物)・体液への曝露(探検者・鉱山労働者に集積するアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) が特徴的)
- ヒト→ヒト:Ebola virusと同様に、感染者の血液・分泌物・臓器・体液との直接接触(傷ついた皮膚や粘膜を介する)が主要経路で、汚染された寝具・衣類などの物品との接触、および遺体に直接触れる埋葬儀礼も伝播経路になる2。WHOが挙げる伝播経路に空気を介した経路は含まれない。医療従事者・遺体の取り扱い者がハイリスク
- 発症前には他人にうつさず、血液中にウイルスがある間は感染性が続く2。接触者contacts 接触者(contacts)contacts(接触者) は21日間健康監視する
- 1967年、ドイツのマールブルグとフランク Frank フランク(Frank) Frank(フランク) フルト、およびベオグラード(当時のユーゴスラビア)の検査室職員が、ウガンダから輸入されたアフリカミドリザルの組織を扱って感染したのが最初の記載(病名の由来)2
- 近年の主なアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) :アンゴラ(2004〜05年——記録上もっとも規模が大きく致死率が高かった流行3)、赤道ギニア・タンザニア(2023年)、ルワンダ(2024年)、タンザニア(2025年)2
起こす疾患
マールブルグウイルス病Marburg virus disease マールブルグウイルス病(Marburg virus disease)Marburg virus disease(マールブルグウイルス病) を起こす。臨床経過・重症化パターンはEbola virus diseaseとほぼ同一で、時間軸は次のように進む2。
| 時期 | 所見 |
|---|---|
| 感染から発症まで | 潜伏期2〜21日 |
| 発症 | 突然の高熱・強い頭痛・強い倦怠感。筋肉痛も多い |
| 3日目ごろ〜 | 激しい水様性下痢、腹痛・腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣(abdominal cramps)abdominal cramps(腹部痙攣)、悪心・嘔吐 |
| 発症2〜7日 | 非掻痒性nonpruritic 非掻痒性(nonpruritic)nonpruritic(非掻痒性) の発疹 |
| 5日目以降 | 出血症状(吐物vomitus吐物(vomitus)vomitus(吐物)・便への新鮮 fresh 新鮮(fresh) fresh(新鮮) 血、鼻・歯肉・腟からの出血、穿刺部位puncture site 穿刺部位(puncture site)puncture site(穿刺部位) からの出血)。中枢神経が侵されると混乱・易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)・攻撃性。後期にまれに精巣炎 Orchitis精巣炎(Orchitis) Orchitis(精巣炎) |
| 致死例 | 発症後8〜9日に死亡することが最も多く、直前に高度の出血とショックを伴う |
- 致死率は流行によって大きく異なる。 WHOは平均約50%、過去の流行では24〜88%の幅があったとしている2。2024年のルワンダの流行では検査確定66例中15例が死亡し、致死率は23%だった4
- ⭐ 医療従事者に集中しうる。 ルワンダの流行では確定66例のうち51例(77%)が医療従事者だった4。院内での感染対策がそのまま流行の規模を決める
- 潜伏期はWHOが2〜21日としており、ルワンダの流行での推定潜伏期は中央値10日(四分位範囲interquartile range, IQR 四分位範囲(interquartile range, IQR)interquartile range, IQR(四分位範囲) 8〜13日)だった4。接触者contacts 接触者(contacts)contacts(接触者) の健康監視が21日間なのは、この幅の上限に合わせているためである
- Ravn virusによる病像もMarburg virusと区別できない2
診断
Ebola virusと同様——RT-PCRが確定診断の中心で、抗体捕捉ELISA・抗原捕捉検査を併用する。ウイルス分離による確定は最大封じ込め施設でのみ行う2。⚠️ 不活化していない検体はBSL-4に相当する最高度の封じ込め条件で扱う。 輸送時は三重包装 triple packaging system 三重包装(triple packaging system) triple packaging system(三重包装) を用いる。
治療と予防
⚠️ 承認済みのワクチンも抗ウイルス薬も存在しない。 Ebola virus diseaseでは rVSV-ZEBOV(Ervebo)や治療用モノクローナル抗体(Inmazeb・Ebanga)が実用化されているのに対し、マールブルグウイルス病Marburg virus disease マールブルグウイルス病(Marburg virus disease)Marburg virus disease(マールブルグウイルス病) には承認された製品がなく、候補のモノクローナル抗体・抗ウイルス薬・ワクチンが臨床評価の段階にとどまる2。
- 治療の中心は早期からの集中的な支持療法(輸液による補液と症状に応じた治療)で、これ自体が生存を改善しうるとWHOは述べている2
- 2024年のルワンダの流行では、レムデシビルremdesivir レムデシビル(remdesivir)remdesivir(レムデシビル) とモノクローナル抗体MBP091が拡大アクセス expanded access 拡大アクセス(expanded access) expanded access(拡大アクセス) および治験 clinical trial 治験(clinical trial) clinical trial(治験) のもとで用いられ、チンパンジーアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス(Adenovirus) Adenovirus(アデノウイルス) 3型ベクターワクチンChAd3-MARVが緊急使用許可 emergency use authorization, EUA 緊急使用許可(emergency use authorization, EUA) emergency use authorization, EUA(緊急使用許可) 下の第2相試験として最前線の従事者と高リスク接触者 contacts 接触者(contacts) contacts(接触者) 1,710人に接種された4。いずれも通常診療で使える承認製品ではない。著者らは、封じ込め策の実施・高度な支持療法・研究段階の対策を利用できたことがこの流行での死亡の減少に寄与した可能性がある、と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) づけている(断定はしていない)4
- リバビリンribavirinリバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン)はフィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) には無効
- 感染対策はEbola virus disease と同じ——標準予防策 standard precautions 標準予防策(standard precautions) standard precautions(標準予防策) に加えて血液・体液・汚染された衣類や寝具との接触を断つ追加の感染対策、個室隔離、PPE、安全で尊厳のある埋葬。接触者contacts 接触者(contacts)contacts(接触者) は21日間健康監視する2
まとめ
- Ebola virusと同じフィロウイルス科 Filoviridae フィロウイルス科(Filoviridae) Filoviridae(フィロウイルス科) だが別属——2023年のICTV改称で*Orthomarburgvirus属となり、種はOrthomarburgvirus marburgense*(Marburg virusとRavn virusを含む)。紐状の形態、NPC1受容体NPC1 receptor NPC1受容体(NPC1 receptor)NPC1 receptor(NPC1受容体) を介した細胞侵入 cell entry細胞侵入(cell entry) cell entry(細胞侵入)、血管内皮傷害vascular endothelial injury 血管内皮傷害(vascular endothelial injury)vascular endothelial injury(血管内皮傷害) による出血性ショック hemorrhagic shock 出血性ショック(hemorrhagic shock) hemorrhagic shock(出血性ショック) という基本病態は共通。
- 自然宿主natural host 自然宿主(natural host)natural host(自然宿主) としてエジプトルーセットオオコウモリEgyptian fruit batエジプトルーセットオオコウモリ(Egyptian fruit bat)Egyptian fruit bat(エジプトルーセットオオコウモリ)が確度高く同定されている——洞窟・鉱山への立ち入りが感染の起点。
- 伝播は血液・体液との直接接触、汚染された物品、遺体に触れる埋葬儀礼による。空気を介した経路は挙げられていない。潜伏期は2〜21日、致死率は平均約50%で流行により24〜88%の幅がある。
- ⚠️ Ebola virus diseaseと異なり、承認済みのワクチン・治療薬が存在しない。 2024年のルワンダの流行では治験 clinical trial治験(clinical trial) clinical trial(治験)・拡大アクセスexpanded access 拡大アクセス(expanded access)expanded access(拡大アクセス) としてChAd3-MARVワクチン、レムデシビルremdesivirレムデシビル(remdesivir)remdesivir(レムデシビル)、モノクローナル抗体MBP091が用いられた段階にとどまる。
- 治療の中心は早期からの集中的な支持療法。リバビリンribavirin リバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン) はフィロウイルス Filoviruses フィロウイルス(Filoviruses) Filoviruses(フィロウイルス) には無効。
出典
- 1.Renaming of genera Ebolavirus and Marburgvirus to Orthoebolavirus and Orthomarburgvirus, respectively, and introduction of binomial species names within family Filoviridae(Archives of Virology(ICTV Filoviridae Study Group)・2023)抄録の逐語で、属名MarburgvirusがOrthomarburgvirusへ、EbolavirusがOrthoebolavirusへ改称されたこと、フィロウイルス科の確立種名がすべて二名法の形式に従うようになったこと、ウイルス名は変更されず有効なままであること、この改訂分類が2023年4月にICTVで承認されたことを確認した(Crossrefで題名・掲載誌Archives of Virology 2023年8月・巻168を照合)閲覧 2026-09-28
- 2.Marburg virus disease (fact sheet)(World Health Organization・2025)WHOのファクトシート(2025年1月20日付。2026-09-28に取得)の逐語で、Marburg virusとRavn virusがいずれも種Orthomarburgvirus marburgenseに属しマールブルグウイルス病の原因であること、平均致死率が約50%で過去の流行では24%から88%の幅があったこと、潜伏期が2日から21日であること、初発が高熱・強い頭痛・強い倦怠感で3日目ごろから水様性下痢・腹痛・悪心嘔吐が加わり、発症2〜7日に非掻痒性の発疹がみられ、5日目以降に出血症状が現れること、致死例では発症後8〜9日に死亡することが最も多いこと、伝播が血液・分泌物・臓器・体液との直接接触と、それらで汚染された寝具や衣類などの物品との接触、および遺体に直接触れる埋葬儀礼によること、発症前には他人にうつさず血液中にウイルスがある間は感染性が続くこと、確定診断に抗体捕捉ELISA・抗原捕捉検査・RT-PCR・最大封じ込め施設での細胞培養によるウイルス分離が用いられること、承認されたワクチンも抗ウイルス薬も存在せず候補のモノクローナル抗体・抗ウイルス薬・ワクチンが臨床評価の段階にあること、輸液を含む早期の集中的な支持療法が生存を改善しうること、接触者の健康監視期間が21日であること、自然宿主がRousettus aegyptiacusであることを確認した閲覧 2026-09-28
- 3.Isolation of Angola-like Marburg virus from Egyptian rousette bats from West Africa(Nature Communications・2020)抄録の逐語で、東アフリカ・南アフリカ・ザンビア・ガボンでの野外調査によりエジプトルーセットオオコウモリ(Rousettus aegyptiacus)が自然リザーバーとして同定されていること、記録上最大規模で致死率が最も高かった流行が2005年のアンゴラであり、そこではコウモリからの直接のスピルオーバーは示されなかったこと、シエラレオネで42種1,755頭のコウモリを調べ、エジプトルーセットオオコウモリの約2.5%に活動性の感染が確認されアンゴラ株に類似するウイルスが分離されたことを確認した閲覧 2026-09-28
- 4.Marburg Virus Disease in Rwanda, 2024 - Public Health and Clinical Responses(New England Journal of Medicine・2025)抄録の逐語で、2024年9月27日にルワンダが流行を報告し、疑い例6,340人の検査から66例が検査確定、そのうち51例(77%)が医療従事者だったこと、推定潜伏期の中央値が10日(四分位範囲8〜13日)であったこと、初発症状から入院までの中央値が2日だったこと、初発患者が鉱山でエジプトルーセットオオコウモリに曝露していたと同定され動物由来であることが強く示唆されたこと、流行全体の致死率が23%(66例中15死亡)だったこと、レムデシビルとモノクローナル抗体MBP091が拡大アクセスおよび治験のもとで用いられたこと、チンパンジーアデノウイルス3型ベクターワクチンChAd3-MARVが緊急使用許可下の第2相試験として最前線の従事者と高リスク接触者1,710人に接種されたことを確認した閲覧 2026-09-28