必須脂肪酸欠乏

🧠 全体像：必須脂肪酸欠乏 essential fatty acid deficiency 必須脂肪酸欠乏（essential fatty acid deficiency） essential fatty acid deficiency（必須脂肪酸欠乏） の核心は、リノール酸linoleic acid リノール酸（linoleic acid）linoleic acid（リノール酸） （ω-6）とα-リノレン酸 alpha-linolenic acid α-リノレン酸（alpha-linolenic acid） alpha-linolenic acid（α-リノレン酸） （ω-3）をヒトは合成できないという一点に尽きる。脂肪をほとんど含まない静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） や極端な脂肪制限食 fat-restricted diet 脂肪制限食（fat-restricted diet） fat-restricted diet（脂肪制限食） が続くと、体は代わりにオレイン酸 oleic acid オレイン酸（oleic acid） oleic acid（オレイン酸） からミード酸Mead acidミード酸（Mead acid）Mead acid（ミード酸）を代償的 compensatory 代償的（compensatory） compensatory（代償的） に作り出す。⭐ この代償反応そのものが診断の手がかりで、トリエン/テトラエン比triene/tetraene ratio トリエン/テトラエン比（triene/tetraene ratio）triene/tetraene ratio（トリエン/テトラエン比） （ミード酸Mead acidミード酸（Mead acid）Mead acid（ミード酸）/アラキドン酸arachidonic acid アラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸） 比）の上昇が生化学的診断 biochemical diagnosis 生化学的診断（biochemical diagnosis） biochemical diagnosis（生化学的診断） の核心的指標になる。臨床像（皮膚炎・脱毛・創傷治癒遅延）が出そろう前に、この検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） の変化で気づけるかどうかが実務上の分かれ目である。

定義と用語の整理

必須脂肪酸essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid）essential fatty acid（必須脂肪酸） とは、ヒトがω-3位・ω-6位に二重結合を導入するデサチュラーゼ desaturase デサチュラーゼ（desaturase） desaturase（デサチュラーゼ） 酵素を持たないために体内で合成できず、食事から摂取する必要がある脂肪酸で、代表がリノール酸 linoleic acid リノール酸（linoleic acid） linoleic acid（リノール酸） （ω-6系）とα-リノレン酸 alpha-linolenic acid α-リノレン酸（alpha-linolenic acid） alpha-linolenic acid（α-リノレン酸） （ω-3系）である¹。これらはアラキドン酸 arachidonic acidアラキドン酸（arachidonic acid） arachidonic acid（アラキドン酸）・エイコサペンタエン酸eicosapentaenoic acid (EPA)エイコサペンタエン酸（eicosapentaenoic acid (EPA)）eicosapentaenoic acid (EPA)（エイコサペンタエン酸）・ドコサヘキサエン酸docosahexaenoic acid (DHA) ドコサヘキサエン酸（docosahexaenoic acid (DHA)）docosahexaenoic acid (DHA)（ドコサヘキサエン酸） といった長鎖多価不飽和脂肪酸 long-chain polyunsaturated fatty acid 長鎖多価不飽和脂肪酸（long-chain polyunsaturated fatty acid） long-chain polyunsaturated fatty acid（長鎖多価不飽和脂肪酸） の出発物質でもあるため、欠乏するとエイコサノイド eicosanoid エイコサノイド（eicosanoid） eicosanoid（エイコサノイド） 産生を含む広い代謝に影響が及ぶ。

病態生理

flowchart TD
    A["脂肪を含まない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parenteral nutrition, PN'>静脈栄養</span>・極端な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-fat meal'>低脂肪食</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linoleic acid'>リノール酸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-linolenic acid'>α-リノレン酸</span>の供給不足"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arachidonic acid'>アラキドン酸</span>などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain polyunsaturated fatty acid'>長鎖多価不飽和脂肪酸</span>産生が低下"]
    B --> D["基質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='availability'>利用能</span>により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oleic acid'>オレイン酸</span>（ω-9）から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mead acid'>ミード酸</span>への変換が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compensatory'>代償的</span>に増加"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triene/tetraene ratio'>トリエン/テトラエン比</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mead acid'>ミード酸</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arachidonic acid'>アラキドン酸</span>比）の上昇"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scaly dermatitis'>鱗屑性皮膚炎</span>・脱毛・創傷治癒遅延・易感染性"]
    E --> F

体は必須脂肪酸 essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid） essential fatty acid（必須脂肪酸） が不足すると、非必須脂肪酸 essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid） essential fatty acid（必須脂肪酸） であるオレイン酸 oleic acid オレイン酸（oleic acid） oleic acid（オレイン酸） から合成できるミード酸 Mead acid ミード酸（Mead acid） Mead acid（ミード酸） （20:3、n-9系）の産生を増やして代償しようとする。ミード酸Mead acid ミード酸（Mead acid）Mead acid（ミード酸） は本来豊富に存在する物質ではないため、その相対的な増加そのものが必須脂肪酸欠乏 essential fatty acid deficiency 必須脂肪酸欠乏（essential fatty acid deficiency） essential fatty acid deficiency（必須脂肪酸欠乏） を反映する——これがトリエン/テトラエン比 triene/tetraene ratio トリエン/テトラエン比（triene/tetraene ratio） triene/tetraene ratio（トリエン/テトラエン比） （ミード酸Mead acidミード酸（Mead acid）Mead acid（ミード酸）/アラキドン酸arachidonic acid アラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸） 比）を診断指標として使う理由である¹。⚠️ この比のカットオフ値 cutoff (value) カットオフ値（cutoff (value)） cutoff (value)（カットオフ値） は歴史的な経緯に注意する。 Holmanが最初に報告した閾値は0.4で、その後広く使われるようになった閾値は0.2だが、近年の脂肪酸プロファイル fatty acid profile 脂肪酸プロファイル（fatty acid profile） fatty acid profile（脂肪酸プロファイル） 検査で得られる健常人の基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） はそれよりも低く、施設の検査法に応じた基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） 表と照らし合わせる必要がある¹。

⚠️ 緊急・見逃してはいけない状況

• 脂肪を含まない、または極端に脂肪含有量の少ない静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） が続く患者：短腸症候群short bowel syndrome, SBS短腸症候群（short bowel syndrome, SBS）short bowel syndrome, SBS（短腸症候群）や腸管不全 intestinal failure 腸管不全（intestinal failure） intestinal failure（腸管不全） （腸管不全関連肝疾患intestinal failure-associated liver disease腸管不全関連肝疾患（intestinal failure-associated liver disease）intestinal failure-associated liver disease（腸管不全関連肝疾患）を合併しうる）、周術期の絶食が長期化した患者などで発症しうる。
• ⚠️ 純粋魚油ベース脂肪乳剤 fish oil-based lipid emulsion 魚油ベース脂肪乳剤（fish oil-based lipid emulsion） fish oil-based lipid emulsion（魚油ベース脂肪乳剤） （ω-3系のみ）の長期単独使用も理論上のリスクを持つ。 この製剤はリノール酸 linoleic acidリノール酸（linoleic acid） linoleic acid（リノール酸）・α-リノレン酸alpha-linolenic acid α-リノレン酸（alpha-linolenic acid）alpha-linolenic acid（α-リノレン酸） のいずれも含有量が低いため、供給不足そのものは起こりうる。ただし、この単独投与を受けた患者群でEFADの発症が実際に観察された報告は乏しく¹、EPA・DHAが豊富に供給されることが何らかの形で代償している可能性が考察 discussion 考察（discussion） discussion（考察） されている。「起こりにくい」ことと「モニタリング不要」は同義ではない——添付文書もEFADの兆候の定期的な確認を推奨している²。
• 小児では成長障害 growth failure 成長障害（growth failure） growth failure（成長障害） という非特異的な所見だけが先行することがあり、皮膚症dermopathy 皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症） 状を待って気づくと発見が遅れる。

評価の進め方

flowchart TD
    A["脂肪投与が乏しい<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parenteral nutrition, PN'>静脈栄養</span>・極端な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-fat meal'>低脂肪食</span>が続く患者"] --> B["臨床像を確認：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scaly dermatitis'>鱗屑性皮膚炎</span>・脱毛・創傷治癒遅延・易感染性"]
    B --> C["血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty acid profile'>脂肪酸プロファイル</span>を測定"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triene/tetraene ratio'>トリエン/テトラエン比</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mead acid'>ミード酸</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arachidonic acid'>アラキドン酸</span>比）を評価"]
    D --> E{"年齢別<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reference range'>基準範囲</span>を超えて上昇しているか"}
    E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='essential fatty acid deficiency'>必須脂肪酸欠乏</span>と診断し脂肪投与を見直す"]
    E -->|"いいえ"| G["他の原因（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc deficiency'>亜鉛欠乏</span>など）を再検討"]

臨床像だけでは他の栄養欠乏 nutritional deficiency 栄養欠乏（nutritional deficiency） nutritional deficiency（栄養欠乏） （亜鉛欠乏zinc deficiency 亜鉛欠乏（zinc deficiency）zinc deficiency（亜鉛欠乏） など）と鑑別しにくいため、脂肪投与量が乏しい背景があれば臨床像を待たずに脂肪酸プロファイル fatty acid profile 脂肪酸プロファイル（fatty acid profile） fatty acid profile（脂肪酸プロファイル） を測定する姿勢が実務的である。

対応の考え方

治療の本体は原因の是正——必須脂肪酸essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid）essential fatty acid（必須脂肪酸） を含む脂肪の投与を再開・増量することに尽きる。静脈栄養parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養） であればリノール酸 linoleic acidリノール酸（linoleic acid） linoleic acid（リノール酸）・α-リノレン酸alpha-linolenic acid α-リノレン酸（alpha-linolenic acid）alpha-linolenic acid（α-リノレン酸） を十分に含む脂肪乳剤 lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion） lipid emulsion（脂肪乳剤） （大豆油soybean oil 大豆油（soybean oil）soybean oil（大豆油） ベースや混合製剤など）を導入し、経口摂取が可能なら植物油 vegetable oil植物油（vegetable oil） vegetable oil（植物油）・魚・種実類などの食事性の必須脂肪酸 essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid） essential fatty acid（必須脂肪酸） 摂取を確保する。純粋魚油ベース脂肪乳剤 fish oil-based lipid emulsion 魚油ベース脂肪乳剤（fish oil-based lipid emulsion） fish oil-based lipid emulsion（魚油ベース脂肪乳剤） を使用中で発症が疑われる場合は、混合製剤への変更を検討する。

まとめ

• 必須脂肪酸essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid）essential fatty acid（必須脂肪酸） （リノール酸linoleic acidリノール酸（linoleic acid）linoleic acid（リノール酸）・α-リノレン酸alpha-linolenic acidα-リノレン酸（alpha-linolenic acid）alpha-linolenic acid（α-リノレン酸））はヒトが合成できず、脂肪をほとんど含まない静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） や極端な低脂肪食 low-fat meal 低脂肪食（low-fat meal） low-fat meal（低脂肪食） で欠乏する。
• ⭐ 診断の核心はトリエン/テトラエン比 triene/tetraene ratio トリエン/テトラエン比（triene/tetraene ratio） triene/tetraene ratio（トリエン/テトラエン比） （ミード酸Mead acidミード酸（Mead acid）Mead acid（ミード酸）/アラキドン酸arachidonic acid アラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸） 比）の上昇——供給不足を補おうとオレイン酸 oleic acid オレイン酸（oleic acid） oleic acid（オレイン酸） からミード酸 Mead acid ミード酸（Mead acid） Mead acid（ミード酸） が代償的 compensatory 代償的（compensatory） compensatory（代償的） に作られる。
• 臨床像は鱗屑性皮膚炎 scaly dermatitis鱗屑性皮膚炎（scaly dermatitis） scaly dermatitis（鱗屑性皮膚炎）・脱毛・創傷治癒遅延・易感染性で、小児では成長障害 growth failure 成長障害（growth failure） growth failure（成長障害） が先行することがある。
• ⚠️ 純粋魚油ベース脂肪乳剤 fish oil-based lipid emulsion 魚油ベース脂肪乳剤（fish oil-based lipid emulsion） fish oil-based lipid emulsion（魚油ベース脂肪乳剤） の長期単独使用は理論上のリスクを持つが、実際の発症報告は乏しい。それでもモニタリングは省略しない。
• 治療は必須脂肪酸 essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid） essential fatty acid（必須脂肪酸） を含む脂肪投与の再開・増量が本体である。