Embryology · 8.3
先天異常と出生前診断：出生前診断
Birth Defects and Prenatal Diagnosis — Prenatal diagnosis
🧠 出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）は「非侵襲的スクリーニング」と「侵襲的確定検査」の2階建てで理解する。 超音波・母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）・NIPTはリスクを見積もるだけの検査で確定診断ではない。異常が疑われた場合に初めて絨毛採取chorion villus sampling, CVS絨毛採取（chorion villus sampling, CVS）chorion villus sampling, CVS（絨毛採取）や羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺）という侵襲的（＝流産リスクabortion risk流産リスク（abortion risk）abortion risk（流産リスク）を伴う）確定検査に進む、という「まずスクリーニング、次に確定」の順序を軸に整理する。
超音波検査
妊娠のほぼ全期間を通じて用いられる基本的な非侵襲的検査。
- 妊娠初期: 頭殿長crown-rump length, CRL頭殿長（crown-rump length, CRL）crown-rump length, CRL（頭殿長）による胎齢の確定、項部透明帯nuchal translucency, NT項部透明帯（nuchal translucency, NT）nuchal translucency, NT（項部透明帯）の計測measuring計測（measuring）measuring（計測）（肥厚は21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）など染色体異常や心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）（12-6-clinical）のリスク上昇と関連）。
- 妊娠中期（構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）スクリーニング, 通常18〜20週）: 主要臓器の形態異常（神経管閉鎖障害neural tube defect神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害）、心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）、腹壁異常など）をスクリーニング。
母体血清マーカー
| 時期 | 主な項目 | 用途 |
|---|---|---|
| 妊娠初期（第1三半期） | PAPP-A、遊離β-hCG | NTと組合せ、21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）等のリスク評価 |
| 妊娠中期（第2三半期、quadスクリーン） | AFP、hCG、エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）、インヒビンAinhibin AインヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA） | 神経管閉鎖障害neural tube defect神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害）・染色体異常のリスク評価 |
⭐ AFP（α-フェトプロテイン）の解釈は最頻出:
- AFP上昇 → 神経管閉鎖障害neural tube defect神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害）（開放性二分脊椎open spina bifida開放性二分脊椎（open spina bifida）open spina bifida（開放性二分脊椎）・無脳症anencephaly無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症））、腹壁欠損（臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）・腹壁破裂gastroschisis腹壁破裂（gastroschisis）gastroschisis（腹壁破裂））など、胎児表面から漏出する病態を示唆。
- AFP低下 → 21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）（Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群））などの染色体異常を示唆。
非侵襲的出生前検査
母体血中に存在する胎児（胎盤）由来の遊離DNA（cell-free fetal DNA）を解析し、21・18・13トリソミーなど主要な染色体異数性aneuploidy異数性（aneuploidy）aneuploidy（異数性）のリスクを評価する。あくまでスクリーニング検査screening testスクリーニング検査（screening test）screening test（スクリーニング検査）であり確定診断ではない（偽陽性・偽陰性がありうる）。
侵襲的検査（確定診断）
flowchart TD
A["スクリーニングで異常高リスクと判定"]
A --> B{"妊娠週数は？"}
B -- "第10〜13週ごろ" --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorion villus sampling, CVS'>絨毛採取</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorion frondosum'>絨毛膜有毛部</span>の組織を採取し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='karyotype analysis'>核型分析</span>"]
B -- "第15〜20週ごろ" --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amniocentesis'>羊水穿刺</span><br>羊水中の胎児由来細胞・AFPを分析"]
C --> E["確定診断（核型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic testing'>遺伝子検査</span>）"]
D --> E| 検査 | 実施時期 | 特徴 |
|---|---|---|
| 絨毛採取CVS絨毛採取（CVS）CVS（絨毛採取） | 第10〜13週ごろ | より早期に確定診断が可能。羊水中AFP測定はできない（絨毛のみ採取のため） |
| 羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺） | 第15〜20週ごろ | 核型分析karyotype analysis核型分析（karyotype analysis）karyotype analysis（核型分析）に加え羊水AFP測定も可能（神経管閉鎖障害neural tube defect神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害）の確認に有用） |
⚠️ どちらも侵襲的検査であり、一定の流産リスクabortion risk流産リスク（abortion risk）abortion risk（流産リスク）を伴うため、非侵襲的スクリーニングで高リスクと判定された場合に限り施行が検討される。
まとめ
- 出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）は非侵襲的スクリーニング（超音波・母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）・NIPT）と侵襲的確定検査（CVS・羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺））の2段階で構成される。
- AFP上昇は神経管閉鎖障害neural tube defect神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害）・腹壁欠損を、AFP低下は21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）を示唆する。
- NIPTは胎児由来遊離DNAを用いるが確定診断ではない。
- CVSは第10〜13週、羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺）は第15〜20週ごろに施行され、いずれも流産リスクabortion risk流産リスク（abortion risk）abortion risk（流産リスク）を伴う侵襲的検査。