皮膚扁平上皮癌（HE染色）

🧠 全体像：皮膚扁平上皮癌 cutaneous squamous cell carcinoma 皮膚扁平上皮癌（cutaneous squamous cell carcinoma） cutaneous squamous cell carcinoma（皮膚扁平上皮癌） は、異型角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） が表皮の基底膜を越えて真皮へ浸潤する悪性腫瘍である。腫瘍胞巣tumor nest腫瘍胞巣（tumor nest）tumor nest（腫瘍胞巣）、角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠）、個細胞角化、間質炎症interstitial inflammation 間質炎症（interstitial inflammation）interstitial inflammation（間質炎症） を確認し、表皮内癌や基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）と区別する。

発生の流れ

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cumulative'>累積</span>紫外線曝露・免疫抑制・慢性損傷"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>角化細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>損傷"]
    B --> C["異型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>角化細胞</span>が増殖"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='actinic keratosis, AK'>日光角化症</span>・表皮内癌"]
    D --> E["基底膜を突破"]
    E --> F["真皮内へ胞巣状に浸潤"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratin pearls'>角化真珠</span>・個細胞角化"]

標本の読み方

「角質嚢胞horn cysts角質嚢胞（horn cysts）horn cysts（角質嚢胞）」と表現される円形角化物 keratin debris 角化物（keratin debris） keratin debris（角化物） は、浸潤胞巣の中心にあれば角化真珠 keratin pearls 角化真珠（keratin pearls） keratin pearls（角化真珠） として理解する。真の嚢胞壁をもつ表皮嚢腫 epidermoid cyst 表皮嚢腫（epidermoid cyst） epidermoid cyst（表皮嚢腫） とは異なる。

浸潤と分化度

分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） は重要だが、予後は腫瘍径、厚さ・浸潤深度、部位、神経周囲浸潤perineural invasion神経周囲浸潤（perineural invasion）perineural invasion（神経周囲浸潤）、免疫抑制、再発なども合わせて評価する。615例を前向きに追跡した研究では、厚さ2.0 mm以下の腫瘍は1例も転移せず、2.1〜6.0 mmで4%（12/318例）、6.0 mm超で16%（14/90例）が転移した。多変量解析multivariable analysis 多変量解析（multivariable analysis）multivariable analysis（多変量解析） での転移の独立危険因子 independent risk factor 独立危険因子（independent risk factor） independent risk factor（独立危険因子） は腫瘍の厚さ（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 4.79）、免疫抑制（4.32）、耳介という部位（3.61）、水平方向の大きさ（2.22）であり、局所再発には厚さ（6.03）と線維形成性 fibril-forming 線維形成性（fibril-forming） fibril-forming（線維形成性） 増殖（16.11）が効いていた¹。

⚠️ 「高リスク」の線引きは分類体系ごとに違う。 Brigham and Women’s Hospital（BWH）分類はAJCCAJCC（American Joint Committee on Cancer）／UICCUICC（Union for International Cancer Control）病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） より転移・死亡リスクの層別化で特異度と陽性的中率 positive predictive value 陽性的中率（positive predictive value） positive predictive value（陽性的中率） が高く、病期区分の重複が少ないと報告されている²。一方NCCNは治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） 決定用に独自のリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） （腫瘍径4 cm超、低分化、線維形成性組織型desmoplastic subtype線維形成性組織型（desmoplastic subtype）desmoplastic subtype（線維形成性組織型）、深達度depth of invasion 深達度（depth of invasion）depth of invasion（深達度） 6 mm超、脈管浸潤vascular invasion 脈管浸潤（vascular invasion）vascular invasion（脈管浸潤） などを超高リスク very high risk 超高リスク（very high risk） very high risk（超高リスク） とする）を用いており、項目も閾値もBWH分類 Brigham and Women's Hospital (BWH) staging BWH分類（Brigham and Women's Hospital (BWH) staging） Brigham and Women's Hospital (BWH) staging（BWH分類） やAJCC病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） と一致しない³。標本を読むときは、どの体系の「高リスク」を答えているのかを意識する。

主な鑑別

まとめ

• 異型角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） の真皮浸潤が診断の中心である。
• 角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠）、個細胞角化、腫瘍胞巣tumor nest 腫瘍胞巣（tumor nest）tumor nest（腫瘍胞巣） を系統的に探す。
• 角化の程度だけでなく、浸潤深度や神経周囲浸潤 perineural invasion 神経周囲浸潤（perineural invasion） perineural invasion（神経周囲浸潤） なども重要である。
• 基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） とは、角化と辺縁柵状配列 peripheral palisading辺縁柵状配列（peripheral palisading） peripheral palisading（辺縁柵状配列）・裂隙形成の有無で鑑別する。