大腸腺腫性ポリープ（HE染色）

🧠 全体像：大腸腺腫 colorectal adenoma 大腸腺腫（colorectal adenoma） colorectal adenoma（大腸腺腫） は、異形成を示す腺上皮が増殖する前癌性 Precancerous 前癌性（Precancerous） Precancerous（前癌性） ポリープである。APC機能喪失によるWNT・βカテニンbeta-catenin βカテニン（beta-catenin）beta-catenin（βカテニン） 経路活性化は代表的な初期変化だが、単発の腺腫と生殖細胞系列APC病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） による家族性大腸腺腫症 familial adenomatous polyposis, FAP 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis, FAP） familial adenomatous polyposis, FAP（家族性大腸腺腫症） を区別する。

APCと腺腫形成

flowchart TD
    A["正常APC複合体"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-catenin'>βカテニン</span>を分解"]
    B --> C["WNT<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target gene'>標的遺伝子</span>を抑制"]
    D["APC機能喪失"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-catenin'>βカテニン</span>が核内へ蓄積"]
    E --> F["増殖関連遺伝子が持続発現"]
    F --> G["異形成腺管が増殖"]
    G --> H["大腸腺腫"]
    H --> I["追加遺伝子異常"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='invasive adenocarcinoma'>浸潤性腺癌</span>へ進展しうる"]

標本の読み方

腺腫の分類と癌化リスク

💡 実務上の分かれ目は「進行腺腫advanced adenoma進行腺腫（advanced adenoma）advanced adenoma（進行腺腫）」という括りにある。 径10 mm以上、高異型度異形成high-grade dysplasia高異型度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高異型度異形成）、管状絨毛状Tubulovillous 管状絨毛状（Tubulovillous）Tubulovillous（管状絨毛状） または絨毛状 villous 絨毛状（villous） villous（絨毛状） 組織型のいずれかを満たすものを進行腺腫 advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma） advanced adenoma（進行腺腫） と呼ぶ。大腸内視鏡colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡） を受けた15,935人を中央値12.9年追跡した解析では、大腸癌発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は1万人年あたり進行腺腫 advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma） advanced adenoma（進行腺腫） 群20.0、非進行腺腫 advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma） advanced adenoma（進行腺腫） 群9.1、腺腫なし群7.5で、進行腺腫advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma）advanced adenoma（進行腺腫） 群は腺腫なし群の2.7倍（95%信頼区間1.9〜3.7）だった。一方、非進行腺腫 advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma） advanced adenoma（進行腺腫） 群と腺腫なし群には有意差がなかった（率比rate ratio 率比（rate ratio）rate ratio（率比） 1.2）¹。

⚠️ 絨毛成分と高異型度 high-grade 高異型度（high-grade） high-grade（高異型度） の判定は、病理医の間で一致しにくい。 1 cm未満の大腸腺腫107例を5人の消化管病理専門医が独立に判定した研究では、絨毛成分・高異型度異形成high-grade dysplasia高異型度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高異型度異形成）・進行腺腫advanced adenoma 進行腺腫（advanced adenoma）advanced adenoma（進行腺腫） のいずれについても観察者間一致度が低く、合意基準を作ったうえでの再判定でも改善しなかった²。小型病変では、この区別だけに寄りかかった判断をしない。

腺腫内に強い異型や複雑な腺管があっても、病変が粘膜内に限局すれば浸潤性大腸癌とはしない。腫瘍が粘膜筋板 Muscularis mucosae 粘膜筋板（Muscularis mucosae） Muscularis mucosae（粘膜筋板） を越えて粘膜下層 submucosa 粘膜下層（submucosa） submucosa（粘膜下層） へ浸潤した時点で、リンパ節転移能をもつ浸潤癌として扱う。

孤発性腺腫と家族性大腸腺腫症

⚠️ 家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis, FAP）familial adenomatous polyposis, FAP（家族性大腸腺腫症） は「出生時から多数のポリープがあり、15歳頃に必ず癌化する」病態ではない。腺腫は多くの場合10代から出現し、未治療では成人期に大腸癌がほぼ不可避となる。総説では大腸癌の平均診断年齢は35〜40歳とされ、内視鏡サーベイランスendoscopic surveillance 内視鏡サーベイランス（endoscopic surveillance）endoscopic surveillance（内視鏡サーベイランス） は発端者 proband発端者（proband） proband（発端者）・血縁者blood relative 血縁者（blood relative）blood relative（血縁者） ともに10〜12歳から始めることが勧められている。腺腫が100個未満にとどまるattenuated FAPという表現型もあり、多発腺腫はMYH遺伝子の常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） 変異（MAP）でも生じる³。

粘膜筋板Muscularis mucosae 粘膜筋板（Muscularis mucosae）Muscularis mucosae（粘膜筋板） を越えた腺癌の組織像は H1-073：大腸腺癌 で確認する。

まとめ

• 大腸腺腫は異形成腺上皮からなる前癌性 Precancerous 前癌性（Precancerous） Precancerous（前癌性） ポリープである。
• APC機能喪失はβカテニン beta-catenin βカテニン（beta-catenin） beta-catenin（βカテニン） 蓄積を介して細胞増殖を促進する。
• 大型、絨毛状villous 絨毛状（villous）villous（絨毛状） 成分、高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）、多発は癌化リスクを高める。
• 家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis, FAP）familial adenomatous polyposis, FAP（家族性大腸腺腫症） と孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） 単発腺腫を混同しない。
• 粘膜筋板Muscularis mucosae 粘膜筋板（Muscularis mucosae）Muscularis mucosae（粘膜筋板） を越えた粘膜下層 submucosa 粘膜下層（submucosa） submucosa（粘膜下層） 浸潤が、浸潤性大腸癌の重要な境界である。