組織病理学 · H1-073
大腸腺癌(HE染色)
Adenocarcinoma coli (HE) – COLON
🧠 全体像:大腸腺癌 colorectal adenocarcinoma 大腸腺癌(colorectal adenocarcinoma) colorectal adenocarcinoma(大腸腺癌) は、異型腺管を形成する上皮性悪性腫瘍 epithelial malignancy 上皮性悪性腫瘍(epithelial malignancy) epithelial malignancy(上皮性悪性腫瘍) である。粘膜筋板Muscularis mucosae 粘膜筋板(Muscularis mucosae)Muscularis mucosae(粘膜筋板) を越える浸潤、腫瘍腺管内の壊死物質、粘液、線維形成反応desmoplastic response 線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応) を読み、腫瘍実質tumor parenchyma 腫瘍実質(tumor parenchyma)tumor parenchyma(腫瘍実質) と反応性間質を区別する。
腺腫から腺癌への進展
flowchart TD
A["正常大腸上皮"] --> B["APC・WNT経路の異常"]
B --> C["腺腫"]
C --> D["追加の増殖・生存経路異常"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade'>高異型度</span>病変"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Muscularis mucosae'>粘膜筋板</span>を越えて浸潤"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colorectal adenocarcinoma'>大腸腺癌</span>"]
G --> H["筋層・周囲脂肪へ進展"]
標本の読み方
| 所見 | 病理学的意味 |
|---|---|
| 不規則な管状 tubular 管状(tubular) tubular(管状) 腺管 | 腺上皮分化を示す腫瘍実質 tumor parenchyma腫瘍実質(tumor parenchyma) tumor parenchyma(腫瘍実質) |
| 核の偽重層化 pseudostratification偽重層化(pseudostratification) pseudostratification(偽重層化)・極性異常 | 腫瘍細胞の異型と成熟障害 |
| 腺腔lumen 腺腔(lumen)lumen(腺腔) 内壊死物質 | 壊死細胞と好中球を含む「汚い壊死dirty necrosis汚い壊死(dirty necrosis)dirty necrosis(汚い壊死)」を示唆する |
| 粘液貯留 | 腫瘍腺管内または間質内にみられる |
| 線維形成反応desmoplasia線維形成反応(desmoplasia)desmoplasia(線維形成反応) | 浸潤性腫瘍infiltrative tumor 浸潤性腫瘍(infiltrative tumor)infiltrative tumor(浸潤性腫瘍) に対する線維芽細胞・膠原線維collagen fiber 膠原線維(collagen fiber)collagen fiber(膠原線維) の反応 |
| 炎症細胞 | 腫瘍周囲または壊死部に散在する |
| 脂肪組織内の腫瘍腺管 | 腸壁外の結腸周囲組織 pericolic tissue 結腸周囲組織(pericolic tissue) pericolic tissue(結腸周囲組織) への浸潤を示唆する |
| 正常大腸上皮 | 正常・腫瘍境界と分化の比較対象になる |
高分化腺癌では腺管形成 tubule formation 腺管形成(tubule formation) tubule formation(腺管形成) がよく保たれ、核が比較的そろって基底側 basolateral side 基底側(basolateral side) basolateral side(基底側) へ並ぶことがある。それでも不規則な浸潤、線維形成反応desmoplastic response線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応)、壊死などがあれば良性腺管ではない。
腫瘍実質と間質
| 構成 | 内容 | 観察点 |
|---|---|---|
| 腫瘍実質tumor parenchyma腫瘍実質(tumor parenchyma)tumor parenchyma(腫瘍実質) | 悪性腺上皮細胞と、それが作る腺管 | 核異型、腺管構築、壊死、粘液、浸潤 |
| 腫瘍間質tumor stroma腫瘍間質(tumor stroma)tumor stroma(腫瘍間質) | 線維芽細胞、膠原線維collagen fiber膠原線維(collagen fiber)collagen fiber(膠原線維)、血管、炎症細胞 | 線維形成反応desmoplastic response線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応)、血管・リンパ管、免疫反応 |
| 正常間質 | 正常粘膜・腸壁を支える結合組織 | 腫瘍反応性間質との境界 |
💡 大きな好酸性領域を腫瘍そのものと即断しない。腫瘍実質tumor parenchyma 腫瘍実質(tumor parenchyma)tumor parenchyma(腫瘍実質) は腺管を作る細胞成分であり、淡紅色の膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) が多い部分は線維形成性間質 desmoplastic stroma 線維形成性間質(desmoplastic stroma) desmoplastic stroma(線維形成性間質) である。
浸潤深度とT分類
| 区分 | 深達度depth of invasion深達度(depth of invasion)depth of invasion(深達度) |
|---|---|
| Tis | 粘膜内にとどまり、粘膜筋板Muscularis mucosae 粘膜筋板(Muscularis mucosae)Muscularis mucosae(粘膜筋板) を越えて粘膜下層 submucosa 粘膜下層(submucosa) submucosa(粘膜下層) へ達しない |
| T1 | 粘膜下層submucosa 粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層) へ浸潤する |
| T2 | 固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) へ浸潤する |
| T3 | 固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) を越えて結腸周囲組織 pericolic tissue 結腸周囲組織(pericolic tissue) pericolic tissue(結腸周囲組織) へ浸潤する |
| T4a | 臓側腹膜visceral peritoneum 臓側腹膜(visceral peritoneum)visceral peritoneum(臓側腹膜) 表面を破って達する |
| T4b | 隣接臓器・構造へ直接浸潤 direct invasion 直接浸潤(direct invasion) direct invasion(直接浸潤) する、または癒着する |
脂肪組織への浸潤が明瞭でも、その脂肪が腸壁内 intramural 壁内(intramural) intramural(壁内) か結腸周囲かを確認して深達度 depth of invasion 深達度(depth of invasion) depth of invasion(深達度) を判断する。固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) を越えた結腸周囲脂肪 pericolonic fat 結腸周囲脂肪(pericolonic fat) pericolonic fat(結腸周囲脂肪) への浸潤ならT3に相当するが、最終病期にはリンパ節と遠隔転移の評価も必要である。
T4をT4a・T4bに細分するのはAJCC/UICC第8版(2017年発行、2018年施行。大腸では2026年時点でもこれが現行版)以前からの扱いで、SEER・NCDBの大規模 genome mutation 大規模(genome mutation) genome mutation(大規模) 集団データでN因子 N category N因子(N category) N category(N因子) をそろえてもT4a(臓側腹膜穿破visceral peritoneal perforation臓側腹膜穿破(visceral peritoneal perforation)visceral peritoneal perforation(臓側腹膜穿破))のほうがT4b(隣接臓器浸潤 organ infiltration臓器浸潤(organ infiltration) organ infiltration(臓器浸潤)・癒着)より予後がよいことが根拠になっている1。
💡 Tisを「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)」と読み替えない。 大腸のTisは粘膜固有層 lamina propria 粘膜固有層(lamina propria) lamina propria(粘膜固有層) 内にとどまる病変を指し、粘膜固有層lamina propria 粘膜固有層(lamina propria)lamina propria(粘膜固有層) にはリンパ管がほとんど無いためリンパ節転移リスクは0〜2%と小さく、完全な内視鏡切除で治療が完結する2。WHO消化器腫瘍分類第5版(2019)は臨床的な曖昧さを理由に「carcinoma in situ(上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌))」という語を強く非推奨とし、高異型度異形成high-grade dysplasia 高異型度異形成(high-grade dysplasia)high-grade dysplasia(高異型度異形成) に含めた3。「粘膜内癌intramucosal carcinoma粘膜内癌(intramucosal carcinoma)intramucosal carcinoma(粘膜内癌)」という診断名も高異型度異形成 high-grade dysplasia 高異型度異形成(high-grade dysplasia) high-grade dysplasia(高異型度異形成) の同義語として使う限り議論があり、粘膜固有層lamina propria 粘膜固有層(lamina propria)lamina propria(粘膜固有層) への明瞭な浸潤性増殖という厳密な基準を満たす真の粘膜内癌 intramucosal carcinoma 粘膜内癌(intramucosal carcinoma) intramucosal carcinoma(粘膜内癌) は検診集団での推定発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) 0.01%と稀である4。
分化と退形成
分化度differentiation 分化度(differentiation)differentiation(分化度) は腺管形成 tubule formation 腺管形成(tubule formation) tubule formation(腺管形成) の割合を中心に評価する。高分化領域と、腺管形成tubule formation 腺管形成(tubule formation)tubule formation(腺管形成) を失って多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) が目立つ退形成 Anaplasia 退形成(Anaplasia) Anaplasia(退形成) (anaplasia)領域が同一腫瘍内に併存することがあるため、一部の整った腺管だけで腫瘍全体を判断しない。
まとめ
- 不規則な腫瘍腺管、腺腔lumen 腺腔(lumen)lumen(腺腔) 内壊死、粘液、線維形成反応desmoplastic response 線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応) を組み合わせて読む。
- 腫瘍実質tumor parenchyma 腫瘍実質(tumor parenchyma)tumor parenchyma(腫瘍実質) は悪性腺上皮、間質は線維・血管・炎症細胞からなる支持組織 supporting tissue 支持組織(supporting tissue) supporting tissue(支持組織) である。
- 粘膜筋板Muscularis mucosae 粘膜筋板(Muscularis mucosae)Muscularis mucosae(粘膜筋板) を越える浸潤が、粘膜内病変intramucosal lesion 粘膜内病変(intramucosal lesion)intramucosal lesion(粘膜内病変) と浸潤性大腸癌を分ける。
- 結腸周囲脂肪pericolonic fat 結腸周囲脂肪(pericolonic fat)pericolonic fat(結腸周囲脂肪) への浸潤はT3を示唆するが、正確な病期には全標本とリンパ節・遠隔転移評価が必要である。
出典
- 1.Revised TN categorization for colon cancer based on national survival outcomes data(Journal of Clinical Oncology・2009)SEER 109,953例とNCDB 134,206例の解析で、T4を臓側腹膜穿破(T4a)と隣接臓器浸潤・癒着(T4b)に分けるとN因子をそろえてもT4aのほうがT4bより予後良好で、T・N因子の交互作用が生存に影響する閲覧 2026-08-24
- 2.Clinical management of patients with colorectal intramucosal carcinoma compared to high-grade dysplasia and T1 colorectal cancer(Gastrointestinal Endoscopy・2025)大腸粘膜内癌のリンパ節転移リスクは0〜2%と小さく、完全内視鏡切除が根治治療とみなされ追加外科切除は原則不要閲覧 2026-08-24
- 3.The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system(Histopathology・2020)WHO消化器腫瘍分類第5版(2019)は前駆病変の異形成をlow-grade/high-gradeの2段階で評価する方式を全部位の標準とし、臨床的な曖昧さを理由に「carcinoma in situ(上皮内癌)」という用語の使用を強く非推奨としてhigh-grade dysplasiaに含めた閲覧 2026-08-24
- 4.Is it time to acknowledge intramucosal colorectal carcinoma?(Histopathology・2025)大腸の「粘膜内癌」という用語は高異型度異形成の同義語として使われる限り議論がある。粘膜固有層への明瞭な浸潤性増殖という厳密な基準を満たす真の粘膜内癌は検診集団での推定発生率0.01%と稀で、リンパ節転移リスクは低く予後良好閲覧 2026-08-24