組織病理学 · H1-074
喉頭乳頭腫(肉眼標本)
SPECIMEN - Papilloma laryngis
🧠 全体像:喉頭乳頭腫 laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫(laryngeal papilloma) laryngeal papilloma(喉頭乳頭腫) は、喉頭・声帯粘膜から外向性 exophytic (outward-growing) 外向性(exophytic (outward-growing)) exophytic (outward-growing)(外向性) に増殖する良性扁平上皮性腫瘍で、反復性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis)recurrent respiratory papillomatosis(反復性呼吸器乳頭腫症) では主に低リスク型 low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV) low-risk HPV(低リスク型) HPVHPV(human papillomavirus) 6・11が関与する。良性でも再発を繰り返し、声門Glottic 声門(Glottic)Glottic(声門) を狭めれば嗄声や気道障害 airway compromise 気道障害(airway compromise) airway compromise(気道障害) を起こしうる。
病変の要点
| 項目 | 特徴 |
|---|---|
| 部位 | 喉頭、特に声帯周辺 |
| 肉眼形態 | 粘膜から突出する疣状 verrucous疣状(verrucous) verrucous(疣状)・乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) の腫瘤 |
| 基本構造basic structure基本構造(basic structure)basic structure(基本構造) | 線維血管性Fibrovascular 線維血管性(Fibrovascular)Fibrovascular(線維血管性) 間質を扁平上皮が覆う指状突起 finger-like projections (villous projections)指状突起(finger-like projections (villous projections)) finger-like projections (villous projections)(指状突起) |
| 主なウイルス | 低リスク型low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) HPV 6・11 |
| 臨床的問題 | 嗄声、再発、気道狭窄airway obstruction気道狭窄(airway obstruction)airway obstruction(気道狭窄) |
| 悪性化 | まれであり、通常の経過として必然視しない |
乳頭状構築
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-risk HPV'>低リスク型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>が喉頭上皮へ感染"] --> B["扁平上皮が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exophytic (outward-growing)'>外向性</span>に増殖"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrovascular core'>線維血管性芯</span>をもつ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='finger-like projections (villous projections)'>指状突起</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laryngeal papilloma'>喉頭乳頭腫</span>"]
D --> E["声帯振動を妨げる"]
E --> F["嗄声・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voice quality'>声質</span>変化"]
D --> G["多発・再発・下気道進展"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway obstruction'>気道狭窄</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory impairment'>呼吸障害</span>"]
小児型と成人型
| 項目 | 若年発症型 | 成人発症型 |
|---|---|---|
| 分布 | 多発・再発性になりやすい | 単発のことも多いが、多発・再発例もある |
| 主な症状 | 嗄声、喘鳴、呼吸困難 | 嗄声、慢性咳嗽chronic cough慢性咳嗽(chronic cough)chronic cough(慢性咳嗽)、咽喉頭違和感globus sensation咽喉頭違和感(globus sensation)globus sensation(咽喉頭違和感) |
| 経過 | 繰り返す処置が必要になることがある | 再発頻度は症例ごとに異なる |
「小児は必ず多発、成人は必ず単発」という二分法 dichotomy 二分法(dichotomy) dichotomy(二分法) ではない。病変数、再発性、気管・肺への進展を個別に評価する。下気道進展例を集めた多施設コホート multicenter cohort 多施設コホート(multicenter cohort) multicenter cohort(多施設コホート) (122例)でも若年発症型45%・成人発症型55%と両型から生じており、診断時平均年齢は若年発症型4歳、成人発症型54歳だった1。
HPVの読み方
低リスク型low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) HPV 6・11による乳頭腫の生物学を、高リスク型high-risk HPV 高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型) HPVによる癌化機序と同一視しない。
| HPV群 | 代表型 | 主な病変 |
|---|---|---|
| 低リスク型low-risk HPV低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) | HPV 6・11 | 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)、反復性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis反復性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis)recurrent respiratory papillomatosis(反復性呼吸器乳頭腫症) |
| 高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型) | HPV 16・18など | 持続感染persistent infection 持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染) を背景とする前癌病変 precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion) precancerous lesion(前癌病変)・扁平上皮癌 |
高リスク型high-risk HPV 高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型) HPVのE6・E7蛋白E7 protein E7蛋白(E7 protein)E7 protein(E7蛋白) はp53・RB経路を強く障害する。一方、低リスク型low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) HPVのE6・E7は同じウイルス蛋白名をもっていても腫瘍抑制経路への作用が弱く、喉頭乳頭腫laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫(laryngeal papilloma)laryngeal papilloma(喉頭乳頭腫) を「E6/E7により必然的に悪性化する病変」と説明しない。
⚠️ 悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) はまれだがゼロではない。急速な増大、潰瘍、浸潤性増殖、異型増強などがあれば扁平上皮癌を除外する。「まれ」といえるのは喉頭にとどまる病変での話で、下気道へ進展した122例に限れば42例(34%)が気管・肺の扁平上皮癌へ転化し、悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) と有意に関連した唯一の因子は肺病変の存在だった1。同じ低リスク型 low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV) low-risk HPV(低リスク型) でもHPV 11感染例が悪性転化 malignant transformation 悪性転化(malignant transformation) malignant transformation(悪性転化) と結びつき、悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) のない高頻度再発例の多くはHPV 6だったという報告がある2。
💡 一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) で疫学そのものが動いている。 HPV 6・11は4価・9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine)9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン) に含まれるため、国家接種プログラム導入後に若年発症型の発生率 incidence発生率(incidence) incidence(発生率)・有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) が低下したとする系統的レビューがある3。米国の19年コホートでは受診ベース発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) が2006年の10万人あたり3.1から2024年の1.1へ65.2%低下した4。
症状との対応
| 病変部位・広がり | 症状 |
|---|---|
| 声帯上・声帯下 | 嗄声、声質voice quality 声質(voice quality)voice quality(声質) 変化 |
| 声門Glottic 声門(Glottic)Glottic(声門) 狭窄 | 吸気性喘鳴inspiratory stridor吸気性喘鳴(inspiratory stridor)inspiratory stridor(吸気性喘鳴)、呼吸困難 |
| 下咽頭hypopharynx下咽頭(hypopharynx)hypopharynx(下咽頭)・食道入口部esophageal inlet 食道入口部(esophageal inlet)esophageal inlet(食道入口部) 近傍 | 嚥下違和感 |
| 気管・気管支へ進展 | 咳嗽、反復性呼吸器症状 |
痛みは典型的な主症状ではない。表面の外傷、炎症、処置後変化があれば疼痛を伴いうる。
乳頭状構築papillary architecture乳頭状構築(papillary architecture)papillary architecture(乳頭状構築)、線維血管性芯fibrovascular core線維血管性芯(fibrovascular core)fibrovascular core(線維血管性芯)、コイロサイトkoilocyte コイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) の組織像は H1-069:喉頭乳頭腫 laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫(laryngeal papilloma) laryngeal papilloma(喉頭乳頭腫) (HE染色) で確認する。
まとめ
- 喉頭乳頭腫laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫(laryngeal papilloma)laryngeal papilloma(喉頭乳頭腫) は線維血管性芯 fibrovascular core 線維血管性芯(fibrovascular core) fibrovascular core(線維血管性芯) を扁平上皮が覆う良性乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 腫瘍である。
- 反復性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis)recurrent respiratory papillomatosis(反復性呼吸器乳頭腫症) では低リスク型 low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV) low-risk HPV(低リスク型) HPV 6・11が中心である。
- 小児・成人とも多発・再発しうるため、年齢だけで病変数を固定しない。
- 悪性化は通常の必然的経過ではなく、良性でも再発と気道狭窄 airway obstruction 気道狭窄(airway obstruction) airway obstruction(気道狭窄) が重要である。
出典
- 1.Recurrent respiratory papillomatosis in adults with lower respiratory tract involvement: a retrospective study of the OrphaLung and GETIF networks(European Respiratory Journal・2025)下気道進展を伴う反復性呼吸器乳頭腫症122例のうち若年発症型45%・成人発症型55%。診断時平均年齢は若年発症型4歳、成人発症型54歳。42例(34%)が気管(6例)または肺(36例)の扁平上皮癌へ悪性転化し、悪性転化と関連した唯一の因子は肺病変の存在だった閲覧 2026-08-24
- 2.Genomic diversity of HPV6 and HPV11 in recurrent respiratory papillomatosis: Association with malignant transformation in the lungs and clinical outcomes(Tumour Virus Research・2024)反復性呼吸器乳頭腫症で悪性転化した症例はいずれもHPV 11(A1/A2系統)感染で、悪性転化のない高頻度再発例の多くはHPV 6であった。低リスク型のなかでもHPV 11が悪性転化と関連する閲覧 2026-08-24
- 3.Trends in the incidence and prevalence of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis following implementation of national HPV vaccination initiatives: a systematic review(Acta Oto-Laryngologica・2025)国家HPVワクチン接種プログラム導入後に若年発症型反復性呼吸器乳頭腫症の発生率・有病率が低下したとする系統的レビュー(豪州・NZ・米国の4研究、622例)。発症時年齢の中央値は3〜4歳、女児が多い(女:男=2:1)閲覧 2026-08-24
- 4.Juvenile-Onset Recurrent Respiratory Papillomatosis and Human Papillomavirus Vaccine Uptake: A 19-Year Retrospective Cohort Study(Otolaryngology–Head and Neck Surgery・2026)米国の19年コホート(1854例)で若年発症型反復性呼吸器乳頭腫症の受診ベース発生率は2006年の10万人あたり3.1から2024年の1.1へ65.2%低下し、HPVワクチン接種率の上昇と関連した閲覧 2026-08-24