組織病理学 · H1-069

喉頭乳頭腫（HE染色）

Papilloma laryngis (HE) – RESPIRATORY MUCOSA

描出疾患: HPV感染症（疣贅・尖圭コンジローマ・子宮頸部異形成）
疾患: 反復性呼吸器乳頭腫症

🧠 全体像：喉頭乳頭腫 laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma） laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）は、主に低リスクHPVHPV（human papillomavirus） 6・11に関連する良性扁平上皮性腫瘍である。重層扁平上皮stratified squamous epithelium 重層扁平上皮（stratified squamous epithelium）stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）に覆われた分枝状 branched 分枝状（branched） branched（分枝状）の線維血管性芯 fibrovascular core 線維血管性芯（fibrovascular core） fibrovascular core（線維血管性芯）が指状に突出し、コイロサイトkoilocyte コイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト）を伴いうるが、基底膜は保たれる。

喉頭乳頭腫laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）と反復性呼吸器乳頭腫症 recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis） recurrent respiratory papillomatosis（反復性呼吸器乳頭腫症）の原因型は低リスクHPV 6・11で、これらは悪性病変 Malignant Lesions 悪性病変（Malignant Lesions） Malignant Lesions（悪性病変）から検出されることのまれな型である¹。

発生と形態

flowchart TD
    A["低リスク<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span> 6・11が上皮へ感染"] --> B["扁平上皮が過形成"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fibrovascular'>線維血管性</span>間質を包み込む"]
    C --> D["指状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='branched'>分枝状</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='papillary architecture'>乳頭構造</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laryngeal papilloma'>喉頭乳頭腫</span>"]
    E --> F["気道内で再発・多発しうる"]

標本の読み方

所見	意味
指状・分枝状branched 分枝状（branched）branched（分枝状）突出	乳頭腫の低倍率像
線維血管性芯fibrovascular core線維血管性芯（fibrovascular core）fibrovascular core（線維血管性芯）	結合組織と小血管からなる各乳頭の中心
肥厚した重層扁平上皮 stratified squamous epithelium重層扁平上皮（stratified squamous epithelium） stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）	乳頭表面を覆う腫瘍上皮
コイロサイトkoilocyteコイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト）	核周囲空胞perinuclear halo 核周囲空胞（perinuclear halo）perinuclear halo（核周囲空胞）と異型核をもつHPV感染細胞
基底膜の保持	良性乳頭腫benign papilloma 良性乳頭腫（benign papilloma）benign papilloma（良性乳頭腫）を支持する
反応性炎症reactive inflammation 反応性炎症（reactive inflammation）reactive inflammation（反応性炎症）細胞	表面刺激や感染に伴う二次的変化

⚠️ 喉頭の呼吸上皮 respiratory epithelium 呼吸上皮（respiratory epithelium） respiratory epithelium（呼吸上皮）は本来、多列pseudostratified 多列（pseudostratified）pseudostratified（多列）線毛円柱上皮 ciliated columnar epithelium 線毛円柱上皮（ciliated columnar epithelium） ciliated columnar epithelium（線毛円柱上皮）であるが、乳頭腫の表面は通常、重層扁平上皮stratified squamous epithelium 重層扁平上皮（stratified squamous epithelium）stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）で覆われる。「線毛をもつ扁平上皮」を典型像とはしない。

良性でも臨床的に重要な理由

問題	内容
嗄声	声帯病変により振動が障害される
気道狭窄airway obstruction気道狭窄（airway obstruction）airway obstruction（気道狭窄）	多発・大型病変では呼吸障害 respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害）を起こしうる
再発	切除後も潜在感染 latent infection 潜在感染（latent infection） latent infection（潜在感染）上皮から反復しうる
下気道進展	まれに気管・気管支・肺へ広がる
悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）	まれ。急速な増大、強い異型、基底膜破壊があれば扁平上皮癌を疑う

若年発症型と成人発症型があり、多発・再発する場合は反復性呼吸器乳頭腫症 recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis） recurrent respiratory papillomatosis（反復性呼吸器乳頭腫症）として扱う。組織学的に良性でも、気道確保の観点では重篤になりうる。

反復性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis）recurrent respiratory papillomatosis（反復性呼吸器乳頭腫症）は小児の喉頭で最も頻度の高い良性腫瘍であり、小児嗄声の第2の原因でもある。米国での推定発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）は小児4.3/10万人、成人1.8/10万人で、小児例は感染した母体からの経腟分娩時の垂直感染 vertical transmission 垂直感染（vertical transmission） vertical transmission（垂直感染）と関連づけられている。診断時年齢が低いほど侵襲的な経過をとり、12か月に4回を超える手術が必要な場合や喉頭外へ病変が及ぶ場合は補助的薬物療法を検討する²。悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）はまれだが、インターフェロンinterferon (IFN) インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）抵抗性でHPV 11型が検出される長期経過例では、発症から平均27.2年、肺への進展から平均14.6年を経て肺・上咽頭に癌が生じたという報告がある³。

浸潤癌との区別

喉頭乳頭腫laryngeal papilloma喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）	扁平上皮癌
規則的な乳頭構造 papillary architecture乳頭構造（papillary architecture） papillary architecture（乳頭構造）	不規則な胞巣・索状serpentine 索状（serpentine）serpentine（索状）浸潤
表層成熟superficial maturation 表層成熟（superficial maturation）superficial maturation（表層成熟）を保つ	成熟障害と強い核異型
基底膜を保つ	基底膜を越えて間質へ浸潤
線維血管性芯fibrovascular core線維血管性芯（fibrovascular core）fibrovascular core（線維血管性芯）	線維形成反応desmoplastic response 線維形成反応（desmoplastic response）desmoplastic response（線維形成反応）を伴う浸潤性間質

まとめ

喉頭乳頭腫laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）は主に低リスクHPV 6・11に関連する。
線維血管性芯fibrovascular core 線維血管性芯（fibrovascular core）fibrovascular core（線維血管性芯）を重層扁平上皮 stratified squamous epithelium 重層扁平上皮（stratified squamous epithelium） stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）が覆う分枝状 branched 分枝状（branched） branched（分枝状）乳頭構造 papillary architecture 乳頭構造（papillary architecture） papillary architecture（乳頭構造）が基本である。
コイロサイトkoilocyte コイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト）を伴いうるが、基底膜は保持される。
良性でも再発、嗄声、気道狭窄airway obstruction 気道狭窄（airway obstruction）airway obstruction（気道狭窄）を起こしうる。

出典

1.Chapter 4: Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease（Vaccine・2006）HPV 6・11は肛門生殖器疣贅（尖圭コンジローマ）と反復性呼吸器乳頭腫症（RRP）の原因型であり、悪性病変から検出されることはまれな低リスク型である。RRPはまれだが致死的になりうる疾患で、反復手術を要する閲覧 2026-08-24
2.Recurrent respiratory papillomatosis: a review（The Laryngoscope・2008）反復性呼吸器乳頭腫症はHPV 6・11によって起こり、小児の喉頭で最も頻度の高い良性腫瘍かつ小児嗄声の第2の原因である。米国での推定発生率は小児4.3/10万人、成人1.8/10万人。小児例は感染した母体からの経腟分娩時の垂直感染と関連し、診断時年齢が低いほど侵襲的な経過をとって手術回数が増える。12か月に4回を超える手術が必要な場合や喉頭外に病変が及ぶ場合は補助的薬物療法を検討する。組織学的には良性だが制御が難しく、重い合併症や死亡をきたしうる閲覧 2026-08-24
3.Incidence, age at onset, and potential reasons of malignant transformation in recurrent respiratory papillomatosis patients: 20 years experience（Otolaryngology–Head and Neck Surgery・2005）インターフェロン治療を受けた反復性呼吸器乳頭腫症42例の長期追跡で、肺へ進展した症例はいずれもインターフェロン抵抗性かつHPV 11型陽性であった。悪性転化は5例（うち4例が喫煙者）にみられ、RRP発症から平均27.2±8年、肺への進展から平均14.6±6.3年を経て肺または上咽頭に生じた閲覧 2026-08-24