慢性骨髄性白血病・移行期

🧠 全体像：慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）（chronic myeloid leukemia：CMLCML（chronic myeloid leukemia））はBCR::ABL1融合遺伝子による骨髄増殖性腫瘍 myeloproliferative neoplasm, MPN 骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN） myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍） である。末梢血では顆粒球系 granulocytic 顆粒球系（granulocytic） granulocytic（顆粒球系） の全成熟段階と好塩基球増加 basophilia 好塩基球増加（basophilia） basophilia（好塩基球増加） を認め、進行すると芽球増加、血球減少、追加染色体異常additional chromosomal abnormality 追加染色体異常（additional chromosomal abnormality）additional chromosomal abnormality（追加染色体異常） などを示す。

病態

flowchart TD
    A["t(9;22)"] --> B["BCR::ABL1融合"]
    B --> C["恒常活性型チロシンキナーゼ"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granulocytic lineage cells'>顆粒球系細胞</span>の増殖・生存"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leukocytosis'>白血球増加</span>・脾腫"]
    E --> F["追加異常の獲得"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive stage'>進行期</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blast crisis (blastic transformation)'>急性転化</span>"]

MGG標本

病期分類の注意

WHOWHO（World Health Organization）第5版はCMLを慢性期と急性転化期 blast phase 急性転化期（blast phase） blast phase（急性転化期） の二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） として扱い、移行期を独立区分としない²。一方、ICCは移行期を残している¹。European LeukemiaNet 2025はWHOの二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） への再分類を取り上げたうえで、パネルの意見が割れたとしてどちらの分類も全面的には支持できないと述べている³。このため、過去の「移行期」という記載を読む際は使用基準を明記する。

💡 移行期が外された理由。 TKITKI（tyrosine kinase inhibitor）治療と定期的なモニタリングが普及して進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） へ至る症例自体が減り、移行期という区分の意義が薄れた。WHO分類第5版は移行期を置く代わりに、慢性期のうち進行・TKI抵抗性に関わる高リスク所見 high-risk findings 高リスク所見（high-risk findings） high-risk findings（高リスク所見） （ABL1キナーゼ変異、追加の染色体異常など）を重視する。急性転化期blast phase 急性転化期（blast phase）blast phase（急性転化期） の基準は、骨髄芽球myeloblasts 骨髄芽球（myeloblasts）myeloblasts（骨髄芽球） 20%以上に加えて髄外 extramedullary 髄外（extramedullary） extramedullary（髄外） の芽球増殖、リンパ芽球lymphoblast リンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球） の増加のいずれかである²。旧来の三相性 triphasic 三相性（triphasic） triphasic（三相性） （慢性期→移行期→急性転化期 blast phase急性転化期（blast phase） blast phase（急性転化期））は病歴や過去の記載を読むうえで依然必要である。白血球10万/µL超は起こりうるが診断必須条件ではない。

💡 どちらの体系の話かを明示する。 移行期を外したのはWHO第5版であって、ICC（2022）は移行期を保持したまま定義を簡素化しており、NCCNガイドラインも三相性 triphasic 三相性（triphasic） triphasic（三相性） で記述している。ELN 2025はWHOの二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） 再分類を取り上げつつ、どちらの分類も全面的には支持できないとした³¹⁴⁵。

⚠️ 芽球の閾値そのものが分類によって違う。 急性転化期blast phase 急性転化期（blast phase）blast phase（急性転化期） の芽球カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は20%とする分類と30%とする分類があり、定義はこの20年間動き続けてきた。TKI時代に移行期・急性転化期blast phase 急性転化期（blast phase）blast phase（急性転化期） を呈するのはCML全体の約4〜7%で、急性転化期blast phase 急性転化期（blast phase）blast phase（急性転化期） の約30%はリンパ系である⁵。過去の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） データを読むときは、その研究がどの定義を使ったかを確認しないと比較できない。

💡 リンパ芽球lymphoblast リンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球） の基準は未確定である。 WHO第5版の急性転化期 blast phase 急性転化期（blast phase） blast phase（急性転化期） 基準にある「リンパ芽球lymphoblast リンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球） の増加」について、至適カットオフoptimal cutoff 至適カットオフ（optimal cutoff）optimal cutoff（至適カットオフ） と低比率のBリンパ芽球 lymphoblast リンパ芽球（lymphoblast） lymphoblast（リンパ芽球） の意義は今後の検討課題と本文中に明記されている。ここを断定的に読まない²。

類白血病反応との鑑別

反応性左方移動 left shift 左方移動（left shift） left shift（左方移動） でも幼若顆粒球は出現する。CMLの確定にはBCR::ABL1を示し、好塩基球増加basophilia好塩基球増加（basophilia）basophilia（好塩基球増加）、脾腫、クローン性所見を統合する。

まとめ

• CMLの定義的異常はBCR::ABL1である。
• 全成熟段階、好塩基球basophil好塩基球（basophil）basophil（好塩基球）、芽球比率を系統的に読む。
• 移行期の扱いはWHO/ICCなど分類体系で異なる。