組織病理学 · H2-007B

反応性濾胞過形成の組織像

HEMATOLOGY 2 HISTOLOGY SLIDES

🧠 全体像：反応性濾胞過形成 reactive follicular hyperplasia 反応性濾胞過形成（reactive follicular hyperplasia） reactive follicular hyperplasia（反応性濾胞過形成）では、抗原刺激を受けたリンパ節に多数の二次濾胞が形成される。胚中心germinal center 胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）内の中心芽細胞 Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts） Centroblasts（中心芽細胞）、中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）、核破砕物貪食マクロファージtingible-body macrophage 核破砕物貪食マクロファージ（tingible-body macrophage）tingible-body macrophage（核破砕物貪食マクロファージ）と、その外側のマントル帯 mantle zoneマントル帯（mantle zone） mantle zone（マントル帯）・傍皮質paracortex 傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）を位置関係で理解する。

リンパ節内の配置

区域	主な細胞・構造
胚中心germinal center 胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）暗調部	増殖する中心芽細胞 Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts） Centroblasts（中心芽細胞）
胚中心germinal center 胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）明調部	選択を受ける中心細胞 Centrocytes中心細胞（Centrocytes） Centrocytes（中心細胞）、濾胞樹状細胞follicular dendritic cell, FDC濾胞樹状細胞（follicular dendritic cell, FDC）follicular dendritic cell, FDC（濾胞樹状細胞）
胚中心germinal center 胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）全体	高い分裂活性、核破砕 fragmentation 破砕（fragmentation） fragmentation（破砕）物貪食マクロファージ
マントル帯mantle zoneマントル帯（mantle zone）mantle zone（マントル帯）	小型の休止期 telogen (phase) 休止期（telogen (phase)） telogen (phase)（休止期） B細胞
傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）	主にT細胞
門・被膜	血管・リンパ管の出入口と線維性被膜 fibrous cap線維性被膜（fibrous cap） fibrous cap（線維性被膜）

flowchart TD
    A["リンパ節構築を低倍率で確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anisocytosis'>大小不同</span>の二次濾胞"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center'>胚中心</span>の極性"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centroblasts'>中心芽細胞</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centrocytes'>中心細胞</span>"]
    C --> E["核<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>破砕</span>物貪食マクロファージ"]
    B --> F["保たれた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mantle zone'>マントル帯</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive follicular hyperplasia'>反応性濾胞過形成</span>を支持"]

診断上の注意

分裂像が多くても、胚中心germinal center 胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）では生理的な高増殖を反映しうる¹。
核破砕 fragmentation 破砕（fragmentation） fragmentation（破砕）物貪食マクロファージは貪食したアポトーシス小体 apoptotic bodies アポトーシス小体（apoptotic bodies） apoptotic bodies（アポトーシス小体）により「星空像starry-sky appearance星空像（starry-sky appearance）starry-sky appearance（星空像）」を作る。
反応性胚中心reactive germinal center 反応性胚中心（reactive germinal center）reactive germinal center（反応性胚中心）のB細胞は通常BCL2陰性で、Ki-67Ki-67（Ki-67 proliferation index）は高値かつ極性を示す。マントル帯mantle zone マントル帯（mantle zone）mantle zone（マントル帯）や胚中心 germinal center 胚中心（germinal center） germinal center（胚中心）内T細胞のBCL2陽性を、胚中心B細胞germinal center B cell 胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）の陽性と誤認しない²。
形態が非典型なら免疫組織化学 immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)） immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）、フローサイトメトリーflow cytometryフローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー）、遺伝学的検査を追加する³。

💡 増殖分画growth fraction 増殖分画（growth fraction）growth fraction（増殖分画）の「向き」は直感と逆である。 各症例で最も増殖の低い濾胞をMIB-1（Ki-67）で測ると、反応性では30.5〜86.8%（平均64.9%）と高く、濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL 濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）では0.5〜59%（平均15.6%）で80%超が25%未満だった。濾胞が高増殖であることはむしろ反応性を支持する。ただし逆は成り立たず、低い増殖分画 growth fraction 増殖分画（growth fraction） growth fraction（増殖分画）はリンパ腫を示唆するが、高い増殖分画 growth fraction 増殖分画（growth fraction） growth fraction（増殖分画）はリンパ腫を除外しない¹。

⚠️ 分子検査の陰性は除外にならない。 同じ検討でPCRPCR（polymerase chain reaction）による遺伝子再構成 gene rearrangement 遺伝子再構成（gene rearrangement） gene rearrangement（遺伝子再構成）の検出率はbcl-2座位32%、IgH座位44%、いずれか61%にとどまった。免疫染色が判断に迷うとき分子検査は確定側には効くが、陰性でリンパ腫を否定しない¹。

詳細な比較は反応性濾胞過形成reactive follicular hyperplasia反応性濾胞過形成（reactive follicular hyperplasia）reactive follicular hyperplasia（反応性濾胞過形成）で確認する。

まとめ

胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）、マントル帯mantle zoneマントル帯（mantle zone）mantle zone（マントル帯）、傍皮質paracortex 傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）の区画を保つことが反応性を支持する。
大小不同anisocytosis大小不同（anisocytosis）anisocytosis（大小不同）・極性・核破砕 fragmentation 破砕（fragmentation） fragmentation（破砕）物貪食マクロファージが重要である。
高い分裂活性だけで悪性リンパ腫と判断しない¹。

出典

1.A comparative study of the value of immunohistochemistry and the polymerase chain reaction in the diagnosis of follicular lymphoma（Histopathology・1995）濾胞性リンパ腫41例と反応性リンパ節15例・扁桃5例の比較で、各症例の最も増殖の低い濾胞をMIB-1で測ると反応性では30.5〜86.8%（平均64.9%）だったのに対しリンパ腫では0.5〜59%（平均15.6%）で80%超が25%未満だったこと、反応性の濾胞中心細胞はすべてbcl-2蛋白陰性かつκ/λポリタイプであったこと、bcl-2蛋白が濾胞性リンパ腫の濾胞中心細胞の97%で陽性・モノクローナルな軽鎖が83%で検出されたこと、PCRによるbcl-2座位／IgH座位の遺伝子再構成検出はそれぞれ32%・44%（いずれか61%）にとどまり陰性でも診断を除外できないこと、低い増殖分画はリンパ腫を示唆するが高い増殖分画はリンパ腫を除外しないことを確認した閲覧 2026-08-24
2.Bcl-2 oncoprotein is widespread in lymphoid tissue and lymphomas but its differential expression in benign versus malignant follicles and monocytoid B-cell proliferations is of diagnostic value（APMIS・1995）反応性リンパ組織ではBcl-2免疫染色の陽性が広範に分布し、胚中心の周囲（マントル帯）・胚中心内に散在する細胞・T細胞領域全般が陽性となる一方、明確に陰性となるのは胚中心細胞の大多数であり、この陰性パターンは強い（florid）過形成でも保たれること、対照的に濾胞性リンパ腫細胞は一貫してBcl-2陽性であることを確認した閲覧 2026-08-24
3.Benign lymphadenopathies（Modern Pathology・2013）良性リンパ節腫大は悪性リンパ腫と紛らわしいことが多く、反応性濾胞過形成の大半は診断が容易だが一部は濾胞性リンパ腫と紛れること、両者の区別には形態・免疫組織化学（とくにbcl-2染色の評価）・分子所見が有用で難しい症例ではB細胞クローン性やt(14;18)の分子学的証明が助けになること、傍皮質・濾胞間の反応性過形成（EBV伝染性単核症など）もホジキンリンパ腫・T細胞リンパ腫と紛れうること、広範な壊死を伴うリンパ節（菊池病など）も非ホジキンリンパ腫と紛れうることを確認した閲覧 2026-08-24