組織病理学 · H2-007A
反応性濾胞過形成
Follicularis hyperplasia (HE)
- 疾患
- 濾胞性リンパ腫
🧠 全体像:反応性濾胞過形成 reactive follicular hyperplasia 反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia) reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成) は、感染や炎症に対するB細胞性胚中心反応 germinal center reaction 胚中心反応(germinal center reaction) germinal center reaction(胚中心反応) である。大きさ・形の異なる二次濾胞、明暗帯 anisotropic暗帯(anisotropic) anisotropic(暗帯)、明瞭なマントル帯 mantle zoneマントル帯(mantle zone) mantle zone(マントル帯)、多数の核破砕物貪食マクロファージ tingible-body macrophage 核破砕物貪食マクロファージ(tingible-body macrophage) tingible-body macrophage(核破砕物貪食マクロファージ) を確認する。
胚中心反応
flowchart TD
A["抗原刺激"] --> B["B細胞が濾胞へ移動"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center'>胚中心</span>形成"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centroblasts'>中心芽細胞</span>の増殖"]
D --> E["体細胞超変異・選択"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centrocytes'>中心細胞</span>"]
F --> G["形質細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='memory B cell'>記憶B細胞</span>"]
E --> H["選択されない細胞はアポトーシス"]
H --> I["核<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>破砕</span>物貪食マクロファージが貪食"]
HE標本
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| 大小不同anisocytosis 大小不同(anisocytosis)anisocytosis(大小不同) の二次濾胞 | 反応性分布 |
| 中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞(Centroblasts)Centroblasts(中心芽細胞) | 大型で核小体が目立つ増殖B細胞 |
| 中心細胞Centrocytes中心細胞(Centrocytes)Centrocytes(中心細胞) | 小型〜中型で切れ込み核をもつB細胞 |
| 核破砕 fragmentation 破砕(fragmentation) fragmentation(破砕) 物貪食マクロファージ | アポトーシス小体apoptotic bodies アポトーシス小体(apoptotic bodies)apoptotic bodies(アポトーシス小体) を含む淡明なマクロファージ |
| マントル帯mantle zoneマントル帯(mantle zone)mantle zone(マントル帯) | 胚中心germinal center 胚中心(germinal center)germinal center(胚中心) を取り囲む小型B細胞 |
| 傍皮質paracortex傍皮質(paracortex)paracortex(傍皮質) | T細胞領域 |
| 門・被膜 | 血管・リンパ管の出入口と線維性被膜 fibrous cap線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) |
濾胞性リンパ腫との比較
| 反応性濾胞過形成reactive follicular hyperplasia反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia)reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成) | 濾胞性follicular濾胞性(follicular)follicular(濾胞性)リンパ腫 |
|---|---|
| 濾胞の大小不同 anisocytosis 大小不同(anisocytosis) anisocytosis(大小不同) と極性 | 均一で密な濾胞 |
| 核破砕 fragmentation 破砕(fragmentation) fragmentation(破砕) 物貪食マクロファージが多い | 少ないことが多い |
| マントル帯mantle zone マントル帯(mantle zone)mantle zone(マントル帯) が保たれる | 不明瞭になりやすい |
| 胚中心germinal center 胚中心(germinal center)germinal center(胚中心) BCL2は通常陰性 | 多くでBCL2異常発現1 |
⚠️ BCL-2染色は「どこが陰性か」を見る染色である。 反応性リンパ組織ではBcl-2陽性は広範に分布する——マントル帯 mantle zoneマントル帯(mantle zone) mantle zone(マントル帯)、傍皮質paracortex 傍皮質(paracortex)paracortex(傍皮質) のT細胞領域、そして胚中心 germinal center 胚中心(germinal center) germinal center(胚中心) 内に散在する陽性細胞(胚中心germinal center 胚中心(germinal center)germinal center(胚中心) 内T細胞など)はいずれも陽性になる。明確に陰性なのは胚中心B細胞germinal center B cell 胚中心B細胞(germinal center B cell)germinal center B cell(胚中心B細胞) の大多数だけであり、この陰性パターンは強い(florid)過形成でも崩れない。マントル帯mantle zone マントル帯(mantle zone)mantle zone(マントル帯) やT細胞の陽性を胚中心B細胞 germinal center B cell 胚中心B細胞(germinal center B cell) germinal center B cell(胚中心B細胞) の陽性と読み違えると、反応性を腫瘍と誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) する1。
💡 形態が紛らわしいときは分子へ移る。 反応性濾胞過形成reactive follicular hyperplasia 反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia)reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成) の大半は形態だけで診断できるが、一部は濾胞性リンパ腫 follicular lymphoma, FL 濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL) follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫) と紛れる。その場合はbcl-2染色の評価に加え、B細胞クローンB-cell clone B細胞クローン(B-cell clone)B-cell clone(B細胞クローン) 性やt(14;18)の分子学的証明を当てる2。
⚠️ 反応性の背景に腫瘍性濾胞が混じることがある。 リンパ節の大部分がBcl-2陰性の反応性濾胞過形成 reactive follicular hyperplasia 反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia) reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成) でありながら、一部の胚中心 germinal center 胚中心(germinal center) germinal center(胚中心) だけがBcl-2強陽性の中心細胞 Centrocytes 中心細胞(Centrocytes) Centrocytes(中心細胞) を含む症例が報告されている。マイクロダイセクションで調べると、Bcl-2陽性濾胞は5例中4例が単クローン性、同一リンパ節のBcl-2陰性胚中心 germinal center 胚中心(germinal center) germinal center(胚中心) はポリクローナル polyclonal ポリクローナル(polyclonal) polyclonal(ポリクローナル) だった。経過観察できた13例のうち3例が後に濾胞性リンパ腫 follicular lymphoma, FL 濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL) follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫) を発症している3。この現象はWHOWHO(World Health Organization)第5版でin situ follicular B-cell neoplasm(ISFN、第4版改訂のin situ follicular neoplasiaから改称)として扱われる4。「濾胞が均一に陰性か」を全体で確認するという読み方になる。
まとめ
- 反応性濾胞過形成reactive follicular hyperplasia 反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia)reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成) は抗原刺激に対する良性B細胞反応である。
- 濾胞の極性、マントル帯mantle zoneマントル帯(mantle zone)mantle zone(マントル帯)、核破砕 fragmentation 破砕(fragmentation) fragmentation(破砕) 物貪食マクロファージを読む。
- 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL 濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫) との鑑別には構築と免疫表現型 Immunophenotype 免疫表現型(Immunophenotype) Immunophenotype(免疫表現型) を統合する。
出典
- 1.Bcl-2 oncoprotein is widespread in lymphoid tissue and lymphomas but its differential expression in benign versus malignant follicles and monocytoid B-cell proliferations is of diagnostic value(APMIS・1995)反応性リンパ組織ではBcl-2免疫染色の陽性が広範に分布し、胚中心の周囲(マントル帯)・胚中心内に散在する細胞・T細胞領域全般が陽性となる一方、明確に陰性となるのは胚中心細胞の大多数であり、この陰性パターンは強い(florid)過形成でも保たれること、対照的に濾胞性リンパ腫細胞は一貫してBcl-2陽性であり、その陽性は免疫グロブリン重鎖遺伝子のクローン性PCR所見と一致し、Bcl-2陰性の過形成はすべて非クローン性であったことを確認した閲覧 2026-08-24
- 2.Benign lymphadenopathies(Modern Pathology・2013)良性リンパ節腫大は悪性リンパ腫と紛らわしいことが多く、反応性濾胞過形成の大半は診断が容易だが一部は濾胞性リンパ腫と紛れること、両者の区別には形態・免疫組織化学(とくにbcl-2染色の評価)・分子所見が有用で、難しい症例ではB細胞クローン性やt(14;18)の分子学的証明が助けになることを確認した閲覧 2026-08-24
- 3.In situ localization of follicular lymphoma: description and analysis by laser capture microdissection(Blood・2002)リンパ節の大部分がbcl-2陰性の反応性濾胞過形成でありながら、一部の胚中心のみがbcl-2強陽性の中心細胞を含む症例が23例同定されたこと、レーザーマイクロダイセクションでbcl-2陽性濾胞5例中4例が単クローン性IgH再構成を示し同一リンパ節のbcl-2陰性胚中心はポリクローナルであったこと、BCL2/JH再構成が評価可能14例中6例(43%)で検出されたこと、経過観察できた13例のうち3例がその後濾胞性リンパ腫を発症したことを確認した閲覧 2026-08-24
- 4.The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms(World Health Organization Classification of Tumours Editorial Board・2022)WHO分類第5版(2022年)が濾胞性リンパ腫のファミリーに濾胞性リンパ腫・in situ follicular B-cell neoplasm(ISFN)・小児型濾胞性リンパ腫・十二指腸型濾胞性リンパ腫を含めること、ISFNは第4版改訂のin situ follicular neoplasiaからの改称であり後3者には第5版で大きな変更が無いことを確認した閲覧 2026-08-24