骨髄線維症（鍍銀染色）

🧠 全体像：骨髄網状線維染色 reticulin stain 骨髄網状線維染色（reticulin stain） reticulin stain（骨髄網状線維染色） は、鍍銀法で骨髄の細い網状線維 reticulin fiber 網状線維（reticulin fiber） reticulin fiber（網状線維） を黒く可視化し、骨髄線維化myelofibrosis 骨髄線維化（myelofibrosis）myelofibrosis（骨髄線維化） をMF-0〜MF-3に半定量する。原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF 原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症） の病期評価に重要だが、線維化の原因自体は示さない。

線維化の評価

💡 この4段階はどこから来たか。 MF-0〜MF-3は2005年の欧州病理医合議（EUMNET）が既存のスコアリング系を検討したうえで、細網線維reticular fiber 細網線維（reticular fiber）reticular fiber（細網線維） と膠原線維 collagen fiber 膠原線維（collagen fiber） collagen fiber（膠原線維） を区別する再現性の高い4カテゴリーへ簡素化したもので、WHOWHO（World Health Organization）分類もこの枠組みを踏襲している¹。「MF」という記号は線維量の等級であって、疾患名でも病期名でもない。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow biopsy'>骨髄生検</span>"] --> B["HEで細胞密度・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte'>巨核球</span>形態を評価"]
    A --> C["鍍<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silver staining'>銀染色</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticulin fiber'>網状線維</span>を評価"]
    C --> D["MF-0〜MF-3"]
    D --> E["必要に応じ三色染色で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>を確認"]
    B --> F["分子所見・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical signs'>臨床所見</span>と統合"]
    E --> F

解釈の注意

• 網状線維reticulin fiber 網状線維（reticulin fiber）reticulin fiber（網状線維） 増加だけでPMFとは診断しない。WHO第5版も、PV・ET・PMFの区別は末梢血所見・分子所見・骨髄形態の統合によるもので単独のパラメータ Parameter パラメータ（Parameter） Parameter（パラメータ） では診断特異度が足りないとする²。
• 急性白血病、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍（myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm）myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm（骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍）、転移癌metastatic carcinoma転移癌（metastatic carcinoma）metastatic carcinoma（転移癌）、感染症などでも二次性線維化が生じる。
• 採取部位や標本品質による不均一性 heterogeneity 不均一性（heterogeneity） heterogeneity（不均一性） を考慮する。
• CALRCALR（calreticulin gene）変異はPMFのドライバーとなりうるが、CALR自体はチロシンキナーゼではなく小胞体のシャペロン chaperone シャペロン（chaperone） chaperone（シャペロン） である³。

⚠️ 線維の密度は「造血組織との比」で読む。 EUMNETの合議では、線維の量を絶対量ではなく造血組織との関係で評価することが明記された。治療後に脂肪化 steatosis脂肪化（steatosis） steatosis（脂肪化）・浮腫が進んだ骨髄では、線維量が変わらなくても減ったように見える——治療効果の判定でここを取り違える¹。

⚠️ 再現性は等級によって違う。 細網線維reticular fiber 細網線維（reticular fiber）reticular fiber（細網線維） のグレード判定は病理医の経験に強く依存する。Ph陰性骨髄増殖性腫瘍 myeloproliferative neoplasm, MPN 骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN） myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍） 86例で自動判定と専門血液病理医を比べた研究では、全体のCohenのκは0.831だったが、内訳はMF0（κ 0.918）とMF3（κ 0.886）で高く、中間のMF1・MF2では一致度が落ちる⁴。MF-1とMF-2の境界を単独の根拠に使わない。

💡 等級は一点ではなく経時変化 evolution 経時変化（evolution） evolution（経時変化） で読む。 WHO第5版も、とくにJAK1JAK1（Janus kinase 1）/2阻害薬の治療下では、再現性のある標準化基準で骨髄線維化 myelofibrosis 骨髄線維化（myelofibrosis） myelofibrosis（骨髄線維化） と脾サイズを繰り返し評価する重要性が続くとしている²。

HE形態の詳細は 原発性骨髄線維症primary myelofibrosis, PMF原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis, PMF）primary myelofibrosis, PMF（原発性骨髄線維症） で確認する。

まとめ

• 鍍銀染色 silver staining 銀染色（silver staining） silver staining（銀染色） は細い網状線維 reticulin fiber 網状線維（reticulin fiber） reticulin fiber（網状線維） を可視化する。
• MF等級は線維量であり、病因の診断名ではない。
• 巨核球megakaryocyte 巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球） 形態、分子異常、臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） と統合する。