消化管間質腫瘍（CD117染色）

🧠 全体像：CD117CD117（CD117 (c-KIT)）はKIT受容体を検出する免疫染色で、多くのGISTGIST（gastrointestinal stromal tumor）にびまん性細胞質・膜性陽性を示す。ただしCD117は平滑筋特異的マーカーでもGIST特異的マーカーでもなく、DOG1、形態、分子所見と組み合わせる。

診断パネル

⚠️ 「CD117陰性GISTは約5%」という覚え方は幅を持たせる。 報告される欠失率は4-15%と幅があり、とくにPDGFRA変異GISTでは32例中3例（9%）しかCD117が染まらない。同じ集団でDOG1.1は29例中23例（79%）が陽性になるため、CD117陰性で形態がGISTらしい壁内 intramural 壁内（intramural） intramural（壁内） 腫瘍ではDOG1を追加する）¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal wall'>消化管壁</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesenchymal tumor'>間葉系腫瘍</span>"] --> B["HE形態を評価"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CD117 (c-KIT)'>CD117</span>・DOG1"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal stromal tumor'>GIST</span>を支持"]
    D --> E["KIT・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)'>PDGFRA</span>などの分子検査"]
    E --> F["診断・治療感受性を判断"]

解釈上の注意

Cajal介在細胞interstitial cell of Cajal Cajal介在細胞（interstitial cell of Cajal）interstitial cell of Cajal（Cajal介在細胞） は消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） のペースメーカー pacemakers ペースメーカー（pacemakers） pacemakers（ペースメーカー） で、GISTはこの細胞系または共通前駆細胞への分化を示す。CD117陽性だから「平滑筋由来」と説明しない。

KIT変異がなくてもCD117が陽性となることがあり、逆にPDGFRA変異GISTなどではCD117が弱い・陰性の場合がある。チロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬） の選択には免疫染色だけでなく遺伝子型が必要である。⭐ この乖離の最も分かりやすい実例がSDH欠損型 SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient） SDH-deficient（SDH欠損型） GISTである。 SDHB免疫染色の消失で定義したSDH欠損型 SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient） SDH-deficient（SDH欠損型） は胃GIST 756例中66例（非選択例の推定7.5%）を占め、20歳未満の胃GISTはほぼすべてがこの型だった。体細胞KIT・PDGFRA・BRAF変異を持たないにもかかわらず、一貫してKIT（CD117）陽性かつDOG1陽性を示す）³。つまりCD117が濃く染まっていても、それはイマチニブ imatinib イマチニブ（imatinib） imatinib（イマチニブ） が効くという意味にはならない。逆向きの例がPDGFRA D842V変異で、CD117が染まりにくいうえイマチニブ imatinib イマチニブ（imatinib） imatinib（イマチニブ） に高度抵抗性だが、アバプリチニブavapritinib アバプリチニブ（avapritinib）avapritinib（アバプリチニブ） では56例中49例（88%）が奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） する）⁴。若年発症・多発性・類上皮型epithelioid type類上皮型（epithelioid type）epithelioid type（類上皮型）・固有筋層muscularis propria 固有筋層（muscularis propria）muscularis propria（固有筋層） への叢状浸潤を見たらSDHB染色を追加し、Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） （傍神経節腫paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma）paraganglioma（傍神経節腫）・肺軟骨腫pulmonary chondroma 肺軟骨腫（pulmonary chondroma）pulmonary chondroma（肺軟骨腫） の合併）を念頭に長期追跡する）³。形態は GISTのHE染色 を参照する。

まとめ

• CD117はKITを検出し、多くのGISTを支持する。
• 単独陽性で確定せず、DOG1と鑑別マーカーを組み合わせる。
• 治療感受性の予測にはKIT・PDGFRAなどの分子検査が重要である。