組織病理学 · H2-077B
陰茎扁平上皮癌
Penis carcinoma
- 疾患
- 陰茎癌
🧠 全体像:陰茎癌 penile cancer 陰茎癌(penile cancer) penile cancer(陰茎癌) の大部分は扁平上皮癌で、亀頭・包皮に外向性 exophytic (outward-growing) 外向性(exophytic (outward-growing)) exophytic (outward-growing)(外向性) または潰瘍性病変 ulcerative lesion 潰瘍性病変(ulcerative lesion) ulcerative lesion(潰瘍性病変) を形成する。病理では浸潤の深さと海綿体への進展を評価し、臨床では原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) の臓器温存 nephron-sparing 臓器温存(nephron-sparing) nephron-sparing(臓器温存) と鼠径リンパ節管理を分けて考える。
発生背景
| 経路・危険因子 | 要点 |
|---|---|
| HPVHPV(human papillomavirus)関連経路 | 高リスクHPV、特にHPV 16が中心。p16過剰発現 overexpression 過剰発現(overexpression) overexpression(過剰発現) が関連を支持 |
| HPV非関連経路 | 包茎phimosis包茎(phimosis)phimosis(包茎)、硬化性苔癬lichen sclerosus硬化性苔癬(lichen sclerosus)lichen sclerosus(硬化性苔癬)、慢性炎症などを背景に生じうる |
| その他 | 喫煙、衛生環境・医療アクセスなど |
旧来の陰茎上皮内腫瘍 penile intraepithelial neoplasia, PeIN 陰茎上皮内腫瘍(penile intraepithelial neoplasia, PeIN) penile intraepithelial neoplasia, PeIN(陰茎上皮内腫瘍) を「PIN 1・2・3」と一律に段階化せず、現在はHPV関連PeINと分化型PeINなどに分類する。浸潤癌の側も同じ2分法で整理されており、WHOWHO(World Health Organization)泌尿器・男性生殖器腫瘍分類第5版(2022年)は多様な形態パターンをHPV関連型(HPV associated)とHPV非依存型(HPV independent)の2群にまとめて形態分類を簡素化した1。旧来のPIN 1〜3という段階表記は実習・試験では今も出てくるので、対応関係ごと覚えておく。
💡 p16は「HPV関連かどうか」の指標であると同時に予後因子。 34研究3,944例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では、p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色(p16 immunostaining)p16 immunostaining(p16免疫染色) 陽性は全生存 overall survival (OS) 全生存(overall survival (OS)) overall survival (OS)(全生存) (HR 0.54、95%CI 0.39–0.75)・無病生存(HR 0.52、0.29–0.94)・疾患特異的disease-specific 疾患特異的(disease-specific)disease-specific(疾患特異的) 生存(HR 0.34、0.23–0.50)の改善と関連した。一方HPV DNADNA(deoxyribonucleic acid)陽性は無病生存・疾患特異的disease-specific 疾患特異的(disease-specific)disease-specific(疾患特異的) 生存とは関連したが全生存 overall survival (OS) 全生存(overall survival (OS)) overall survival (OS)(全生存) とは関連せず(HR 0.92、0.74–1.11)、この不一致からp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色(p16 immunostaining) p16 immunostaining(p16免疫染色) を初期診断評価に組み込むことが推奨されている(世界の陰茎扁平上皮癌の約半数にHPV感染が関与する)2。
肉眼・組織像
| 所見 | 病理学的な意味 |
|---|---|
| 亀頭・包皮の灰白色病変 white lesion白色病変(white lesion) white lesion(白色病変) | 好発部位。痂皮、丘疹状・疣状verrucous 疣状(verrucous)verrucous(疣状) 増殖を伴いうる |
| 不整な潰瘍・硬結induration硬結(induration)induration(硬結) | 上皮下結合組織subepithelial connective tissue 上皮下結合組織(subepithelial connective tissue)subepithelial connective tissue(上皮下結合組織) への浸潤を示唆 |
| 角化・癌真珠 | 角化型SCCの扁平上皮分化 |
| 細胞間橋intracellular bridge細胞間橋(intracellular bridge)intracellular bridge(細胞間橋)・核異型・異常分裂 | SCCの細胞学的特徴 |
| リンパ管・神経周囲侵襲 | リンパ節転移リスクと病期に関与 |
flowchart TD
A["亀頭・包皮の持続性病変"] --> B["生検でPeINまたは浸潤性SCCを確認"]
B --> C["浸潤深度・海綿体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>を評価"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>の病期と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nephron-sparing'>臓器温存</span>可能性を判定"]
C --> E["鼠径リンパ節リスクを判定"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local excision'>局所切除</span>・亀頭温存または陰茎切除"]
E --> G["監視・センチネル評価・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inguinal lymphadenectomy'>鼠径リンパ節郭清</span>"]
診断と治療
確定診断には生検が必要で、組織型、異型度、浸潤深度、尿道海綿体corpus spongiosum尿道海綿体(corpus spongiosum)corpus spongiosum(尿道海綿体)・陰茎海綿体corpus cavernosum 陰茎海綿体(corpus cavernosum)corpus cavernosum(陰茎海綿体) への浸潤、リンパ管・血管侵襲、神経周囲侵襲、切除断端surgical margin 切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端) を報告する3。鼠径リンパ節腫大は炎症性の場合もあるため、触診・画像・針生検needle biopsy 針生検(needle biopsy)needle biopsy(針生検) などで評価する。触知しないcN0でも中間〜高リスク(pT1G2、pT1〜4G3/G4、脈管侵襲lymphovascular invasion 脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲) 陽性)にあたる例では、根治的鼠径リンパ節郭清 inguinal lymphadenectomy 鼠径リンパ節郭清(inguinal lymphadenectomy) inguinal lymphadenectomy(鼠径リンパ節郭清) の前にダイナミックセンチネルリンパ節生検 dynamic sentinel lymph node biopsy ダイナミックセンチネルリンパ節生検(dynamic sentinel lymph node biopsy) dynamic sentinel lymph node biopsy(ダイナミックセンチネルリンパ節生検) で外科的に病期を決める4。
表在性または亀頭・包皮に限局する選択例では、厳密な追跡を前提に局所切除 local excision局所切除(local excision) local excision(局所切除)、亀頭表面再建glans resurfacing亀頭表面再建(glans resurfacing)glans resurfacing(亀頭表面再建)、亀頭切除などの臓器温存 nephron-sparing 臓器温存(nephron-sparing) nephron-sparing(臓器温存) を検討する。陰茎海綿体corpus cavernosum 陰茎海綿体(corpus cavernosum)corpus cavernosum(陰茎海綿体) へ浸潤する大きな病変では部分または全陰茎切除が必要になりうる。「陰茎切断penile amputation 陰茎切断(penile amputation)penile amputation(陰茎切断) で通常治癒」と単純化せず、リンパ節病期が予後と治療に大きく影響する。5年生存率は限局病変 localized disease 限局病変(localized disease) localized disease(限局病変) の90%から、所属リンパ節転移regional lymph node metastasis 所属リンパ節転移(regional lymph node metastasis)regional lymph node metastasis(所属リンパ節転移) 陽性では50%へ落ちる4。
臨床的な病期と治療は陰茎腫瘍を参照する。
まとめ
- 陰茎SCCにはHPV関連型とHPV非関連型がある。
- PeINは旧来のPIN 1〜3ではなく、病因を反映した分類で扱う。
- 原発巣primary tumor 原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣) の温存可能性と鼠径リンパ節管理を別々に評価する。
出典
- 1.The 2022 World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours(European Urology・2022)WHO泌尿器・男性生殖器腫瘍分類第5版(2022年)では、陰茎扁平上皮癌の多様な形態パターンをHPV関連型(HPV associated)とHPV非依存型(HPV independent)の2群にまとめ、形態分類の簡素化が図られたこと。各型には形態所見と免疫組織化学・分子検査を組み合わせた「必須および望ましい診断基準」が置かれること閲覧 2026-08-24
- 2.The Prognostic Role of HPV or p16INK4a Status in Penile Squamous Cell Carcinoma: A Meta-Analysis(Journal of the National Comprehensive Cancer Network・2025)34研究3,944例を統合したメタ解析で、p16INK4a免疫染色陽性は全生存(HR 0.54、95%CI 0.39–0.75)・無病生存(HR 0.52、0.29–0.94)・疾患特異的生存(HR 0.34、0.23–0.50)の改善と関連したこと。HPV DNA陽性は無病生存(HR 0.63、0.46–0.87)・疾患特異的生存(HR 0.46、0.29–0.75)とは関連したが全生存(HR 0.92、0.74–1.11)とは関連しなかったこと。p16免疫染色を初期診断評価に組み込むことを推奨していること。世界の陰茎扁平上皮癌の約半数にHPV感染が関与すること閲覧 2026-08-24
- 3.European Association of Urology-American Society of Clinical Oncology Collaborative Guideline on Penile Cancer: 2023 Update(European Urology(欧州泌尿器科学会・米国臨床腫瘍学会)・2023)陰茎癌のHPV評価、原発巣生検による組織型・異型度・浸潤深度・脈管侵襲の評価、臓器温存を優先する原発巣治療、cN0高リスク例に対する外科的リンパ節病期診断(センチネルリンパ節生検)の位置づけ閲覧 2026-08-24
- 4.Penile cancer: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up(ESMO Open / European Society for Medical Oncology・EURACAN・2024)所属リンパ節転移の有無で5年生存率が限局病変の90%から所属リンパ節転移陽性の50%へ低下すること。中間〜高リスクのcN0症例(pT1G2、pT1〜4G3/G4、脈管侵襲陽性)には根治的鼠径リンパ節郭清の前にダイナミックセンチネルリンパ節生検を行うべきこと閲覧 2026-08-24