組織病理学 · H2-077A
前立腺結節性過形成
Nodular hyperplasia
- 描出疾患
- 前立腺肥大症
🧠 全体像:前立腺結節性過形成 nodular hyperplasia前立腺結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(前立腺結節性過形成)、すなわち良性前立腺過形成(benign prostatic hyperplasia: BPH)は、移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral 尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) で腺上皮と線維筋性間質が結節状に増殖する良性病変である。40歳代以降に増え、尿道圧排 mass effect 圧排(mass effect) mass effect(圧排) から下部尿路症状 lower urinary tract symptoms, LUTS 下部尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS) lower urinary tract symptoms, LUTS(下部尿路症状) を生じうるが、前立腺癌の前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) ではない。
発生と形態
flowchart TD
A["加齢と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-dependent'>アンドロゲン依存性</span>"] --> B["前立腺内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrotestosterone'>DHT</span>作用"]
B --> C["上皮・間質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>増殖因子</span>シグナル"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periurethral'>尿道周囲</span>に結節形成"]
D --> E["尿道<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mass effect'>圧排</span>・膀胱出口抵抗"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voiding symptoms'>排尿症状</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='residual urine (post-void residual)'>残尿</span>・尿閉"]
前立腺内では5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) がテストステロンをジヒドロテストステロン dihydrotestosterone, DHT ジヒドロテストステロン(dihydrotestosterone, DHT) dihydrotestosterone, DHT(ジヒドロテストステロン) へ変換し、アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor)androgen receptor(アンドロゲン受容体) を介して病変の維持に関与する。「加齢で5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) が必ず増え、DHTDHT(dihydrotestosterone)が一律に増える」と単純化せず、局所の上皮間質相互作用を含む病態として理解する。実測では前立腺内DHT濃度は結節性過形成 nodular hyperplasia 結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(結節性過形成) で上昇しておらず、血漿テストステロンが加齢とともに低下しても前立腺内では正常値に保たれる。前立腺で優位なのはtype 2の5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) で、フィナステリドfinasteride フィナステリド(finasteride)finasteride(フィナステリド) は血清DHTを約70%、前立腺内DHTを85〜90%まで抑える1。
| 所見 | 要点 |
|---|---|
| 部位 | 移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) |
| 腺性結節 | 大小不同anisocytosis大小不同(anisocytosis)anisocytosis(大小不同)、嚢胞状拡張cystic dilatation嚢胞状拡張(cystic dilatation)cystic dilatation(嚢胞状拡張)、乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) 内腔突出を伴う腺 |
| 上皮 | 分泌細胞secretory cell 分泌細胞(secretory cell)secretory cell(分泌細胞) と基底細胞 basal cells 基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) の二層 epiblast/hypoblast 二層(epiblast/hypoblast) epiblast/hypoblast(二層) 性を保つ |
| 間質性結節 | 平滑筋と線維性間質 fibrous stroma 線維性間質(fibrous stroma) fibrous stroma(線維性間質) が増生 |
| 圧排mass effect 圧排(mass effect)mass effect(圧排) 腺 | 結節周囲で細長く圧迫される |
| 外科的被膜 | 外側前立腺が圧排 mass effect 圧排(mass effect) mass effect(圧排) されてできる境界で、真の解剖学的被膜ではない |
基底細胞層basal cell layer 基底細胞層(basal cell layer)basal cell layer(基底細胞層) の保持は前立腺腺癌との重要な鑑別点である。
💡 過形成と癌は、出てくる帯が違う。 根治的前立腺摘除radical prostatectomy 根治的前立腺摘除(radical prostatectomy)radical prostatectomy(根治的前立腺摘除) 104例の帯別解析では、発生帯を同定できた88癌のうち68%が辺縁帯、24%が移行帯 transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)、8%が中心帯 pericentral zone 中心帯(pericentral zone) pericentral zone(中心帯) から生じており、過形成の本拠地である移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) は癌の主座ではなかった2。移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 癌は経尿道的切除 transurethral resection (TUR) 経尿道的切除(transurethral resection (TUR)) transurethral resection (TUR)(経尿道的切除) で見つかることが多く過形成結節の中から出たようにみえるが(非移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 癌67例中で経尿道的切除 transurethral resection (TUR) 経尿道的切除(transurethral resection (TUR)) transurethral resection (TUR)(経尿道的切除) により診断されたのは2例のみ)、これは同じ帯に併存しうることを示すのであって、過形成が癌へ進展することを意味しない。
症状・評価・治療
| 症状群 | 代表例 |
|---|---|
| 排尿症状voiding symptoms排尿症状(voiding symptoms)voiding symptoms(排尿症状) | 排尿開始遅延、尿勢低下decreased urinary stream尿勢低下(decreased urinary stream)decreased urinary stream(尿勢低下)、間欠尿 |
| 蓄尿症状storage symptoms蓄尿症状(storage symptoms)storage symptoms(蓄尿症状) | 頻尿、尿意切迫urgency尿意切迫(urgency)urgency(尿意切迫)、夜間頻尿nocturia夜間頻尿(nocturia)nocturia(夜間頻尿) |
| 合併症 | 急性尿閉acute urinary retention急性尿閉(acute urinary retention)acute urinary retention(急性尿閉)、反復性尿路感染recurrent urinary tract infection反復性尿路感染(recurrent urinary tract infection)recurrent urinary tract infection(反復性尿路感染)、膀胱結石bladder stone膀胱結石(bladder stone)bladder stone(膀胱結石)、上部尿路障害 |
直腸診digital rectal examination, DRE 直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診) では平滑で弾性硬の腫大を示しやすいが、前立腺容量と症状の強さは一致しない。40〜79歳の地域住民無作為抽出 random sampling 無作為抽出(random sampling) random sampling(無作為抽出) 集団では、年齢は症状スコア symptom score 症状スコア(symptom score) symptom score(症状スコア) の変動の3%しか説明せず、前立腺容量と最大尿流量 maximum urinary flow rate 最大尿流量(maximum urinary flow rate) maximum urinary flow rate(最大尿流量) 率を加えても説明できるのはさらに10%にとどまった(ただし年齢調整後、容量50mL超では中等症以上の症状のオッズ odds オッズ(odds) odds(オッズ) が3.5倍)3。評価では症状質問票 questionnaire質問票(questionnaire) questionnaire(質問票)、尿検査、直腸診digital rectal examination, DRE 直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診) を基本とし、必要に応じ残尿 residual urine (post-void residual)残尿(residual urine (post-void residual)) residual urine (post-void residual)(残尿)、尿流、前立腺容量、PSAPSA(prostate-specific antigen)などを確認する。
軽症では経過観察、治療希望例ではα1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker) alpha-1 blocker(α1遮断薬) などを用いる。5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬(5-alpha-reductase inhibitor)5-alpha-reductase inhibitor(5α還元酵素阻害薬) は前立腺腫大がある場合に進行・尿閉リスクを下げる目的で選ぶ。平均4.5年追跡した3,047例の二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) 試験では、フィナステリドfinasteride フィナステリド(finasteride)finasteride(フィナステリド) が臨床的進行(症状スコアsymptom score 症状スコア(symptom score)symptom score(症状スコア) の4点以上の悪化・急性尿閉acute urinary retention急性尿閉(acute urinary retention)acute urinary retention(急性尿閉)・尿失禁・腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)・反復性尿路感染recurrent urinary tract infection 反復性尿路感染(recurrent urinary tract infection)recurrent urinary tract infection(反復性尿路感染) のいずれか)のリスクを34%下げ、ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) (39%減)とは異なり急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉(acute urinary retention) acute urinary retention(急性尿閉) と侵襲的治療 invasive treatment 侵襲的治療(invasive treatment) invasive treatment(侵襲的治療) の必要性も有意に減らした。両者の併用は66%減で単剤より優れていた4。難治性症状、反復性尿閉・感染、膀胱結石bladder stone膀胱結石(bladder stone)bladder stone(膀胱結石)、腎機能障害renal impairment 腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害) などでは経尿道的 Foley 経尿道的(Foley) Foley(経尿道的) 手術、レーザー治療laser therapyレーザー治療(laser therapy)laser therapy(レーザー治療)、その他の低侵襲治療を個別に検討する。
正準ノートは前立腺結節性過形成 nodular hyperplasia結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(結節性過形成)、臨床病理の補足は前立腺炎/前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大症)を参照する。
まとめ
- BPHは移行帯 transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral 尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) の腺性・間質性過形成である。
- 二層epiblast/hypoblast 二層(epiblast/hypoblast)epiblast/hypoblast(二層) 性と基底細胞層 basal cell layer 基底細胞層(basal cell layer) basal cell layer(基底細胞層) を保ち、腺癌の前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) ではない。
- 治療は組織学的過形成そのものではなく、症状・閉塞・合併症に基づいて選ぶ。
出典
- 1.Dihydrotestosterone and the concept of 5alpha-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia(World Journal of Urology・2002)前立腺の主たるアンドロゲンはジヒドロテストステロンだが、その濃度は良性前立腺過形成で上昇しておらず、血漿テストステロンが加齢とともに低下しても前立腺内では正常値に保たれる。前立腺で優位な5α還元酵素はtype 2で、フィナステリドは血清DHTを約70%、前立腺内DHTを85〜90%抑制する閲覧 2026-08-24
- 2.Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma. Correlation with histologic pattern and direction of spread(The American Journal of Surgical Pathology・1988)根治的前立腺摘除標本104例のうち発生帯を同定できた88癌では、68%が辺縁帯、24%が移行帯、8%が中心帯から発生していた。移行帯癌の大半は経尿道的切除で診断され、しばしば前立腺過形成結節内から発生したようにみえた(非移行帯癌67例中で経尿道的切除により診断されたのは2例のみ)閲覧 2026-08-24
- 3.Natural history of prostatism: relationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow rate(The Journal of Urology・1995)40〜79歳の地域住民無作為抽出集団で、年齢は症状スコアの変動の3%しか説明せず、前立腺容量と最大尿流量率を加えても説明できるのはさらに10%にとどまった。年齢調整後、前立腺容量50mL超の男性が中等症以上の症状をもつオッズは3.5倍だった閲覧 2026-08-24
- 4.The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia(The New England Journal of Medicine・2003)平均4.5年追跡した3,047例の二重盲検試験(MTOPS)で、臨床的進行(AUA症状スコアのベースラインから4点以上の悪化・急性尿閉・尿失禁・腎機能障害・反復性尿路感染のいずれか)のリスクはドキサゾシンで39%(P<0.001)、フィナステリドで34%(P=0.002)低下し、併用では66%低下(P<0.001)した。急性尿閉と侵襲的治療の必要性を有意に減らしたのは併用とフィナステリドのみで、ドキサゾシンでは減らなかった閲覧 2026-08-24