組織病理学 · H2-072B
前立腺結節性過形成
Nodular hyperplasia
- 描出疾患
- 前立腺肥大症
🧠 全体像:前立腺結節性過形成 nodular hyperplasia 前立腺結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(前立腺結節性過形成) は、良性前立腺過形成benign prostatic hyperplasia, BPH 良性前立腺過形成(benign prostatic hyperplasia, BPH)benign prostatic hyperplasia, BPH(良性前立腺過形成) とも呼ばれ、移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral 尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) 領域で腺上皮と線維筋性間質が増殖する良性病変である。組織学的過形成、前立腺腫大、下部尿路症状lower urinary tract symptoms, LUTS下部尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)lower urinary tract symptoms, LUTS(下部尿路症状)、膀胱出口部閉塞は関連するが同義ではなく、症状と客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) 閉塞を分けて評価する。
成立
加齢した前立腺では、間質内の5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) によりテストステロンからジヒドロテストステロン dihydrotestosterone (DHT) ジヒドロテストステロン(dihydrotestosterone (DHT)) dihydrotestosterone (DHT)(ジヒドロテストステロン) が産生され、アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor)androgen receptor(アンドロゲン受容体) を介する増殖因子 growth factor 増殖因子(growth factor) growth factor(増殖因子) シグナルが腺上皮・間質の増殖を支える。加齢に伴う上皮間質相互作用やホルモン環境の変化も関与する。
flowchart TD
A["加齢と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-dependent'>アンドロゲン依存性</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrotestosterone (DHT)'>ジヒドロテストステロン</span>作用"]
B --> C["上皮・間質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>増殖因子</span>シグナル"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periurethral'>尿道周囲</span>の結節形成"]
D --> E["尿道<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mass effect'>圧排</span>と膀胱出口部抵抗"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower urinary tract symptoms, LUTS'>下部尿路症状</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='residual urine (post-void residual)'>残尿</span>"]
「加齢で5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) 活性が必ず増えるためDHTDHT(dihydrotestosterone)が上昇する」という単純な説明ではなく、局所DHT作用が病変の維持に重要と理解する。実測では前立腺内DHT濃度は結節性過形成 nodular hyperplasia 結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(結節性過形成) で上昇しておらず、血漿テストステロンが加齢とともに低下しても前立腺内では正常値に保たれる。前立腺で優位なのはtype 2の5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素(5-alpha reductase) 5-alpha reductase(5α還元酵素) で、フィナステリドfinasteride フィナステリド(finasteride)finasteride(フィナステリド) は血清DHTを約70%、前立腺内DHTを85〜90%まで抑える1。
形態
| 所見 | 特徴 |
|---|---|
| 発生部位 | 移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral 尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) 領域2 |
| 腺性結節 | 大小不同anisocytosis 大小不同(anisocytosis)anisocytosis(大小不同) の腺、嚢胞状拡張cystic dilatation嚢胞状拡張(cystic dilatation)cystic dilatation(嚢胞状拡張)、乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) の内腔突出 |
| 上皮 | 内腔側分泌細胞 secretory cell 分泌細胞(secretory cell) secretory cell(分泌細胞) と外側基底細胞 basal cells 基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) の二層 epiblast/hypoblast 二層(epiblast/hypoblast) epiblast/hypoblast(二層) 性を保つ |
| 間質性結節 | 平滑筋と線維性間質 fibrous stroma 線維性間質(fibrous stroma) fibrous stroma(線維性間質) が増生 |
| 尿道 | 結節により圧排 mass effect 圧排(mass effect) mass effect(圧排) され、裂隙状となりうる |
| 外科的被膜 | 圧排mass effect 圧排(mass effect)mass effect(圧排) された外側前立腺との境界で、真の解剖学的被膜ではない |
基底細胞層basal cell layer 基底細胞層(basal cell layer)basal cell layer(基底細胞層) の保持は前立腺腺癌との重要な鑑別点である。必要に応じてp63・高分子量high molecular weight 高分子量(high molecular weight)high molecular weight(高分子量) サイトケラチン cytokeratin サイトケラチン(cytokeratin) cytokeratin(サイトケラチン) などの基底細胞 basal cells 基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) マーカーを用いる。
症状と合併症
| 症状群 | 代表例 |
|---|---|
| 排尿症状voiding symptoms排尿症状(voiding symptoms)voiding symptoms(排尿症状) | 排尿開始遅延、尿勢低下decreased urinary stream尿勢低下(decreased urinary stream)decreased urinary stream(尿勢低下)、間欠尿、腹圧排尿Valsalva voiding腹圧排尿(Valsalva voiding)Valsalva voiding(腹圧排尿) |
| 蓄尿症状storage symptoms蓄尿症状(storage symptoms)storage symptoms(蓄尿症状) | 頻尿、尿意切迫urgency尿意切迫(urgency)urgency(尿意切迫)、夜間頻尿nocturia夜間頻尿(nocturia)nocturia(夜間頻尿) |
| 排尿後症状post-micturition symptoms排尿後症状(post-micturition symptoms)post-micturition symptoms(排尿後症状) | 残尿感sensation of incomplete emptying残尿感(sensation of incomplete emptying)sensation of incomplete emptying(残尿感)、排尿後滴下 dribbling滴下(dribbling) dribbling(滴下) |
| 合併症 | 急性尿閉acute urinary retention急性尿閉(acute urinary retention)acute urinary retention(急性尿閉)、反復性尿路感染recurrent urinary tract infection反復性尿路感染(recurrent urinary tract infection)recurrent urinary tract infection(反復性尿路感染)、膀胱結石bladder stone膀胱結石(bladder stone)bladder stone(膀胱結石)、血尿、上部尿路障害 |
前立腺の大きさと症状の強さは必ずしも比例しない。地域住民を対象とした横断研究 cross-sectional study 横断研究(cross-sectional study) cross-sectional study(横断研究) では、年齢が症状スコア symptom score 症状スコア(symptom score) symptom score(症状スコア) の変動の3%、前立腺容量と最大尿流量 maximum urinary flow rate 最大尿流量(maximum urinary flow rate) maximum urinary flow rate(最大尿流量) 率を加えてもさらに10%しか説明しなかった(ただし容量50mL超では中等症以上のオッズ odds オッズ(odds) odds(オッズ) が3.5倍と、弱いながら関連はある)3。直腸診digital rectal examination, DRE 直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診) では平滑で弾性硬の対称性腫大を示しやすいが、硬い不整結節があれば癌を含む別病変を評価する。
前立腺腺癌との比較
| 項目 | 結節性過形成nodular hyperplasia結節性過形成(nodular hyperplasia)nodular hyperplasia(結節性過形成) | 前立腺腺癌 |
|---|---|---|
| 好発部位 | 移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) | 多くは辺縁帯4 |
| 腺の基底細胞 basal cells基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) | 保持 | 通常消失 |
| 直腸診digital rectal examination, DRE直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診) | 平滑・弾性硬 | 硬い不整結節を示しうる |
| PSAPSA(prostate-specific antigen) | 増加しうるが腫瘍特異的ではない | 増加しうるが正常値でも否定できない |
| 前癌性Precancerous前癌性(Precancerous)Precancerous(前癌性) | 前癌病変precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変) ではない | 悪性腫瘍 |
💡 「癌=辺縁帯」は多数派の話であって、例外ではない。 発生帯を同定できた根治的前立腺摘除 radical prostatectomy 根治的前立腺摘除(radical prostatectomy) radical prostatectomy(根治的前立腺摘除) 標本88癌の内訳は辺縁帯68%・移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 24%・中心帯pericentral zone 中心帯(pericentral zone)pericentral zone(中心帯) 8%で、移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 癌は結節性過形成 nodular hyperplasia 結節性過形成(nodular hyperplasia) nodular hyperplasia(結節性過形成) 結節の中から発生したようにみえるものが多く、その大半は経尿道的切除 transurethral resection (TUR) 経尿道的切除(transurethral resection (TUR)) transurethral resection (TUR)(経尿道的切除) 検体で見つかっていた4。過形成の手術検体だから癌は出ない、とは考えない。
評価と治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower urinary tract symptoms, LUTS'>下部尿路症状</span>"] --> B["症状評価・診察・尿検査"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='residual urine (post-void residual)'>残尿</span>・尿流・前立腺容量などを必要に応じ評価"]
C --> D{"症状・閉塞・合併症"}
D -->|"軽症"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle advice'>生活指導</span>と経過観察"]
D -->|"治療希望"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-1 blocker'>α1遮断薬</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-alpha-reductase inhibitor'>5α還元酵素阻害薬</span>など"]
D -->|"難治性または合併症"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Foley'>経尿道的</span>・レーザー・低侵襲治療を選択"]
治療対象は組織学的過形成そのものではなく、生活の質を損なう症状や良性前立腺閉塞である。薬物・手術の選択は前立腺容量、合併症、性機能への希望、抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) などを含めて個別化する。病理総論 common features 総論(common features) common features(総論) は前立腺炎/前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大症)で確認する。
まとめ
- 結節性過形成nodular hyperplasia 結節性過形成(nodular hyperplasia)nodular hyperplasia(結節性過形成) は移行帯 transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)・尿道周囲periurethral 尿道周囲(periurethral)periurethral(尿道周囲) の腺性・間質性過形成である。
- 腺の二層 epiblast/hypoblast 二層(epiblast/hypoblast) epiblast/hypoblast(二層) 性と基底細胞 basal cells 基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) 保持が腺癌との鑑別に重要である。
- 前癌病変precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変) ではなく、前立腺腺癌とは別の病態である。
- 症状・前立腺容量・閉塞は同義ではなく、治療は臨床的負担に応じて選ぶ。
出典
- 1.Dihydrotestosterone and the concept of 5alpha-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia(World Journal of Urology・2002)前立腺の主たるアンドロゲンはジヒドロテストステロンだが、その濃度は良性前立腺過形成で上昇しておらず、血漿テストステロンが加齢とともに低下しても前立腺内では正常値に保たれる。前立腺で優位な5α還元酵素はtype 2で、フィナステリドは血清DHTを約70%、前立腺内DHTを85〜90%抑制する。閲覧 2026-08-24
- 2.Normal histology of the prostate(The American Journal of Surgical Pathology・1988)前立腺は辺縁帯・中心帯・移行帯という組織学的にも生物学的にも異なる3つの腺領域からなり、移行帯が前立腺過形成の主たる発生部位である。中心帯は癌その他の疾患に比較的抵抗性である。閲覧 2026-08-24
- 3.Natural history of prostatism: relationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow rate(The Journal of Urology・1995)40〜79歳の地域住民無作為抽出集団で、年齢は症状スコアの変動の3%しか説明せず、前立腺容量と最大尿流量率を加えても説明できるのはさらに10%にとどまった。年齢調整後、前立腺容量50mL超の男性が中等症以上の症状をもつオッズは3.5倍だった。閲覧 2026-08-24
- 4.Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma. Correlation with histologic pattern and direction of spread(The American Journal of Surgical Pathology・1988)根治的前立腺摘除標本104例のうち発生帯を同定できた88癌では、68%が辺縁帯、24%が移行帯、8%が中心帯から発生していた。移行帯癌の大半は経尿道的切除で診断され、しばしば前立腺過形成結節内から発生したようにみえた(非移行帯癌67例中で経尿道的切除により診断されたのは2例のみ)。閲覧 2026-08-24