Histopathology · H2-008

濾胞性リンパ腫Grade 1（HE染色）

Follicularis lymphoma grade 1 (HE)

描出疾患: 非ホジキンリンパ腫
疾患: 濾胞性リンパ腫

🧠 全体像：濾胞性follicular濾胞性（follicular）follicular（濾胞性）リンパ腫（follicular lymphoma）は、胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）由来の成熟B細胞腫瘍である。リンパ節内に単調monotone単調（monotone）monotone（単調）で密な腫瘍性濾胞が増殖し、Grade 1では切れ込み核をもつ小型の中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）が主体で、大型の中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）は少ない。

標本の要点

項目	所見
基本構築	背中合わせに増殖する腫瘍性濾胞
中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）	小型〜中型、切れ込み・ねじれを伴う核
中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）	大型、胞状核、複数の核小体
マントル層	菲薄化・不明瞭化するが、一部残存しうる
傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）	圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）され、一部残存する
周囲脂肪	進展例では腫瘍性濾胞・細胞が浸潤しうる

反応性濾胞との違い

所見	反応性濾胞過形成reactive follicular hyperplasia反応性濾胞過形成（reactive follicular hyperplasia）reactive follicular hyperplasia（反応性濾胞過形成）	濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）
濾胞の分布	大小不同anisocytosis大小不同（anisocytosis）anisocytosis（大小不同）で間隔がある	密で単調monotone単調（monotone）monotone（単調）、背中合わせ
極性	暗調部・明調部がみられる	失われやすい
核破砕物貪食マクロファージtingible-body macrophage核破砕物貪食マクロファージ（tingible-body macrophage）tingible-body macrophage（核破砕物貪食マクロファージ）	多い	少ないことが多い
マントル層	保たれる	菲薄・消失しうる
胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）BCL2	通常陰性	多くは陽性

分子病態

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center B cell'>胚中心B細胞</span>"] --> B["t(14;18)・IGH::<span class='jp-term jp-term-diagram' title='BCL2 rearrangement'>BCL2再構成</span>"]
    B --> C["BCL2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>"]
    C --> D["アポトーシスを回避"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centrocytes'>中心細胞</span>が蓄積"]
    E --> F["腫瘍性濾胞を形成"]
    F --> G["骨髄・脾・他リンパ節へ進展しうる"]

典型的な低グレード濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）では IGH::BCL2 再構成が多いが、全例に認めるわけではない。BCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）は細胞産生を直接増やすというより、アポトーシスを抑えて腫瘍細胞を蓄積させる。

Grade 1の位置づけ

伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）Grade	中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）数の目安	現在の読み方
1	0〜5個／高倍率視野high-power field高倍率視野（high-power field）high-power field（高倍率視野）	Grade 2と合わせて低グレードとして扱うことが多い
2	6〜15個／高倍率視野high-power field高倍率視野（high-power field）high-power field（高倍率視野）	Grade 1と臨床的挙動が近い
3A	15個超、中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）を残す	病理・臨床を統合して扱う
3B相当	中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）がシート状sheet-likeシート状（sheet-like）sheet-like（シート状）	現行分類では大細胞型large-cell type大細胞型（large-cell type）large-cell type（大細胞型）病変として別個の評価が重要

計数counting計数（counting）counting（計数）には観察者間差があるため、Gradeの数字だけで治療を決めず、病期、腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）、症状、増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）、組織学的形質転換histologic transformation組織学的形質転換（histologic transformation）histologic transformation（組織学的形質転換）の有無を合わせる。

免疫表現型

マーカー	典型的所見
CD20・PAX5	B細胞として陽性
CD10・BCL6	胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）形質を支持
BCL2	腫瘍性濾胞で陽性となることが多い
Ki-67	増殖分画growth fraction増殖分画（growth fraction）growth fraction（増殖分画）を評価する

BCL2・CD20染色の読み方は H2-009：濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）のBCL2・CD20染色で確認する。

臨床と治療

無痛性リンパ節腫脹painless lymphadenopathy無痛性リンパ節腫脹（painless lymphadenopathy）painless lymphadenopathy（無痛性リンパ節腫脹）で発見され、診断時に骨髄を含む多部位へ進展していることが多い。ただし、骨髄浸潤bone marrow infiltration骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤）率を一律80%と固定しない。

状況	主な方針
無症候・低腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）	経過観察を選択できる
限局期	放射線治療で長期寛解long-term remission長期寛解（long-term remission）long-term remission（長期寛解）・治癒を目指せる場合がある
治療を要する進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）	抗CD20抗体を基盤に、免疫化学療法immunochemotherapy免疫化学療法（immunochemotherapy）immunochemotherapy（免疫化学療法）または免疫調節薬などを組み合わせる
再発・難治	既治療、病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）、分子所見に応じて二重特異性抗体bispecific antibody二重特異性抗体（bispecific antibody）bispecific antibody（二重特異性抗体）、細胞療法なども検討する

BTK阻害薬BTK inhibitorBTK阻害薬（BTK inhibitor）BTK inhibitor（BTK阻害薬）を濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）の一律な標準初回治療とはしない。急速な増大、LDH上昇、B症状、節外病変が出現した場合は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)）diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）への形質転換を疑い再生検repeat biopsy再生検（repeat biopsy）repeat biopsy（再生検）する。

まとめ

濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）は胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）由来の成熟B細胞腫瘍である。
Grade 1では中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）が主体で、中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）は少ない。
密な腫瘍性濾胞、極性消失、BCL2陽性を反応性濾胞と比較する。
進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）でも緩徐なことが多いが、限局期は治癒可能性があり、形質転換にも注意する。